Badanie mające na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tabletek arbaklofenu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów ze spastycznością spowodowaną SM (OS440-3005)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
2. Ustalona diagnoza według kryteriów McDonalda (Polman i wsp. 2011) stwardnienia rozsianego (zarówno rzutowo-remisyjnego [RR], jak i wtórnie postępowego [SP]), które manifestuje udokumentowaną historię spastyczności przez co najmniej 6 miesięcy przed linią podstawową.
3. Uczestniczył w badaniu OS440-3004 lub jest nowym pacjentem w USA (tj. pacjentem de novo), który spełnia kryteria włączenia/wyłączenia.
4. Jest chętny do kontynuowania otwartego leczenia AERT, jak opisano w tym protokole.
5. W przypadku przyjmowania leków modyfikujących przebieg choroby (np. interferonów zatwierdzonych do leczenia stwardnienia rozsianego, octanu glatirameru, natalizumabu, fingolimodu lub mitoksantronu) nie wolno zmieniać dawki przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym, a pacjent musi być skłonny do utrzymania tej dawki dawki leczniczej na czas trwania badania. Jeśli pacjent otrzymuje AMPYRA® (dalfamprydynę, famprydynę, 4-aminopirydynę), pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed linią podstawową.

6. Stabilny schemat przez co najmniej 1 miesiąc przed punktem wyjściowym dla wszystkich leków i terapii niefarmakologicznych, które mają na celu złagodzenie spastyczności.

   a. Pacjenci rozważani de novo do włączenia i przyjmowania leków wskazanych do leczenia spastyczności (tj. baklofenu, benzodiazepin, kannabinoidów, karisoprodolu, dantrolenu, tyzanidyny, cyklobenzapryny, wszelkich neuroleptyków, ropinoprolu, tolperyzonu i klonidyny) muszą zostać oczyszczeni z tych leków przez co najmniej 21 dni do linii bazowej, aby kwalifikować się do leczenia w ramach badania. Pacjenci de novo, którzy nie spełnią tego kryterium, zostaną wycofani z badania i zostaną uznani za niepowodzeń przesiewowych.

7. Brak infekcji, choroby naczyń obwodowych, bolesnych przykurczów, zaawansowanego zapalenia stawów lub innych stanów utrudniających ocenę ruchu stawów.
8. Klirens kreatyniny, obliczony na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu wzoru na modyfikację diety w badaniach nad chorobami nerek (MDRD), >50 ml/minutę.
9. Stosowanie medycznie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz punkt 7.8 protokołu) podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu w przypadku kobiet w wieku rozrodczym (w tym kobiet).
10. Chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub zaburzenie, które ma objawy spastyczności lub które może wpływać na poziom spastyczności pacjenta.
2. Niezdolność do oceny poziomu spastyczności lub odróżnienia jej od innych objawów stwardnienia rozsianego.
3. Stosowanie dużych dawek doustnych lub dożylnych metyloprednizolonu lub jego odpowiednika w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym.
4. Historia alergii na baklofen lub jakiekolwiek nieaktywne składniki preparatu testowego.
5. Jednoczesne stosowanie leków, które potencjalnie mogłyby zakłócać działanie badanego leku lub zmienne wyniku (Załącznik 5).
6. Ciąża, laktacja lub planowana ciąża w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatniej wizycie w ramach badania.
7. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) jakiejkolwiek niestabilnej choroby psychicznej (lub odpowiedź „tak” na pytanie 1 lub 2 w początkowej skali skali samobójstw Columbia [C SSRS]) lub obecne oznaki i objawy poważnych zaburzeń medycznych, takich jak ciężkie, postępująca lub niekontrolowana choroba płuc, serca, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu moczowo-płciowego, hematologiczna, endokrynologiczna, immunologiczna lub neurologiczna.
8. Historia epilepsji.
9. Obecny znaczny deficyt poznawczy, ciężki lub nieleczony lęk, ciężka lub nieleczona depresja.
10. Osoby z nieprawidłowym oddawaniem moczu, które wymaga stałego lub przerywanego cewnikowania lub z objawami ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS), które dają wynik >26 w kwestionariuszu Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) (Załącznik 6). Pacjenci biegli w samodzielnym cewnikowaniu mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.
11. Aktualny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, który nie był w remisji przez ponad 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
12. Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, w opinii badacza na początku badania (podczas Wizyty 6 w przypadku pacjentów z powtórnym badaniem).
13. Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub istotny wynik badań laboratoryjnych, w tym klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub utrzymujące się poważne zdarzenia niepożądane (SAE) podczas wizyty 6 (wizyta końcowa) badania OS440-3004, które w opinii badacza stawiają uczestnika zagrożonego z powodu uczestnictwa, wpływa na wynik badania lub wpływa na zdolność uczestnika do udziału.
14. Planowana planowa operacja lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego w trakcie badania.
15. Historia jakiegokolwiek nielegalnego nadużywania substancji (np. alkoholu, marihuany, kokainy) lub przepisywania długo działających opioidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy (używanie tramadolu będzie dozwolone).
16. Udział w innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem badania OS440-3004) w ciągu 1 miesiąca od wizyty początkowej.