Un estudio para evaluar la seguridad a largo plazo de las tabletas de liberación prolongada de arbaclofeno para pacientes con espasticidad debido a la EM (OS440-3005)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 65 años de edad, ambos inclusive.
2. Un diagnóstico establecido según los Criterios de McDonald (Polman et al 2011) de EM (ya sea un curso recurrente-remitente [RR] o secundario-progresivo [SP]) que manifieste un historial documentado de espasticidad durante al menos 6 meses antes de la línea de base.
3. Ha participado en el estudio OS440-3004 o es un sujeto nuevo de EE. UU. (es decir, un sujeto de novo) que cumple con los criterios de inclusión/exclusión.
4. Está dispuesto a continuar con el tratamiento abierto con AERT como se describe en este protocolo.
5. Si recibe medicamentos modificadores de la enfermedad (p. ej., interferones aprobados para la EM, acetato de glatiramer, natalizumab, fingolimod o mitoxantrona), no debe haber cambios en la dosis durante al menos 3 meses antes del inicio y el sujeto debe estar dispuesto a mantener esta dosis. dosis de tratamiento durante la duración del estudio. Si recibe AMPYRA® (dalfampridina, fampridina, 4 aminopiridina), el sujeto debe estar en una dosis estable durante al menos 3 meses antes del inicio.

6. Régimen estable durante al menos 1 mes antes del inicio para todos los medicamentos y tratamientos no farmacológicos destinados a aliviar la espasticidad.

   una. Los sujetos de novo que se consideren para inscripción y tomen medicamentos indicados para el tratamiento de la espasticidad (es decir, baclofeno, benzodiazepinas, cannabinoides, carisoprodol, dantroleno, tizanidina, ciclobenzaprina, cualquier neuroléptico, ropinoprol, tolperisona y clonidina) deben dejar de tomar estos medicamentos por un mínimo de 21 días antes del inicio para ser elegible para el tratamiento del estudio. Los sujetos de novo que no cumplan con este criterio serán retirados del estudio y se considerarán fallas en la detección.

7. Ausencia de infecciones, enfermedad vascular periférica, contracturas dolorosas, artritis avanzada u otras condiciones que dificulten la evaluación del movimiento articular.
8. Depuración de creatinina, calculada por la tasa de filtración glomerular (GFR) utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD), de >50 ml/minuto.
9. Uso de una forma de control de la natalidad médicamente altamente eficaz (consulte la Sección 7.8 del protocolo) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores para mujeres en edad fértil (incluidas las mujeres).
10. Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad o trastorno concomitante que tenga síntomas de espasticidad o que pueda influir en el nivel de espasticidad del sujeto.
2. Incapacidad para calificar su nivel de espasticidad o distinguirlo de otros síntomas de la EM.
3. Uso de dosis altas de metilprednisolona por vía oral o intravenosa, o equivalente, dentro de los 3 meses anteriores al inicio.
4. Antecedentes de alergia al baclofeno o a cualquier componente inactivo de la formulación de prueba.
5. Uso concomitante de medicamentos que podrían interferir potencialmente con las acciones del medicamento del estudio o las variables de resultado (Apéndice 5).
6. Embarazo, lactancia o embarazo planificado durante el curso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última visita del estudio.
7. Antecedentes recientes (dentro de los últimos 12 meses) de cualquier enfermedad psiquiátrica inestable (o respuesta afirmativa a las preguntas 1 o 2 en la escala de evaluación de la gravedad del suicidio de Columbia [C SSRS] al inicio), o signos y síntomas actuales de trastornos médicos significativos, como trastornos graves, enfermedad pulmonar, cardíaca, gastrointestinal, hepática, renal, genitourinaria, hematológica, endocrina, inmunológica o neurológica progresiva o no controlada.
8. Historia de la epilepsia.
9. Déficit cognitivo significativo actual, ansiedad grave o no tratada, depresión grave o no tratada.
10. Sujetos con micción anormal que requiere cateterismo permanente o intermitente o con síntomas del tracto urinario inferior (STUI) que resultan en una puntuación >26 en el cuestionario Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (Apéndice 6). Los sujetos que dominan el autocateterismo pueden incluirse en el estudio a discreción del investigador.
11. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna que no haya estado en remisión durante más de 5 años, excepto el carcinoma de piel de células basales tratado de manera efectiva.
12. El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, según la opinión del investigador en el inicio (en la visita 6 para sujetos de transferencia).
13. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo de laboratorio significativo, incluidos valores de laboratorio anormales clínicamente significativos o eventos adversos graves (SAE) continuos en la visita 6 (visita final) del estudio OS440-3004, que, en opinión del investigador, pone el sujeto en riesgo debido a su participación, influye en el resultado del estudio o afecta la capacidad del sujeto para participar.
14. Cirugía electiva planificada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el curso del estudio.
15. Antecedentes de cualquier abuso de sustancias ilícitas (p. ej., alcohol, marihuana, cocaína) o prescripción de opioides de acción prolongada en los últimos 12 meses (se permitirá el uso de tramadol).
16. Participación en otro estudio de investigación clínica (con la excepción del estudio OS440-3004) dentro de 1 mes del inicio.