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Hemorragia subaracnóidea e ensaio de inibição de epóxido hidrolase solúvel (SUSHI)

31 de dezembro de 2020 atualizado por: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University
A epóxido hidrolase solúvel (sEH) é a enzima metabolizadora dos ácidos epoxieicosatrienóicos (EETs), que podem desempenhar um papel na redução da neuroinflamação e na regulação do fluxo sanguíneo cerebral após hemorragia subaracnóidea (HAS). Hipóteses: A inibição farmacológica da enzima sEH é segura e resultará em maior disponibilidade de EETs no sangue e líquido cefalorraquidiano. Este estudo é um estudo randomizado de fase 1b, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a segurança e a eficácia do GSK2256294, um novo inibidor de epóxido hidrolase solúvel em pacientes com HSA aneurismática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Descrição do estudo: A epóxido hidrolase solúvel (sEH) é a enzima metabolizadora dos ácidos epoxieicosatrienóicos (EETs), que podem desempenhar um papel na redução da neuroinflamação e na regulação do fluxo sanguíneo cerebral após hemorragia subaracnóidea (SAH).

Hipótese: A inibição farmacológica da enzima sEH é segura e resultará em maior disponibilidade de EETs na unidade neurovascular e um aumento medido na relação EET/DHET no soro e líquido cefalorraquidiano. Este estudo é um estudo randomizado de fase 1b, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a segurança do GSK2256294, um inibidor da epóxido hidrolase solúvel, em pacientes com HSA aneurismática.

Objetivos.

Objetivo primário:

Determinar a segurança da administração de GSK2256294 em pacientes com HSA aneurismática.

Objetivo Secundário:

Determinar o efeito farmacodinâmico da administração de GSK2256294 em pacientes com SAH aneurismática na redução do metabolismo de EETs e biomarcadores de inflamação cerebrovascular e lesão endotelial.

Objetivo terciário:

Forneça estimativas preliminares de desfechos clínicos para informar o desenho de um estudo maior

Pontos finais:

Pontos finais primários:

Determinação de segurança

Pontos de extremidade secundários:

  1. Proporções séricas EET/DHET dos dias 7 e 10 do estudo
  2. Dias de estudo 7 e 10 razões EET/DHET do líquido cefalorraquidiano (CSF)
  3. Proporção EPOME/DPOME sérica dos dias 7 e 10 do estudo
  4. Níveis de biomarcadores de lesão neuroinflamatória e endotelial do sangue e LCR no dia 7 e no dia 10.

Desfechos exploratórios terciários:

Desfechos clínicos associados à HSA, incluindo estado neurológico, disposição, estado vital e incidência de isquemia cerebral tardia.

20 indivíduos serão randomizados. Pacientes com 18 anos ou mais com aneurismas rompidos confirmados serão abordados para fornecer consentimento informado por escrito

Fase: Fase 1B

Descrição dos Locais/Instalações Inscrevendo os Participantes: O estudo será realizado no Oregon Health & Science University Hospital, com a inscrição de pacientes internados no OHSU NSICU, parte de um centro abrangente de AVC certificado pela American Heart Association e Joint Commission for Accreditation of Organizações de saúde, com uma área de abrangência que inclui o estado de Oregon, sudoeste de Washington e norte da Califórnia. Aproximadamente 80-100 pacientes com HSA aneurismática são internados a cada ano.

Descrição da intervenção do estudo: Vinte pacientes serão igualmente randomizados para receber uma vez ao dia uma dose de 10 mg de GSK2256294 ou placebo por via enteral por um período de 10 dias.

Duração do estudo: 24 meses

Duração do participante: 90 dias

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade > 18
  2. Evidência de TC de crânio de hemorragia subaracnóidea
  3. Angiografia cerebral por subtração digital ou angiografia por TC documentando a presença de um aneurisma cerebral.

Critério de exclusão:

  1. Início dos sintomas compatível com HAS > 3 dias antes da admissão na OHSU
  2. Ausência de dreno ventricular externo interno
  3. Administração de qualquer um dos seguintes indutores/inibidores do CYP3A4: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, claritromicina, telitromicina, cloranfenicol, cetoconazol, itraconazol, nefazodona, cobicistate ou enzalutamida.
  4. Gravidez suspeita ou confirmada
  5. Déficit ou condição neurológica grave preexistente
  6. Insuficiência renal crônica que requer diálise
  7. Doença terminal grave com expectativa de vida <6 meses
  8. Incapaz de ler ou entender inglês ou espanhol escrito ou falado
  9. Recusa de consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: GSK2256294
Cápsulas de 10 mg de GSK2256294 serão administradas em dose única uma vez ao dia por via enteral por um período de 10 dias.
Medicamento: GSK2256294
GSK2256294 será administrado em dose única uma vez ao dia por via enteral por um período de 10 dias.
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsulas placebo combinadas de 10 mg serão administradas em dose única uma vez ao dia por via enteral por um período de 10 dias.
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado em dose única uma vez ao dia por via enteral por um período de 10 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com eventos adversos
Prazo: 90 dias

Tabelas de resumo e listagens serão fornecidas para todos os eventos adversos relatados, definidos como eventos adversos que começam na ou após a primeira administração do medicamento do estudo. O termo de evento adverso relatado receberá um termo preferencial padronizado.

