En undersøgelse til evaluering af langtidssikkerheden af ​​Arbaclofen-tabletter med forlænget frigivelse til patienter med spasticitet på grund af MS (OS440-3005)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive.
2. En etableret diagnose i henhold til McDonald Criteria (Polman et al 2011) af MS (enten relapsing-remitting [RR] eller sekundær-progressiv [SP] forløb), der viser en dokumenteret historie med spasticitet i mindst 6 måneder før baseline.
3. Har deltaget i undersøgelse OS440-3004 eller er et nyt amerikansk emne (dvs. et de novo emne), som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne.
4. Er villig til at fortsætte på åben-label behandling med AERT som beskrevet i denne protokol.
5. Hvis du modtager sygdomsmodificerende medicin (f.eks. interferoner godkendt til MS, glatirameracetat, natalizumab, fingolimod eller mitoxantron), må der ikke være nogen ændring i dosis i mindst 3 måneder før baseline, og forsøgspersonen skal være villig til at opretholde dette behandlingsdosis i hele undersøgelsens varighed. Hvis patienten får AMPYRA® (dalfampridin, fampridin, 4 aminopyridin), skal patienten have en stabil dosis i mindst 3 måneder før baseline.

6. Stabilt regime i mindst 1 måned før baseline for al medicin og ikke-farmakologiske behandlinger, der har til formål at lindre spasticitet.

   en. De novo forsøgspersoner, der overvejes til optagelse og tager medicin indiceret til behandling af spasticitet (dvs. baclofen, benzodiazepiner, cannabinoider, carisoprodol, dantrolen, tizanidin, cyclobenzaprin, enhver neuroleptika, ropinoprole, tolperison og clonidin) skal vaskes ud af disse medicin. minimum 21 dage ved baseline for at være berettiget til undersøgelsesbehandling. De novo-personer, der ikke opfylder dette kriterium, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og vil blive betragtet som skærmfejl.

7. Fravær af infektioner, perifer vaskulær sygdom, smertefulde kontrakturer, fremskreden arthritis eller andre tilstande, der hindrer evaluering af ledbevægelser.
8. Kreatininclearance, som beregnet ved den glomerulære filtrationshastighed (GFR) ved hjælp af formlen modifikation af kost i nyresygdomme (MDRD) på >50 ml/minut.
9. Brug af en medicinsk yderst effektiv form for prævention (se afsnit 7.8 i protokollen) under undersøgelsen og i 3 måneder derefter til kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvindelige forsøgspersoner).
10. Villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig sygdom eller lidelse, der har symptomer på spasticitet, eller som kan påvirke patientens niveau af spasticitet.
2. Manglende evne til at vurdere deres niveau af spasticitet eller skelne det fra andre MS-symptomer.
3. Brug af højdosis oral eller intravenøs methylprednisolon eller tilsvarende inden for 3 måneder før baseline.
4. Anamnese med allergi over for baclofen eller inaktive komponenter i testformuleringen.
5. Samtidig brug af medicin, der potentielt ville interferere med virkningerne af undersøgelsesmedicinen eller udfaldsvariabler (bilag 5).
6. Graviditet, amning eller planlagt graviditet i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter det sidste studiebesøg.
7. Nylig historie (inden for de seneste 12 måneder) af enhver ustabil psykiatrisk sygdom (eller ja svar på spørgsmål 1 eller 2 på Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] ved baseline), eller aktuelle tegn og symptomer på væsentlige medicinske lidelser såsom alvorlige, progressiv eller ukontrolleret lunge-, hjerte-, gastrointestinal, hepatisk, nyre-, genitourinær, hæmatologisk, endokrin, immunologisk eller neurologisk sygdom.
8. Epilepsis historie.
9. Aktuelt betydeligt kognitivt underskud, svær eller ubehandlet angst, svær eller ubehandlet depression.
10. Personer med unormal vandladning, der kræver indlagt eller intermitterende kateterisation eller med symptomer på nedre urinveje (LUTS), der resulterer i en score >26 i Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) spørgeskemaet (bilag 6). Forsøgspersoner, der er dygtige til selvkateterisering, kan inkluderes i undersøgelsen efter investigators skøn.
11. Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet, som ikke har været i remission i mere end 5 år, undtagen effektivt behandlet basalcellehudcarcinom.
12. Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, ifølge investigatoren ved Baseline (ved besøg 6 for rollover-personer).
13. Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller væsentlige laboratoriefund, herunder klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier eller igangværende alvorlige bivirkninger (SAE'er) ved besøg 6 (sidste besøg) i undersøgelse OS440-3004, som efter investigatorens mening angiver emne i fare på grund af deltagelse, påvirker resultatet af undersøgelsen eller påvirker forsøgspersonens mulighed for at deltage.
14. Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi i løbet af undersøgelsen.
15. Historie om ulovligt stofmisbrug (f.eks. alkohol, marihuana, kokain) eller recept på langtidsvirkende opioider inden for de seneste 12 måneder (brug af tramadol er tilladt).
16. Deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie (med undtagelse af undersøgelse OS440-3004) inden for 1 måned efter baseline.