En studie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten av Arbaclofen-tabletter med förlängd frisättning för patienter med spasticitet på grund av MS (OS440-3005)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner 18 till 65 år, inklusive.
2. En fastställd diagnos enligt McDonald Criteria (Polman et al 2011) av MS (antingen skovvis-remitterande [RR] eller sekundär-progressiv [SP] förlopp) som visar en dokumenterad historia av spasticitet i minst 6 månader före Baseline.
3. Har deltagit i Studie OS440-3004 eller är ett nytt amerikanskt ämne (dvs. ett de novo-ämne) som uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna.
4. Är villig att fortsätta med öppen behandling med AERT enligt beskrivningen i detta protokoll.
5. Om man får sjukdomsmodifierande mediciner (t.ex. interferoner godkända för MS, glatirameracetat, natalizumab, fingolimod eller mitoxantron), får det inte ske någon dosförändring under minst 3 månader före baslinjen, och patienten måste vara villig att upprätthålla detta behandlingsdos under hela studien. Om patienten får AMPYRA® (dalfampridin, fampridin, 4-aminopyridin) måste patienten ha en stabil dos i minst 3 månader före Baseline.

6. Stabil regim i minst 1 månad före Baseline för alla mediciner och icke-farmakologiska terapier som är avsedda att lindra spasticitet.

   a. De novo försökspersoner som övervägs för inskrivning och tar mediciner indicerade för behandling av spasticitet (dvs. baklofen, bensodiazepiner, cannabinoider, karisoprodol, dantrolen, tizanidin, cyklobensaprin, alla neuroleptika, ropinoprole, tolperison och klonidin) måste tvättas bort från dessa mediciner. minst 21 dagar vid Baseline för att vara berättigad till studiebehandling. De novo försökspersoner som inte uppfyller detta kriterium kommer att dras tillbaka från studien och kommer att betraktas som skärmfel.

7. Frånvaro av infektioner, perifer kärlsjukdom, smärtsamma kontrakturer, avancerad artrit eller andra tillstånd som hindrar utvärdering av ledrörelser.
8. Kreatininclearance, beräknat av den glomerulära filtrationshastigheten (GFR) med hjälp av formeln Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) på >50 ml/minut.
9. Användning av en medicinskt mycket effektiv form av preventivmedel (se avsnitt 7.8 i protokollet) under studien och i 3 månader därefter för kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnliga försökspersoner).
10. Villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).

Exklusions kriterier:

1. Varje samtidig sjukdom eller störning som har symptom på spasticitet eller som kan påverka patientens nivå av spasticitet.
2. Oförmåga att bedöma sin spasticitetsnivå eller skilja den från andra MS-symtom.
3. Användning av högdos oral eller intravenös metylprednisolon, eller motsvarande, inom 3 månader före Baseline.
4. Historik med allergi mot baklofen eller inaktiva komponenter i testformuleringen.
5. Samtidig användning av mediciner som potentiellt skulle kunna störa verkan av studieläkemedlet eller utfallsvariabler (bilaga 5).
6. Graviditet, amning eller planerad graviditet under studiens gång och i 3 månader efter det sista studiebesöket.
7. Ny historia (inom de senaste 12 månaderna) av någon instabil psykiatrisk sjukdom (eller ja svar på frågor 1 eller 2 på Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] vid baslinjen), eller aktuella tecken och symtom på betydande medicinska störningar, såsom allvarliga, progressiv eller okontrollerad pulmonell, hjärt-, gastrointestinal, lever-, njur-, genitourinär, hematologisk, endokrin, immunologisk eller neurologisk sjukdom.
8. Epilepsis historia.
9. Aktuell signifikant kognitiv brist, svår eller obehandlad ångest, svår eller obehandlad depression.
10. Försökspersoner med onormal miktion som kräver innevarande eller intermittent kateterisering eller med symtom i de nedre urinvägarna (LUTS) som resulterar i en poäng >26 i frågeformuläret Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (Bilaga 6). Försökspersoner som är skickliga i självkateterisering kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
11. Aktuell malignitet eller historia av malignitet som inte har varit i remission på mer än 5 år, förutom effektivt behandlat basalcellshudkarcinom.
12. Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, enligt utredaren vid Baseline (vid besök 6 för rollover-personer).
13. Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller signifikanta laboratoriefynd, inklusive kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden eller pågående allvarliga biverkningar (SAE) vid besök 6 (slutbesök) i studie OS440-3004, som, enligt utredarens åsikt, försöksperson i riskzonen på grund av deltagande, påverkar resultatet av studien eller påverkar försökspersonens förmåga att delta.
14. Planerad elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studiens gång.
15. Historik om något olagligt missbruk (t.ex. alkohol, marijuana, kokain) eller recept på långverkande opioider under de senaste 12 månaderna (användning av tramadol kommer att tillåtas).
16. Deltagande i en annan klinisk forskningsstudie (med undantag för studie OS440-3004) inom 1 månad från baslinjen.