Egy tanulmány az Arbaclofen nyújtott hatóanyag-leadású tabletták hosszú távú biztonságosságának értékelésére SM miatti görcsös betegeknél (OS440-3005)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 65 év közötti alanyok.
2. A McDonald-kritériumok (Polman és mtsai, 2011) alapján megállapított SM-diagnózis (relapszus-remittáló [RR] vagy másodlagos-progresszív [SP] lefolyás), amely a kiindulási állapot előtt legalább 6 hónapig dokumentált görcsösséget mutat.
3. Részt vett az OS440-3004 vizsgálatban, vagy új amerikai alany (azaz de novo alany), aki megfelel a felvételi/kizárási kritériumoknak.
4. hajlandó folytatni az AERT-vel végzett nyílt kezelést a jelen protokollban leírtak szerint.
5. Ha betegségmódosító gyógyszereket (pl. SM-re jóváhagyott interferonokat, glatiramer-acetátot, natalizumabot, fingolimodot vagy mitoxantront) kap, a kiindulási állapot előtt legalább 3 hónapig nem szabad az adagot megváltoztatni, és az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy ezt fenntartsa. kezelési dózist a vizsgálat időtartamára. Ha AMPYRA®-t (dalfampridin, fampridin, 4 aminopiridin) kap, az alanynak stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig az alaphelyzet előtt.

6. Stabil kezelési mód legalább 1 hónapig a kiindulási állapot előtt minden olyan gyógyszer és nem gyógyszeres terápia esetében, amely a görcsösség enyhítésére szolgál.

   a. Azoknak a de novo alanyoknak, akiket fontolóra vesznek a felvételükben, és a spaszticitás kezelésére javallott gyógyszereket (pl. baklofent, benzodiazepinek, kannabinoidokat, karizoprodolt, dantrolént, tizanidint, ciklobenzaprint, bármilyen neuroleptikumot, ropinoprolt, tolperizont és klonidint) szedő betegeknek ki kell mosniuk ezeket a gyógyszereket. legalább 21 nap az alapvonalig ahhoz, hogy jogosult legyen a vizsgálati kezelésre. Azokat a de novo alanyokat, akikről kiderül, hogy nem felelnek meg ennek a kritériumnak, kivonják a vizsgálatból, és képernyőhibásnak minősülnek.

7. Fertőzések hiánya, perifériás érbetegség, fájdalmas kontraktúrák, előrehaladott ízületi gyulladás vagy egyéb olyan állapotok, amelyek akadályozzák az ízületi mozgás értékelését.
8. Kreatinin-clearance, a glomeruláris filtrációs rátával (GFR) kiszámítva, a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján, >50 ml/perc.
9. Orvosilag rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma (lásd a protokoll 7.8. szakaszát) a vizsgálat során és azt követően 3 hónapig fogamzóképes korú nők (beleértve a női alanyokat is) esetében.
10. Hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen kísérő betegség vagy rendellenesség, amely a görcsösség tüneteivel jár, vagy amely befolyásolhatja az alany görcsösségi szintjét.
2. Képtelenség értékelni a görcsösség szintjét, vagy megkülönböztetni azt más SM-tünetektől.
3. Nagy dózisú orális vagy intravénás metilprednizolon vagy azzal egyenértékű alkalmazása a kiindulási állapot előtti 3 hónapon belül.
4. Allergia a baklofénre vagy a tesztkészítmény bármely inaktív összetevőjére.
5. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer hatásait vagy az eredményváltozókat (5. függelék).
6. Terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati látogatás után 3 hónapig.
7. A közelmúltban (az elmúlt 12 hónapban) bármilyen instabil pszichiátriai betegség előfordult (vagy igen válasz a Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skála [C SSRS] 1. vagy 2. kérdésére a kiinduláskor), vagy jelentős egészségügyi rendellenességek jelenlegi jelei és tünetei, például súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan tüdő-, szív-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, húgyúti, hematológiai, endokrin, immunológiai vagy neurológiai betegség.
8. Az epilepszia története.
9. Jelenlegi jelentős kognitív hiány, súlyos vagy kezeletlen szorongás, súlyos vagy kezeletlen depresszió.
10. Olyan alanyok, akiknek kóros vizeletürítésük van, amely állandó vagy időszakos katéterezést igényel, vagy alsó húgyúti tünetekkel (LUTS) szenvednek, amelyek >26 pontszámot eredményeznek a Baseline Urinary Symptom Profile - USP© (USP) kérdőíven (6. melléklet). Az önkatéterezésben jártas alanyok a vizsgáló belátása szerint bevonhatók a vizsgálatba.
11. Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy olyan rosszindulatú daganat anamnézisében, amely több mint 5 éve nem volt remisszióban, kivéve a hatékonyan kezelt bazálissejtes bőrkarcinómát.
12. A vizsgálati alanynak klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékei vannak az alaphelyzetben (a 6. vizit alkalmával a kiindulási alanyok esetében).
13. Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy jelentős laboratóriumi lelet, beleértve a klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékeket vagy a folyamatos súlyos mellékhatásokat (SAE) az OS440-3004 vizsgálat 6. vizitjén (végső látogatás), amely a vizsgáló véleménye szerint a részvétel miatt veszélyeztetett alany, befolyásolja a vizsgálat eredményét, vagy befolyásolja az alany részvételi képességét.
14. Tervezett elektív műtét vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő eljárás a vizsgálat során.
15. Bármilyen tiltott szerrel való visszaélés (pl. alkohol, marihuána, kokain) vagy hosszú hatású opioidok felírása az elmúlt 12 hónapban (tramadol használata megengedett).
16. Részvétel egy másik klinikai kutatásban (az OS440-3004 vizsgálat kivételével) a kiindulási állapottól számított 1 hónapon belül.