Studie k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti tablet arbaclofenu s prodlouženým uvolňováním pro pacienty se spasticitou v důsledku RS (OS440-3005)

Kritéria pro zařazení:

1. Osoby ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Stanovená diagnóza podle McDonald Criteria (Polman et al 2011) RS (buď relabující-remitující [RR] nebo sekundárně progresivní [SP] průběh), která vykazuje zdokumentovanou historii spasticity po dobu nejméně 6 měsíců před výchozí hodnotou.
3. Účastnil se studie OS440-3004 nebo je novým subjektem v USA (tj. subjektem de novo), který splňuje kritéria pro zařazení/vyloučení.
4. Je ochoten pokračovat v otevřené léčbě AERT, jak je popsáno v tomto protokolu.
5. Pokud dostáváte léky modifikující onemocnění (např. interferony schválené pro RS, glatiramer acetát, natalizumab, fingolimod nebo mitoxantron), nesmí dojít k žádné změně dávky po dobu nejméně 3 měsíců před výchozí hodnotou a subjekt musí být ochoten tuto dávku zachovat. léčebnou dávku po dobu trvání studie. Pokud dostává AMPYRA® (dalfampridin, fampridin, 4-aminopyridin), musí mít subjekt stabilní dávku alespoň 3 měsíce před výchozí hodnotou.

6. Stabilní režim po dobu alespoň 1 měsíce před výchozím stavem pro všechny léky a nefarmakologické terapie, které jsou určeny ke zmírnění spasticity.

   A. De novo subjekty, u kterých se uvažuje o zařazení a užívající léky indikované k léčbě spasticity (tj. baklofen, benzodiazepiny, kanabinoidy, karisoprodol, dantrolen, tizanidin, cyklobenzaprin, jakákoli neuroleptika, ropinoprol, tolperison a klonidin), se musí z těchto léků vymýt minimálně 21 dní podle výchozího stavu, aby byli způsobilí pro studijní léčbu. De novo subjekty, u kterých bylo zjištěno, že nesplňují toto kritérium, budou ze studie vyřazeny a budou považováni za neúspěšné při screeningu.

7. Absence infekcí, onemocnění periferních cév, bolestivé kontraktury, pokročilá artritida nebo jiné stavy, které brání hodnocení pohybu kloubu.
8. Clearance kreatininu, jak je vypočtena rychlostí glomerulární filtrace (GFR) s použitím vzorce Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD), >50 ml/min.
9. Použití lékařsky vysoce účinné formy antikoncepce (viz část 7.8 protokolu) během studie a po dobu 3 měsíců po ní u žen ve fertilním věku (včetně žen).
10. Ochotný podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli doprovodné onemocnění nebo porucha, která má příznaky spasticity nebo která může ovlivnit úroveň spasticity subjektu.
2. Neschopnost ohodnotit jejich úroveň spasticity nebo ji odlišit od jiných symptomů RS.
3. Použití vysoké dávky perorálního nebo intravenózního methylprednisolonu nebo jeho ekvivalentu během 3 měsíců před výchozí hodnotou.
4. Anamnéza alergie na baklofen nebo jakoukoli neaktivní složku testované formulace.
5. Současné užívání léků, které by potenciálně interferovaly s účinky studijního léku nebo proměnnými výsledku (Příloha 5).
6. Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní návštěvě.
7. Nedávná anamnéza (během posledních 12 měsíců) jakéhokoli nestabilního psychiatrického onemocnění (nebo odpověď ano na otázky 1 nebo 2 na Columbia Suicide Severity Rating Scale [C SSRS] na začátku) nebo současné známky a příznaky významných zdravotních poruch, jako jsou těžké, progresivní nebo nekontrolované plicní, srdeční, gastrointestinální, jaterní, renální, genitourinární, hematologické, endokrinní, imunologické nebo neurologické onemocnění.
8. Anamnéza epilepsie.
9. Současný významný kognitivní deficit, těžká nebo neléčená úzkost, těžká nebo neléčená deprese.
10. Subjekty s abnormální mikcí, která vyžaduje trvalou nebo intermitentní katetrizaci, nebo se symptomy dolních močových cest (LUTS), které vedou ke skóre >26 v dotazníku Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (Příloha 6). Subjekty, které jsou zběhlé v autokatetrizaci, mohou být zahrnuty do studie podle uvážení zkoušejícího.
11. Současná malignita nebo malignita v anamnéze, která nebyla v remisi déle než 5 let, kromě účinně léčeného bazaliomu kůže.
12. Subjekt má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, podle názoru zkoušejícího na základní linii (při návštěvě 6 u subjektů s převrácením).
13. Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo významný laboratorní nález, včetně klinicky významných abnormálních laboratorních hodnot nebo probíhajících závažných nežádoucích příhod (SAE) při návštěvě 6 (konečná návštěva) studie OS440-3004, což podle názoru zkoušejícího znamená ohrožený subjekt kvůli účasti, ovlivňuje výsledek studie nebo ovlivňuje schopnost subjektu zúčastnit se.
14. Plánovaná elektivní operace nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii v průběhu studie.
15. Anamnéza jakéhokoli zneužívání nezákonných látek (např. alkoholu, marihuany, kokainu) nebo předepisování dlouhodobě působících opioidů během posledních 12 měsíců (užívání tramadolu bude povoleno).
16. Účast na další klinické výzkumné studii (s výjimkou studie OS440-3004) do 1 měsíce od výchozího stavu.