Eine Studie zur Bewertung der Langzeitsicherheit von Arbaclofen-Tabletten mit verlängerter Freisetzung für Patienten mit Spastik aufgrund von MS (OS440-3005)

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
2. Eine etablierte Diagnose gemäß McDonald-Kriterien (Polman et al. 2011) von MS (entweder schubförmig-remittierender [RR] oder sekundär-progressiver [SP]-Verlauf), die eine dokumentierte Vorgeschichte von Spastik für mindestens 6 Monate vor Baseline aufweist.
3. Hat an der Studie OS440-3004 teilgenommen oder ist ein neuer US-Proband (dh ein De-novo-Proband), der die Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt.
4. Ist bereit, die Open-Label-Behandlung mit AERT wie in diesem Protokoll beschrieben fortzusetzen.
5. Wenn krankheitsmodifizierende Medikamente (z. B. für MS zugelassene Interferone, Glatirameracetat, Natalizumab, Fingolimod oder Mitoxantron) erhalten werden, darf die Dosis mindestens 3 Monate vor Baseline nicht geändert werden, und der Proband muss bereit sein, dies beizubehalten Behandlungsdosis für die Dauer der Studie. Bei der Behandlung mit AMPYRA® (Dalfampridin, Fampridin, 4-Amino-Pyridin) muss der Patient mindestens 3 Monate vor Baseline eine stabile Dosis erhalten.

6. Stabiles Regime für mindestens 1 Monat vor Baseline für alle Medikamente und nicht-pharmakologischen Therapien, die darauf abzielen, Spastik zu lindern.

   a. De-novo-Probanden, die für die Aufnahme in Betracht gezogen werden und Medikamente einnehmen, die für die Behandlung von Spastik indiziert sind (d. h. Baclofen, Benzodiazepine, Cannabinoide, Carisoprodol, Dantrolen, Tizanidin, Cyclobenzaprin, alle Neuroleptika, Ropinoprole, Tolperison und Clonidin), müssen diese Medikamente auswaschen mindestens 21 Tage bis Baseline, um für die Studienbehandlung in Frage zu kommen. De-novo-Probanden, die dieses Kriterium nicht erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen und gelten als Bildschirmfehler.

7. Fehlen von Infektionen, peripheren Gefäßerkrankungen, schmerzhaften Kontrakturen, fortgeschrittener Arthritis oder anderen Erkrankungen, die die Beurteilung der Gelenkbewegung behindern.
8. Kreatinin-Clearance, berechnet anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung der Formel „Modification of Diet in Renal Disease Study“ (MDRD) von > 50 ml/Minute.
9. Anwendung einer medizinisch hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt 7.8 des Protokolls) während der Studie und für 3 Monate danach für Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich weiblicher Probanden).
10. Bereit, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede begleitende Erkrankung oder Störung, die Symptome einer Spastik aufweist oder die das Ausmaß der Spastik des Probanden beeinflussen kann.
2. Unfähigkeit, das Ausmaß der Spastik einzuschätzen oder von anderen MS-Symptomen zu unterscheiden.
3. Verwendung von hochdosiertem oralem oder intravenösem Methylprednisolon oder Äquivalent innerhalb von 3 Monaten vor Baseline.
4. Vorgeschichte einer Allergie gegen Baclofen oder irgendwelche inaktiven Komponenten der Testformulierung.
5. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die möglicherweise die Wirkungen der Studienmedikation oder der Ergebnisvariablen beeinträchtigen würden (Anhang 5).
6. Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft während der Studie und für 3 Monate nach dem letzten Studienbesuch.
7. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) einer instabilen psychiatrischen Erkrankung (oder Ja-Antwort auf Frage 1 oder 2 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] zu Studienbeginn) oder aktuelle Anzeichen und Symptome signifikanter medizinischer Störungen wie schwere, progressive oder unkontrollierte pulmonale, kardiale, gastrointestinale, hepatische, renale, urogenitale, hämatologische, endokrine, immunologische oder neurologische Erkrankung.
8. Geschichte der Epilepsie.
9. Aktuelles signifikantes kognitives Defizit, schwere oder unbehandelte Angstzustände, schwere oder unbehandelte Depression.
10. Patienten mit anormaler Miktion, die eine Verweilkatheterisierung oder eine intermittierende Katheterisierung erfordern, oder mit Symptomen der unteren Harnwege (LUTS), die im Fragebogen Baseline Urinary Symptom Profile – USP© (USP) zu einer Punktzahl von >26 führen (Anhang 6). Probanden, die in der Selbstkatheterisierung geübt sind, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden.
11. Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, die seit mehr als 5 Jahren nicht in Remission ist, mit Ausnahme eines wirksam behandelten Basalzell-Hautkarzinoms.
12. Das Subjekt hat nach Meinung des Prüfarztes zu Studienbeginn (bei Besuch 6 für Probanden mit Rollover) klinisch signifikante abnormale Laborwerte.
13. Alle anderen signifikanten Krankheiten, Störungen oder signifikanten Laborbefunde, einschließlich klinisch signifikanter abnormaler Laborwerte oder anhaltender schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) bei Visite 6 (letzter Visite) der Studie OS440-3004, die nach Ansicht des Prüfarztes die durch die Teilnahme gefährdeten Probanden das Ergebnis der Studie beeinflusst oder die Teilnahmefähigkeit des Probanden beeinträchtigt.
14. Geplante elektive Operationen oder andere Eingriffe, die während des Studienverlaufs eine Vollnarkose erfordern.
15. Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch (z. B. Alkohol, Marihuana, Kokain) oder Verschreibung von lang wirkenden Opioiden innerhalb der letzten 12 Monate (Tramadol-Konsum ist erlaubt).
16. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie (mit Ausnahme der Studie OS440-3004) innerhalb von 1 Monat nach Baseline.