Исследование по оценке долгосрочной безопасности таблеток арбаклофена с пролонгированным высвобождением для пациентов со спастичностью, вызванной рассеянным склерозом (OS440-3005)

Критерии включения:

1. Субъекты от 18 до 65 лет включительно.
2. Установленный диагноз в соответствии с критериями Макдональда (Polman et al 2011) рассеянного склероза (ремиттирующее [RR] или вторично-прогрессирующее [SP] течение), который проявляется документально подтвержденной историей спастичности в течение как минимум 6 месяцев до исходного уровня.
3. Участвовал в исследовании OS440-3004 или является новым субъектом из США (т. е. субъектом de novo), отвечающим критериям включения/исключения.
4. Готов продолжить открытое лечение с помощью AERT, как описано в этом протоколе.
5. При приеме препаратов, модифицирующих заболевание (например, интерферонов, одобренных для лечения РС, глатирамера ацетата, натализумаба, финголимода или митоксантрона), не должно быть никаких изменений в дозе в течение по крайней мере 3 месяцев до исходного уровня, и субъект должен быть готов сохранить этот лечебная доза на протяжении всего исследования. При приеме AMPYRA® (далфампридин, фампридин, 4-аминопиридин) субъект должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня.

6. Стабильный режим в течение по крайней мере 1 месяца до исходного уровня для всех лекарств и нефармакологических методов лечения, предназначенных для облегчения спастичности.

   а. Субъекты de novo, рассматриваемые для регистрации и принимающие лекарства, предназначенные для лечения спастичности (например, баклофен, бензодиазепины, каннабиноиды, каризопродол, дантролен, тизанидин, циклобензаприн, любые нейролептики, ропинопрол, толперизон и клонидин), должны быть вымыты из этих лекарств в течение не менее 21 дня к исходному уровню, чтобы иметь право на получение исследуемого лечения. Субъекты de novo, не соответствующие этому критерию, будут исключены из исследования и будут считаться неудачниками скрининга.

7. Отсутствие инфекций, заболеваний периферических сосудов, болезненных контрактур, выраженного артрита или других состояний, препятствующих оценке подвижности суставов.
8. Клиренс креатинина, рассчитанный по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием формулы исследования модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD), > 50 мл/мин.
9. Использование высокоэффективной с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью (см. Раздел 7.8 протокола) во время исследования и в течение 3 месяцев после него у женщин детородного возраста (включая женщин).
10. Готов подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Любое сопутствующее заболевание или расстройство, которое имеет симптомы спастичности или может повлиять на уровень спастичности субъекта.
2. Неспособность оценить уровень спастичности или отличить его от других симптомов рассеянного склероза.
3. Использование высоких доз метилпреднизолона перорально или внутривенно или его эквивалента в течение 3 месяцев до исходного уровня.
4. Аллергия на баклофен или любые неактивные компоненты тестируемого препарата в анамнезе.
5. Сопутствующее использование лекарственных средств, которые потенциально могут повлиять на действие исследуемого лекарственного средства или переменные исхода (Приложение 5).
6. Беременность, период лактации или планируемая беременность в ходе исследования и в течение 3 месяцев после последнего визита в рамках исследования.
7. Недавний анамнез (в течение последних 12 месяцев) любого нестабильного психического заболевания (или ответ «да» на вопросы 1 или 2 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C SSRS] на исходном уровне) или текущие признаки и симптомы серьезных медицинских расстройств, таких как тяжелые, прогрессирующее или неконтролируемое заболевание легких, сердца, желудочно-кишечного тракта, печени, почек, мочеполовой системы, гематологические, эндокринные, иммунологические или неврологические заболевания.
8. История эпилепсии.
9. Текущий значительный когнитивный дефицит, тяжелая или нелеченная тревога, тяжелая или нелеченная депрессия.
10. Субъекты с аномальным мочеиспусканием, требующим постоянной или прерывистой катетеризации, или с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), которые набрали >26 баллов в анкете Базового профиля мочевых симптомов — USP© (USP) (Приложение 6). Субъекты, обладающие навыками самостоятельной катетеризации, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
11. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, ремиссии которого не было более 5 лет, за исключением эффективно леченного базально-клеточного рака кожи.
12. Субъект имеет клинически значимые аномальные лабораторные показатели, по мнению исследователя, на исходном уровне (при посещении 6 для перевернутых субъектов).
13. Любое другое значимое заболевание, расстройство или значительный лабораторный результат, включая клинически значимые аномальные лабораторные показатели или продолжающиеся серьезные нежелательные явления (СНЯ) на визите 6 (последнем визите) исследования OS440-3004, которые, по мнению исследователя, ставят диагноз подвергается риску из-за участия, влияет на результат исследования или влияет на способность субъекта участвовать.
14. Планируемая плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии в ходе исследования.
15. Злоупотребление запрещенными веществами (например, алкоголем, марихуаной, кокаином) в анамнезе или назначение опиоидов длительного действия в течение последних 12 месяцев (употребление трамадола будет разрешено).
16. Участие в другом клиническом исследовании (за исключением исследования OS440-3004) в течение 1 месяца после исходного уровня.