一项评估阿巴氯芬缓释片对多发性痉挛患者长期安全性的研究 (OS440-3005)

纳入标准：

1. 受试者年龄在 18 至 65 岁之间，包括在内。
2. 根据 McDonald 标准（Polman 等人，2011 年）确定的 MS（复发缓解 [RR] 或继发性进展 [SP] 病程）诊断，表明在基线前至少 6 个月有记录的痉挛史。
3. 已参与研究 OS440-3004 或是符合纳入/排除标准的新美国受试者（即新受试者）。
4. 愿意按照本方案中的描述继续使用 AERT 进行开放标签治疗。
5. 如果接受疾病缓解药物（例如，批准用于 MS 的干扰素、醋酸格拉替雷、那他珠单抗、芬戈莫德或米托蒽醌），则在基线前至少 3 个月内必须没有剂量变化，并且受试者必须愿意维持这一剂量研究期间的治疗剂量。 如果接受 AMPYRA®（达法吡啶、氨吡啶、4 氨基吡啶），受试者必须在基线前至少 3 个月保持稳定剂量。

6. 对于旨在缓解痉挛状态的所有药物和非药物疗法，在基线之前至少 1 个月的稳定方案。

   一种。考虑入组并服用治疗痉挛的药物（即巴氯芬、苯二氮卓类药物、大麻素、卡立普多、丹曲林、替扎尼定、环苯扎林、任何抗精神病药、罗匹普利、托哌酮和可乐定）的新受试者必须从这些药物中洗掉到基线至少 21 天，才有资格接受研究治疗。 发现不符合此标准的从头受试者将从研究中退出，并将被视为筛选失败。

7. 没有感染、外周血管疾病、痛性挛缩、晚期关节炎或其他妨碍评估关节活动的情况。
8. 肌酐清除率，根据肾小球滤过率 (GFR) 使用肾脏疾病研究饮食改良 (MDRD) 公式计算，>50 毫升/分钟。
9. 在研究期间和之后的 3 个月内，对有生育能力的女性（包括女性受试者）使用医学上高效的节育形式（见方案第 7.8 节）。
10. 愿意签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 具有痉挛症状或可能影响受试者痉挛水平的任何伴随疾病或病症。
2. 无法评估他们的痉挛程度或将其与其他 MS 症状区分开来。
3. 在基线前 3 个月内使用高剂量口服或静脉注射甲泼尼龙或等效药物。
4. 对巴氯芬或测试制剂的任何非活性成分过敏的历史。
5. 同时使用可能会干扰研究药物作用或结果变量的药物（附录 5）。
6. 在研究过程中和最后一次研究访问后 3 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕。
7. 任何不稳定精神疾病的近期病史（过去 12 个月内）（或者在基线时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C SSRS] 上的问题 1 或 2 的回答是），或当前显着医学疾病的体征和症状，例如严重的，进行性或不受控制的肺部、心脏、胃肠道、肝脏、肾脏、泌尿生殖系统、血液学、内分泌、免疫学或神经系统疾病。
8. 癫痫病史。
9. 当前显着的认知缺陷、严重或未经治疗的焦虑、严重或未经治疗的抑郁症。
10. 排尿异常需要留置或间歇性导尿或有下尿路症状 (LUTS) 且基线泌尿系统症状概况 - USP© (USP) 问卷（附录 6）得分 >26 的受试者。 研究者可酌情将精通自行导尿的受试者纳入研究。
11. 当前恶性肿瘤或恶性肿瘤病史超过 5 年未缓解，有效治疗的基底细胞皮肤癌除外。
12. 研究者在基线时（对于翻车受试者，在第 6 次访视时）认为受试者具有临床显着的异常实验室值。
13. 在研究 OS440-3004 的第 6 次访视（最终访视）中出现任何其他重大疾病、病症或重大实验室发现，包括具有临床意义的异常实验室值或持续的严重不良事件 (SAE)，研究者认为，受试者因参与而处于危险之中，影响研究结果，或影响受试者的参与能力。
14. 在研究过程中计划择期手术或其他需要全身麻醉的手术。
15. 在过去 12 个月内有任何非法药物滥用史（例如，酒精、大麻、可卡因）或长效阿片类药物处方（允许使用曲马多）。
16. 在基线后 1 个月内参与另一项临床研究（研究 OS440-3004 除外）。