Een studie om de veiligheid op lange termijn van Arbaclofen-tabletten met verlengde afgifte te evalueren voor patiënten met spasticiteit als gevolg van MS (OS440-3005)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van 18 tot en met 65 jaar.
2. Een vastgestelde diagnose volgens de McDonald-criteria (Polman et al 2011) van MS (hetzij relapsing-remitting [RR] of secundair-progressief [SP]) met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van spasticiteit gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de baseline.
3. Heeft deelgenomen aan onderzoek OS440-3004 of is een nieuwe Amerikaanse proefpersoon (dwz een de novo proefpersoon) die voldoet aan de opname-/uitsluitingscriteria.
4. Is bereid om open-label behandeling met AERT voort te zetten zoals beschreven in dit protocol.
5. Bij het ontvangen van ziektemodificerende medicatie (bijv. interferonen die zijn goedgekeurd voor MS, glatirameeracetaat, natalizumab, fingolimod of mitoxantron), mag de dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline niet worden gewijzigd en moet de proefpersoon bereid zijn dit vol te houden behandelingsdosis voor de duur van het onderzoek. Als u AMPYRA® (dalfampridine, fampridine, 4 aminopyridine) krijgt, moet de patiënt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de baseline een stabiele dosis hebben.

6. Stabiel regime gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de baseline voor alle medicijnen en niet-farmacologische therapieën die bedoeld zijn om spasticiteit te verlichten.

   a. De novo-patiënten die in aanmerking komen voor inschrijving en medicijnen gebruiken die geïndiceerd zijn voor de behandeling van spasticiteit (dwz baclofen, benzodiazepines, cannabinoïden, carisoprodol, dantroleen, tizanidine, cyclobenzaprine, elk neurolepticum, ropinoprole, tolperison en clonidine) moeten gedurende minimaal 21 dagen bij baseline om in aanmerking te komen voor studiebehandeling. De novo-proefpersonen die niet aan dit criterium voldoen, worden uit het onderzoek teruggetrokken en worden beschouwd als mislukte screening.

7. Afwezigheid van infecties, perifere vasculaire aandoeningen, pijnlijke contracturen, vergevorderde artritis of andere aandoeningen die de evaluatie van gewrichtsbeweging belemmeren.
8. Creatinineklaring, zoals berekend door de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD), van >50 ml/minuut.
9. Gebruik van een medisch zeer effectieve vorm van anticonceptie (zie paragraaf 7.8 van het protocol) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwelijke proefpersonen).
10. Bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bijkomende ziekte of stoornis die symptomen van spasticiteit vertoont of die de mate van spasticiteit van de proefpersoon kan beïnvloeden.
2. Onvermogen om hun niveau van spasticiteit te beoordelen of te onderscheiden van andere MS-symptomen.
3. Gebruik van hoge doses oraal of intraveneus methylprednisolon, of equivalent, binnen 3 maanden vóór baseline.
4. Voorgeschiedenis van allergie voor baclofen of een inactieve component van de testformulering.
5. Gelijktijdig gebruik van medicijnen die mogelijk de werking van de studiemedicatie of uitkomstvariabelen kunnen verstoren (bijlage 5).
6. Zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap tijdens de studie en gedurende 3 maanden na het laatste studiebezoek.
7. Recente voorgeschiedenis (in de afgelopen 12 maanden) van een onstabiele psychiatrische ziekte (of ja antwoord op vraag 1 of 2 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] bij baseline), of huidige tekenen en symptomen van significante medische aandoeningen zoals ernstige, progressieve of ongecontroleerde pulmonaire, cardiale, gastro-intestinale, lever-, nier-, urogenitale, hematologische, endocriene, immunologische of neurologische ziekte.
8. Geschiedenis van epilepsie.
9. Huidige significante cognitieve stoornis, ernstige of onbehandelde angst, ernstige of onbehandelde depressie.
10. Proefpersonen met een abnormale mictie die inwonende of intermitterende katheterisatie vereist of met lagere urinewegsymptomen (LUTS) die resulteren in een score >26 in de vragenlijst Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (bijlage 6). Proefpersonen die bedreven zijn in zelfkatheterisatie kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
11. Huidige maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit die al meer dan 5 jaar niet in remissie is, behalve effectief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
12. Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden, naar de mening van de onderzoeker bij baseline (bij bezoek 6 voor rollover-proefpersonen).
13. Elke andere significante ziekte, stoornis of significante laboratoriumbevinding, inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden of aanhoudende ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) bij bezoek 6 (laatste bezoek) van onderzoek OS440-3004, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon die risico loopt vanwege deelname, het resultaat van het onderzoek beïnvloedt of het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aantast.
14. Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anesthesie vereisen in de loop van het onderzoek.
15. Geschiedenis van elk ongeoorloofd middelenmisbruik (bijv. Alcohol, marihuana, cocaïne) of het voorschrijven van langwerkende opioïden in de afgelopen 12 maanden (tramadolgebruik is toegestaan).
16. Deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie (met uitzondering van studie OS440-3004) binnen 1 maand na baseline.