Une étude pour évaluer l'innocuité à long terme des comprimés d'arbaclofène à libération prolongée pour les patients atteints de spasticité due à la SEP (OS440-3005)

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 18 à 65 ans inclus.
2. Un diagnostic établi selon les critères de McDonald (Polman et al 2011) de SEP (soit récurrente-rémittente [RR] ou secondaire-progressif [SP]) qui manifeste des antécédents documentés de spasticité pendant au moins 6 mois avant la ligne de base.
3. A participé à l'étude OS440-3004 ou est un nouveau sujet américain (c'est-à-dire un sujet de novo) qui remplit les critères d'inclusion/exclusion.
4. Est disposé à poursuivre le traitement en ouvert avec AERT comme décrit dans ce protocole.
5. Si vous recevez des médicaments modificateurs de la maladie (par exemple, des interférons approuvés pour la SEP, l'acétate de glatiramère, le natalizumab, le fingolimod ou la mitoxantrone), il ne doit y avoir aucun changement de dose pendant au moins 3 mois avant la ligne de base, et le sujet doit être disposé à maintenir ce dose de traitement pendant la durée de l'étude. S'il reçoit AMPYRA® (dalfampridine, fampridine, 4 amino pyridine), le sujet doit être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant la ligne de base.

6. Régime stable pendant au moins 1 mois avant la ligne de base pour tous les médicaments et thérapies non pharmacologiques destinés à soulager la spasticité.

   une. Les sujets de novo dont l'inscription est envisagée et qui prennent des médicaments indiqués pour le traitement de la spasticité (c.-à-d. baclofène, benzodiazépines, cannabinoïdes, carisoprodol, dantrolène, tizanidine, cyclobenzaprine, tout neuroleptique, ropinoprole, tolpérisone et clonidine) doivent éliminer ces médicaments pendant un minimum de 21 jours par ligne de base afin d'être éligible au traitement de l'étude. Les sujets de novo qui ne répondent pas à ce critère seront retirés de l'étude et seront considérés comme des échecs de dépistage.

7. Absence d'infections, de maladie vasculaire périphérique, de contractures douloureuses, d'arthrite avancée ou d'autres conditions qui entravent l'évaluation du mouvement articulaire.
8. Clairance de la créatinine, calculée par le débit de filtration glomérulaire (DFG) à l'aide de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), > 50 mL/minute.
9. Utilisation d'une forme médicalement hautement efficace de contrôle des naissances (voir la section 7.8 du protocole) pendant l'étude et pendant 3 mois par la suite pour les femmes en âge de procréer (y compris les sujets féminins).
10. Disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Toute maladie ou trouble concomitant qui présente des symptômes de spasticité ou qui peut influencer le niveau de spasticité du sujet.
2. Incapacité à évaluer son niveau de spasticité ou à le distinguer des autres symptômes de la SEP.
3. Utilisation de méthylprednisolone orale ou intraveineuse à forte dose, ou équivalent, dans les 3 mois précédant le départ.
4. Antécédents d'allergie au baclofène ou à tout composant inactif de la formulation à tester.
5. Utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'interférer avec les actions du médicament à l'étude ou les variables de résultat (annexe 5).
6. Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière visite d'étude.
7. Antécédents récents (au cours des 12 derniers mois) de toute maladie psychiatrique instable (ou oui réponse aux questions 1 ou 2 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia [C SSRS] au départ), ou signes et symptômes actuels de troubles médicaux importants tels que graves, maladie pulmonaire, cardiaque, gastro-intestinale, hépatique, rénale, génito-urinaire, hématologique, endocrinienne, immunologique ou neurologique progressive ou incontrôlée.
8. Antécédents d'épilepsie.
9. Déficit cognitif important actuel, anxiété grave ou non traitée, dépression grave ou non traitée.
10. Sujets présentant une miction anormale nécessitant un cathétérisme à demeure ou intermittent ou présentant des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) entraînant un score> 26 dans le questionnaire Baseline Urinary Symptom Profile - USP © (USP) (annexe 6). Les sujets qui maîtrisent l'auto-sondage peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion de l'investigateur.
11. Tumeur maligne actuelle ou antécédent de malignité qui n'a pas été en rémission depuis plus de 5 ans, sauf carcinome basocellulaire de la peau efficacement traité.
12. Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, de l'avis de l'investigateur au départ (à la visite 6 pour les sujets de roulement).
13. Toute autre maladie, trouble ou résultat de laboratoire significatif, y compris des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives ou des événements indésirables graves (EIG) en cours lors de la visite 6 (visite finale) de l'étude OS440-3004, qui, de l'avis de l'investigateur, met le sujet à risque en raison de sa participation, influence le résultat de l'étude ou affecte la capacité du sujet à participer.
14. Chirurgie élective planifiée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale au cours de l'étude.
15. Antécédents d'abus de substances illicites (par exemple, alcool, marijuana, cocaïne) ou prescription d'opioïdes à action prolongée au cours des 12 derniers mois (l'utilisation du tramadol sera autorisée).
16. Participation à une autre étude de recherche clinique (à l'exception de l'étude OS440-3004) dans le mois suivant l'inclusion.