Um estudo para avaliar a segurança a longo prazo dos comprimidos de liberação prolongada de arbaclofeno para pacientes com espasticidade devido à EM (OS440-3005)

Critério de inclusão:

1. Sujeitos de 18 a 65 anos de idade, inclusive.
2. Um diagnóstico estabelecido de acordo com os critérios de McDonald (Polman et al 2011) de EM (seja remitente-recorrente [RR] ou curso secundário-progressivo [SP]) que manifesta uma história documentada de espasticidade por pelo menos 6 meses antes da linha de base.
3. Participou do Estudo OS440-3004 ou é um novo sujeito dos EUA (ou seja, um sujeito de novo) que preenche os critérios de inclusão/exclusão.
4. Está disposto a continuar o tratamento aberto com AERT conforme descrito neste protocolo.
5. Se estiver recebendo medicamentos modificadores da doença (por exemplo, interferons aprovados para EM, acetato de glatiramer, natalizumabe, fingolimod ou mitoxantrona), não deve haver alteração na dose por pelo menos 3 meses antes da linha de base, e o indivíduo deve estar disposto a manter isso dose de tratamento durante a duração do estudo. Se estiver recebendo AMPYRA® (dalfampridina, fampridina, 4 amino piridina), o indivíduo deve estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da linha de base.

6. Regime estável por pelo menos 1 mês antes da linha de base para todos os medicamentos e terapias não farmacológicas destinadas a aliviar a espasticidade.

   uma. Indivíduos de novo sendo considerados para inscrição e tomando medicamentos indicados para o tratamento de espasticidade (ou seja, baclofeno, benzodiazepínicos, canabinóides, carisoprodol, dantrolene, tizanidina, ciclobenzaprina, qualquer neuroléptico, ropinoprole, tolperisona e clonidina) devem lavar esses medicamentos para um mínimo de 21 dias até a linha de base para ser elegível para o tratamento do estudo. Sujeitos de novo que não atendem a esse critério serão retirados do estudo e serão considerados falhas na triagem.

7. Ausência de infecções, doença vascular periférica, contraturas dolorosas, artrite avançada ou outras condições que dificultam a avaliação do movimento articular.
8. A depuração da creatinina, calculada pela taxa de filtração glomerular (TFG) usando a fórmula Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD), de >50 mL/minuto.
9. Uso de uma forma de controle de natalidade clinicamente altamente eficaz (ver Seção 7.8 do protocolo) durante o estudo e por 3 meses a partir de então para mulheres com potencial para engravidar (incluindo mulheres).
10. Disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença ou distúrbio concomitante que apresente sintomas de espasticidade ou que possa influenciar o nível de espasticidade do indivíduo.
2. Incapacidade de avaliar seu nível de espasticidade ou distingui-lo de outros sintomas de EM.
3. Uso de metilprednisolona oral ou intravenosa em alta dose, ou equivalente, dentro de 3 meses antes da linha de base.
4. História de alergia ao baclofeno ou a qualquer componente inativo da formulação teste.
5. Uso concomitante de medicamentos que potencialmente interfeririam nas ações do medicamento do estudo ou nas variáveis ​​de resultado (Apêndice 5).
6. Gravidez, lactação ou gravidez planejada durante o curso do estudo e por 3 meses após a visita final do estudo.
7. História recente (nos últimos 12 meses) de qualquer doença psiquiátrica instável (ou resposta sim às perguntas 1 ou 2 da Escala de Avaliação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C SSRS] no início do estudo) ou sinais e sintomas atuais de distúrbios médicos significativos, como grave, doença progressiva ou descontrolada pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, geniturinária, hematológica, endócrina, imunológica ou neurológica.
8. História da epilepsia.
9. Déficit cognitivo significativo atual, ansiedade grave ou não tratada, depressão grave ou não tratada.
10. Indivíduos com micção anormal que requer cateterismo de demora ou intermitente ou com sintomas do trato urinário inferior (LUTS) que resultam em uma pontuação >26 no questionário Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (Apêndice 6). Indivíduos que são proficientes em autocateterismo podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
11. Malignidade atual ou história de malignidade que não está em remissão há mais de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele efetivamente tratado.
12. O sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, na opinião do investigador na linha de base (na Visita 6 para sujeitos de rollover).
13. Qualquer outra doença significativa, distúrbio ou achado laboratorial significativo, incluindo valores laboratoriais anormais clinicamente significativos ou eventos adversos graves (SAEs) contínuos na Visita 6 (Visita Final) do Estudo OS440-3004, que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco por causa da participação, influencia o resultado do estudo ou afeta a capacidade do sujeito de participar.
14. Cirurgia eletiva planejada ou outros procedimentos que requerem anestesia geral durante o estudo.
15. Histórico de abuso de qualquer substância ilícita (por exemplo, álcool, maconha, cocaína) ou prescrição de opioides de ação prolongada nos últimos 12 meses (o uso de tramadol será permitido).
16. Participação em outro estudo de pesquisa clínica (com exceção do Estudo OS440-3004) dentro de 1 mês da linha de base.