Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Subarachnoïdale bloeding en oplosbaar epoxidehydrolase-remmingsonderzoek (SUSHI)

31 december 2020 bijgewerkt door: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
Oplosbare epoxidehydrolase (sEH) is het metaboliserende enzym van epoxyeicosatrieenzuren (EET's), dat mogelijk een rol speelt bij het verminderen van neuro-inflammatie en het reguleren van de cerebrale bloedstroom na een subarachnoïdale bloeding (SAH). Hypothesen: Farmacologische remming van het sEH-enzym is veilig en zal resulteren in een verhoogde beschikbaarheid van EET's in het bloed en de cerebrospinale vloeistof. Deze studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 1b-studie om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van GSK2256294, een nieuwe oplosbare epoxidehydrolaseremmer bij patiënten met aneurysmale SAH.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiebeschrijving: Oplosbaar epoxidehydrolase (sEH) is het metaboliserende enzym van epoxyeicosatrieenzuren (EET's), dat een rol kan spelen bij het verminderen van neuro-inflammatie en het reguleren van de cerebrale bloedstroom na subarachnoïdale bloeding (SAH).

Hypothese: Farmacologische remming van het sEH-enzym is veilig en zal resulteren in een verhoogde beschikbaarheid van EET's op de neurovasculaire eenheid en een gemeten toename van de EET/DHET-ratio in het serum en cerebrospinale vloeistof. Deze studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 1b-studie om de veiligheid en van GSK2256294, een remmer van oplosbare epoxidehydrolase, te evalueren bij patiënten met aneurysmale SAH.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

Bepaal de veiligheid van toediening van GSK2256294 bij patiënten met aneurysmale SAH.

Secundaire doelstelling:

Bepaal het farmacodynamische effect van toediening van GSK2256294 bij patiënten met aneurysmale SAH op het verminderen van het EET-metabolisme en biomarkers van cerebrovasculaire ontsteking en endotheliaal letsel.

Tertiaire doelstelling:

Bied voorlopige schattingen van klinische eindpunten om het ontwerp van een grotere studie te informeren

Eindpunten:

Primaire eindpunten:

Bepaling van de veiligheid

Secundaire eindpunten:

  1. Onderzoeksdagen 7 en 10 serum EET/DHET ratio's
  2. Studiedagen 7 en 10 cerebrospinale vloeistof (CSF) EET/DHET ratio's
  3. Onderzoeksdagen 7 en 10 serum EPOME/DPOME-verhouding
  4. Biomarkerniveaus voor neuro-inflammatoire en endotheliale schade uit het bloed en CSF op dag 7 en dag 10.

Tertiaire, verkennende eindpunten:

Klinische uitkomsten geassocieerd met SAB inclusief neurologische status, dispositie, vitale status en incidentie van vertraagde cerebrale ischemie.

Er worden 20 proefpersonen gerandomiseerd. Patiënten van 18 jaar of ouder met bevestigde gescheurde aneurysma's zullen worden benaderd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Fase: Fase 1B

Beschrijving van locaties/faciliteiten Inschrijvende deelnemers: De studie zal plaatsvinden in het Oregon Health & Science University Hospital, met inschrijving van patiënten die zijn opgenomen in de OHSU NSICU, een onderdeel van een uitgebreid centrum voor beroertes dat is gecertificeerd door de American Heart Association en de Joint Commission for Accreditation of Gezondheidszorgorganisaties, met een verzorgingsgebied dat de staat Oregon, Southwest Washington en Noord-Californië omvat. Jaarlijks worden ongeveer 80-100 patiënten met aneurysmale SAH opgenomen.

Beschrijving van de studieinterventie: Twintig patiënten zullen in gelijke mate worden gerandomiseerd om eenmaal daags een dosis van 10 mg GSK2256294 of een placebo enteraal te krijgen gedurende een periode van 10 dagen.

Studieduur: 24 maanden

Duur deelnemer: 90 dagen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 18
  2. Hoofd CT bewijs van subarachnoïdale bloeding
  3. Digitale subtractie cerebrale angiografie of CT-angiogram die de aanwezigheid van een cerebraal aneurysma documenteert.

Uitsluitingscriteria:

  1. Begin van symptomen compatibel met SAH van> 3 dagen voorafgaand aan opname in OHSU
  2. Afwezigheid van een inwonende externe ventriculaire drain
  3. Toediening van een van de volgende inductoren/remmers van CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, claritromycine, telitromycine, chlooramfenicol, ketoconazol, itraconazol, nefazodon, cobicistat of enzalutamide.
  4. Vermoedelijke of bevestigde zwangerschap
  5. Reeds bestaande ernstige neurologische uitval of aandoening
  6. Chronisch nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  7. Ernstige terminale ziekte met levensverwachting <6 maanden
  8. Kan geschreven of gesproken Engels of Spaans niet lezen of begrijpen
  9. Weigering van geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: GSK2256294
GSK2256294-capsules van 10 mg worden in een enkele dosis eenmaal daags enteraal toegediend gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: GSK2256294
GSK2256294 zal worden toegediend in een enkele dosis eenmaal daags enteraal gedurende 10 dagen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Gematchte placebocapsules van 10 mg zullen in een enkele dosis eenmaal daags enteraal worden toegediend gedurende 10 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo wordt eenmaal daags enteraal toegediend in een enkele dosis gedurende 10 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen

Samenvattende tabellen en lijsten zullen worden verstrekt voor alle gemelde bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen op of na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De term gerapporteerde bijwerking krijgt een gestandaardiseerde voorkeursterm toegewezen.