Os eventos adversos serão resumidos com base no número e na porcentagem de pacientes que apresentaram o evento. No caso de um paciente apresentar episódios repetidos do mesmo evento adverso, o evento com o grau de gravidade mais alto e a relação causal mais forte com o tratamento do estudo será usado para fins de tabulação de incidência.

Todas as mortes serão relatadas em uma lista de pacientes, que incluirá a causa primária da morte e o número de dias entre a data da última dose do medicamento do estudo e a morte.
90 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dia 7 do estudo e Dia 10 do estudo Soro e CSF EET/Razão diidroxieicosatrienóico (DHET), por análise espectroscópica de massa (ng/mL)
Prazo: 10 dias

As proporções séricas EET/DHET do dia 7 e dia 10 serão medidas por cromatografia líquida e espectroscopia de massa de amostras de sangue coletadas.

Dia 7 e dia 10 CSF EET/DHET serão medidos por cromatografia líquida e espectroscopia de massa de amostras coletadas de CSF.
10 dias
Dia de Estudo 7 e Dia de Estudo 10 Ácido Epoxioctadecenóico (EPOME) para Razão de Ácido Diidroxioctadec-12-enóico (DPOME), por Análise Espectroscópica de Massa (ng/mL)
Prazo: 10 dias
O dia 7 do estudo e o dia 10 do estudo ácido epoxioctadecenóico (EPOME) para a proporção de ácido dihidroxioctadec-12-enóico (DPOME) serão medidos por análise espectroscópica de massa de amostras de sangue coletadas.
10 dias
Biomarcadores séricos de lesão endotelial de amostras de sangue obtidas no dia 7 do estudo e no dia 10 do estudo
Prazo: 10 dias
Os seguintes biomarcadores séricos serão obtidos a partir de amostras de sangue coletadas pelo ensaio Luminex: e-selectina, p-selectina, marcador de adesão celular vascular (VCAM-1), marcador de adesão celular endotelial plaquetária (PECAM-1, CD31), molécula de adesão intercelular ( ICAM-1).
10 dias
Biomarcadores de neuroinflamação no LCR, a partir de amostras de sangue obtidas no dia 7 do estudo e no dia 10 do estudo
Prazo: 10 dias
O seguinte biomarcador de LCR será obtido de amostras de LCR coletadas pelo ensaio Luminex: fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (pg/mL), Interleucina 1β (IL-1β) (pg/mL), Interferon gama (IFN-γ) (pg/mL), Interleucina 6 (IL-6) (pg/mL), Interleucina 8 (IL-8) (pg/mL), Proteína quimioatraente de monócitos 1 (MCP-1) (pg/mL)
10 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de permanência no hospital em dias
Prazo: 90 dias
O tempo de internação será registrado em dias, no momento da alta hospitalar.
90 dias
Disposição de alta
Prazo: 90 dias
A disposição do hospital em uma das seguintes categorias: casa, casa com serviços, reabilitação, unidade de cuidados intensivos de longo prazo, unidade de enfermagem especializada, hospício, morte
90 dias
Número de participantes com novo AVC na imagem de alta hospitalar
Prazo: 90 dias
A última TC de crânio ou outra imagem cerebral para detectar a presença de uma nova área de infarto cerebral será revisada no momento da alta hospitalar. Um infarto cerebral será definido como aquele identificado na alta hospitalar que não estava presente na imagem entre 24-48 horas após a oclusão do aneurisma e não atribuível a outras causas, como clipagem cirúrgica ou tratamento endovascular. Hipodensidades decorrentes de drenos extraventriculares ou hematomas intraparenquimatosos residuais não serão considerados novos AVCs.
90 dias
Escala de Rankin modificada (mRS) na alta hospitalar e acompanhamento de 90 dias
Prazo: 90 dias
A pontuação de mRS será determinada pela entrevista do paciente ou substituto, tanto na alta hospitalar quanto no acompanhamento de 90 dias. As pontuações serão atribuídas com base no seguinte: 0 - sem sintomas, 1 - sem incapacidade significativa, capaz de realizar todas as atividades habituais apesar de alguns sintomas, 2 - incapacidade leve. Capaz de cuidar dos próprios assuntos sem ajuda, mas incapaz de realizar todas as atividades anteriores, 3 - incapacidade moderada, requer alguma ajuda, mas capaz de andar sem ajuda, 4 - incapacidade moderadamente grave, incapaz de atender às próprias necessidades corporais sem ajuda e incapaz de andar sem ajuda, 5 - incapacidade grave, requer cuidado e atenção constante de enfermagem, acamado, incontinente, 6 - falecido.
90 dias
Pontuação da escala estendida de resultados de Glasgow (GOSE) em acompanhamento de 90 dias
Prazo: 90 dias
Aos 90 dias de acompanhamento, o GOSE será determinado por entrevista telefônica do paciente ou substituto, com base em uma entrevista estruturada de 19 perguntas. O GOSE é uma escala de 1 a 8 onde 1 - falecido, 2 - estado vegetativo, 3 - incapacidade grave baixa, 4 - incapacidade grave superior, 5 - incapacidade moderada baixa, 6 - incapacidade moderada superior, 7 - boa recuperação baixa, 8 - boa recuperação superior.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oregon Health and Science University

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Foundation for Anesthesia Education and Research

Investigadores

  • Investigador principal: Ross Martini, MD, Oregon Health and Science University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de abril de 2019

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17614

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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