Uno studio per valutare la sicurezza a lungo termine delle compresse a rilascio prolungato di arbaclofene per i pazienti con spasticità dovuta alla SM (OS440-3005)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti dai 18 ai 65 anni compresi.
2. Una diagnosi stabilita secondo i criteri McDonald (Polman et al 2011) di SM (recidivante-remittente [RR] o secondariamente progressiva [SP]) che manifesta una storia documentata di spasticità per almeno 6 mesi prima del basale.
3. Ha partecipato allo Studio OS440-3004 o è un nuovo soggetto statunitense (ossia, un soggetto de novo) che soddisfa i criteri di inclusione/esclusione.
4. È disposto a continuare il trattamento in aperto con AERT come descritto in questo protocollo.
5. Se si ricevono farmaci modificanti la malattia (p. es., interferoni approvati per la SM, glatiramer acetato, natalizumab, fingolimod o mitoxantrone), non ci deve essere alcun cambiamento nella dose per almeno 3 mesi prima del basale e il soggetto deve essere disposto a mantenerlo dose di trattamento per la durata dello studio. Se riceve AMPYRA® (dalfampridina, fampridina, 4 amino piridina), il soggetto deve essere a una dose stabile per almeno 3 mesi prima del basale.

6. Regime stabile per almeno 1 mese prima del basale per tutti i farmaci e le terapie non farmacologiche intese ad alleviare la spasticità.

   un. I soggetti de novo presi in considerazione per l'arruolamento e che assumono farmaci indicati per il trattamento della spasticità (ad es. baclofen, benzodiazepine, cannabinoidi, carisoprodol, dantrolene, tizanidina, ciclobenzaprina, qualsiasi neurolettico, ropinoprolo, tolperisone e clonidina) devono eliminare questi farmaci per un minimo di 21 giorni entro il basale per poter beneficiare del trattamento in studio. I soggetti de novo che non soddisfano questo criterio verranno ritirati dallo studio e saranno considerati fallimenti dello screening.

7. Assenza di infezioni, vasculopatie periferiche, contratture dolorose, artrite avanzata o altre condizioni che ostacolano la valutazione del movimento articolare.
8. Clearance della creatinina, calcolata dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR) utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD), di >50 ml/minuto.
9. Uso di una forma di controllo delle nascite altamente efficace dal punto di vista medico (vedere la Sezione 7.8 del protocollo) durante lo studio e per i 3 mesi successivi per le donne in età fertile (compresi i soggetti di sesso femminile).
10. Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia o disturbo concomitante che presenti sintomi di spasticità o che possa influenzare il livello di spasticità del soggetto.
2. Incapacità di valutare il proprio livello di spasticità o di distinguerlo da altri sintomi della SM.
3. Uso di alte dosi di metilprednisolone per via orale o endovenosa, o equivalente, entro 3 mesi prima del basale.
4. Anamnesi di allergia al baclofene o a qualsiasi componente inattivo della formulazione del test.
5. Uso concomitante di farmaci che potrebbero potenzialmente interferire con le azioni del farmaco in studio o variabili di esito (Appendice 5).
6. Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo la visita finale dello studio.
7. Storia recente (negli ultimi 12 mesi) di qualsiasi malattia psichiatrica instabile (o risposta sì alle domande 1 o 2 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] al basale), o segni e sintomi attuali di disturbi medici significativi come gravi, malattia polmonare, cardiaca, gastrointestinale, epatica, renale, genitourinaria, ematologica, endocrina, immunologica o neurologica progressiva o incontrollata.
8. Storia dell'epilessia.
9. Deficit cognitivo significativo in atto, ansia grave o non trattata, depressione grave o non trattata.
10. Soggetti con minzione anormale che richiede cateterismo a permanenza o intermittente o con sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) che risultano in un punteggio> 26 nel profilo basale dei sintomi urinari - questionario USP © (USP) (Appendice 6). I soggetti che sono competenti nell'autocateterismo possono essere inclusi nello studio a discrezione dello sperimentatore.
11. Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno che non è in remissione da più di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali trattato in modo efficace.
12. Il soggetto presenta valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, secondo il parere dello sperimentatore al basale (alla visita 6 per i soggetti con rollover).
13. Qualsiasi altra malattia, disturbo o risultato di laboratorio significativo, inclusi valori di laboratorio anomali clinicamente significativi o eventi avversi gravi (SAE) in corso alla Visita 6 (Visita finale) dello Studio OS440-3004, che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio a causa della partecipazione, influenza il risultato dello studio o influisce sulla capacità del soggetto di partecipare.
14. Chirurgia elettiva pianificata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante il corso dello studio.
15. Storia di qualsiasi abuso di sostanze illecite (p. es., alcol, marijuana, cocaina) o prescrizione di oppioidi a lunga durata d'azione negli ultimi 12 mesi (sarà consentito l'uso di tramadolo).
16. Partecipazione a un altro studio di ricerca clinica (ad eccezione dello Studio OS440-3004) entro 1 mese dal basale.