Bijwerkingen worden samengevat op basis van het aantal en percentage patiënten dat de gebeurtenis ervaart. In het geval dat een patiënt herhaalde episoden van dezelfde bijwerking ervaart, zal de gebeurtenis met de hoogste graad van ernst en het sterkste causale verband met de studiebehandeling worden gebruikt voor incidentietabellen.

Alle sterfgevallen worden gerapporteerd in een patiëntenlijst, die de primaire doodsoorzaak en het aantal dagen tussen de datum van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en het overlijden zal bevatten.
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoeksdag 7 en Onderzoeksdag 10 Serum en CSF EET/Dihyroxyeicosatrienoic (DHET)-verhouding, volgens massaspectroscopische analyse (ng/ml)
Tijdsspanne: 10 dagen

Dag 7 en dag 10 serum EET/DHET-verhoudingen zullen worden gemeten door middel van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie van verzamelde bloedmonsters.

Dag 7 en dag 10 CSF EET/DHET-verhoudingen zullen worden gemeten met vloeistofchromatografie en massaspectroscopie van verzamelde CSF-monsters.
10 dagen
Onderzoeksdag 7 en Onderzoeksdag 10 Verhouding serumepoxyoctadeceenzuur (EPOME) tot dihydroxyoctadec-12-eenzuur (DPOME), volgens massaspectroscopische analyse (ng/ml)
Tijdsspanne: 10 dagen
Studiedag 7 en studiedag 10 serum epoxyoctadeceenzuur (EPOME) tot dihydroxyoctadec-12-eenzuur (DPOME) ratio, zal worden gemeten door middel van massaspectroscopische analyse van verzamelde bloedmonsters.
10 dagen
Serumbiomarkers van endotheliaal letsel uit bloedmonsters verkregen op studiedag 7 en studiedag 10
Tijdsspanne: 10 dagen
De volgende serumbiomarkers zullen worden verkregen uit verzamelde bloedmonsters door middel van de Luminex-assay: e-selectine, p-selectine, vaatceladhesiemerker (VCAM-1), bloedplaatjes-endotheelceladhesiemerker (PECAM-1, CD31), intercellulair adhesiemolecuul ( ICAM-1).
10 dagen
CSF-biomarkers van neuro-inflammatie, uit bloedmonsters verkregen op studiedag 7 en studiedag 10
Tijdsspanne: 10 dagen
De volgende CSF-biomarker zal worden verkregen uit verzamelde CSF-monsters door Luminex-assay: Tumornecrosefactor alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleukine 1β (IL-1β) (pg/mL), Interferon gamma (IFN-γ) (pg/ml), Interleukine 6 (IL-6) (pg/ml), Interleukine 8 (IL-8) (pg/ml), Monocyt chemoattractant eiwit 1 (MCP-1) (pg/ml)
10 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuisduur in dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
De opnameduur in het ziekenhuis wordt geregistreerd in dagen, op het moment van ontslag uit het ziekenhuis.
90 dagen
Ontslagregeling
Tijdsspanne: 90 dagen
De dispositie van het ziekenhuis in een van de volgende categorieën: thuis, thuis met diensten, afkickkliniek, instelling voor langdurige acute zorg, bekwame verpleeginrichting, hospice, overlijden
90 dagen
Aantal deelnemers met nieuwe beroerte op beeldvorming bij ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: 90 dagen
De laatste CT-scan van het hoofd of andere beeldvorming van de hersenen om de aanwezigheid van een nieuw gebied van herseninfarct te detecteren, zal worden beoordeeld op het moment van ontslag uit het ziekenhuis. Een herseninfarct wordt gedefinieerd als een infarct dat bij ontslag uit het ziekenhuis wordt vastgesteld en dat 24-48 uur na aneurysma-occlusie niet aanwezig was op beeldvorming, en dat niet kan worden toegeschreven aan andere oorzaken, zoals chirurgisch knippen of endovasculaire behandeling. Hypodensiteiten als gevolg van extraventriculaire drains of residuele intraparencyhmale hematomen worden niet als nieuwe beroertes beschouwd.
90 dagen
Gewijzigde Rankin-schaal (mRS) bij ontslag uit het ziekenhuis en follow-up na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
De mRS-score wordt bepaald door middel van een patiënt- of surrogaatgesprek, zowel bij ontslag uit het ziekenhuis als na 90 dagen follow-up. Scores worden toegekend op basis van het volgende: 0 - geen symptomen, 1 - geen significante handicap, in staat om alle gebruikelijke activiteiten uit te voeren ondanks enkele symptomen, 2 - lichte handicap. In staat om eigen zaken te regelen zonder hulp, maar niet in staat om alle voorgaande activiteiten uit te voeren, 3 - matige handicap, heeft enige hulp nodig, maar kan zonder hulp lopen, 4 - matig ernstige handicap, niet in staat om zonder hulp in de eigen lichamelijke behoeften te voorzien, en niet in staat om zonder hulp te lopen, 5 - ernstige handicap, vereist constante verpleegkundige zorg en aandacht, bedlegerig, incontinent, 6 - overleden.
90 dagen
Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) Score na 90 dagen follow-up
Tijdsspanne: 90 dagen
Bij een follow-up van 90 dagen wordt de GOSE bepaald door middel van een telefonisch interview met de patiënt of een surrogaat, op basis van een gestructureerd interview van 19 vragen. De GOSE is een schaal van 1-8 waarbij 1 - overleden, 2 - vegetatieve toestand, 3 - lichte ernstige handicap, 4 - bovenste ernstige handicap, 5 - lage matige handicap, 6 - bovenste matige handicap, 7 - laag goed herstel, 8 - boven goed herstel.
90 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17614

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endotheeldysfunctie

Klinische onderzoeken op GSK2256294

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jordan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren