Tutkimus MS-taudin aiheuttamaa spastisuutta sairastaville potilaille arbaklofeeni-pitkävaikutteisten tablettien pitkäaikaisen turvallisuuden arvioimiseksi (OS440-3005)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiheet 18-65-vuotiaat mukaan lukien.
2. McDonald-kriteerien (Polman et al 2011) mukainen MS-tautidiagnoosi (joko relapsoiva-remittoiva [RR] tai toissijaisesti progressiivinen [SP]), joka osoittaa dokumentoitua spastisuutta vähintään 6 kuukauden ajalta ennen lähtötilannetta.
3. On osallistunut tutkimukseen OS440-3004 tai on uusi yhdysvaltalainen tutkittava (eli de novo -kohde), joka täyttää sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
4. On valmis jatkamaan avointa AERT-hoitoa tässä protokollassa kuvatulla tavalla.
5. Jos hän saa sairautta modifioivia lääkkeitä (esim. MS-tautiin hyväksyttyjä interferoneja, glatirameeriasetaattia, natalitsumabia, fingolimodia tai mitoksantronia), annosta ei saa muuttaa vähintään 3 kuukauteen ennen lähtötasoa, ja potilaan on oltava valmis säilyttämään tämä hoitoannosta tutkimuksen ajan. Jos koehenkilö saa AMPYRAa® (dalfampridiini, fampridiini, 4 aminopyridiini), hänen on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukautta ennen lähtötilannetta.

6. Vakaa hoito-ohjelma vähintään 1 kuukauden ajan ennen lähtötasoa kaikille lääkkeille ja ei-lääkehoidoille, joiden tarkoituksena on lievittää spastisuutta.

   a. De novo -potilaat, joiden osallistumista harkitaan ja jotka käyttävät spastisuuden hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä (esim. baklofeeni, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, karisoprodoli, dantroleeni, titsanidiini, syklobentsapriini, kaikki neuroleptit, ropinoproli, tolperisoni ja klonidiini) on huuhdeltava pois näistä lääkkeistä. vähintään 21 päivää lähtötasoon mennessä, jotta se olisi kelvollinen tutkimushoitoon. De novo -kohteet, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, poistetaan tutkimuksesta ja katsotaan näytön epäonnistuneiksi.

7. Infektioiden puuttuminen, perifeeriset verisuonisairaudet, kivuliaat kontraktuurit, pitkälle edennyt niveltulehdus tai muut tilat, jotka estävät nivelten liikkeen arviointia.
8. Kreatiniinipuhdistuma, laskettuna glomerulusten suodatusnopeudella (GFR) käyttämällä ruokavalion modifikaatiota munuaistautitutkimuksessa (MDRD), >50 ml/minuutti.
9. Lääketieteellisesti erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (katso tutkimussuunnitelman kohta 7.8) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille (mukaan lukien naispuoliset koehenkilöt).
10. Halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai häiriö, jossa on spastisuuden oireita tai joka voi vaikuttaa potilaan spastisuustasoon.
2. Kyvyttömyys arvioida spastisuuttaan tai erottaa sitä muista MS-oireista.
3. Suuriannoksisen oraalisen tai suonensisäisen metyyliprednisolonin tai vastaavan käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta.
4. Aiempi allergia baklofeenille tai jollekin testiformulaation inaktiiviselle komponentille.
5. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka mahdollisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen toimintaa tai tulosmuuttujia (Liite 5).
6. Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
7. Viimeaikaiset (viimeisten 12 kuukauden aikana) epävakaat psykiatriset sairaudet (tai kyllä ​​vastaus kysymyksiin 1 tai 2 Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikolla [C SSRS] lähtötilanteessa) tai nykyiset merkit ja oireet merkittävistä lääketieteellisistä häiriöistä, kuten vakava, etenevä tai hallitsematon keuhkosairaus, sydän-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, urogenitaali-, hematologinen, endokriininen, immunologinen tai neurologinen sairaus.
8. Epilepsian historia.
9. Nykyinen merkittävä kognitiivinen puute, vakava tai hoitamaton ahdistuneisuus, vakava tai hoitamaton masennus.
10. Koehenkilöt, joilla on epänormaali virtsaaminen, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista katetrointia tai joilla on alempien virtsateiden oireita (LUTS), joiden tuloksena on >26 Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) -kyselylomakkeessa (liite 6). Koehenkilöt, jotka ovat taitavia itsekatetroinnissa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
11. Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus, joka ei ole ollut remissiossa yli 5 vuoteen, paitsi tehokkaasti hoidettu tyvisolukarsinooma.
12. Tutkijalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja lähtötilanteen tutkijan mielestä (vierailulla 6, kun koehenkilöt ovat kierrettyinä).
13. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai merkittävä laboratoriolöydös, mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioarvot tai jatkuvat vakavat haittatapahtumat (SAE) tutkimuksen OS440-3004 vierailulla 6 (viimeinen käynti), joka tutkijan mielestä aiheuttaa Osallistumisen vuoksi vaarassa oleva henkilö, vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai vaikuttaa koehenkilön kykyyn osallistua.
14. Suunniteltu valinnainen leikkaus tai muut yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet tutkimuksen aikana.
15. Kaikki laittomat päihteiden väärinkäytöt (esim. alkoholi, marihuana, kokaiini) tai pitkävaikutteisten opioidien resepti viimeisten 12 kuukauden aikana (tramadolin käyttö on sallittu).
16. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (lukuun ottamatta tutkimusta OS440-3004) kuukauden sisällä lähtötasosta.