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NOVOCART® Inject Plus 治疗膝关节软骨缺损

2024年8月13日 更新者：Tetec AG

评估 NOVOCART® Inject Plus 治疗膝关节软骨缺损的疗效和安全性的前瞻性、多中心、单臂 III 期临床试验

评估 NOVOCART® Inject plus 治疗膝关节软骨缺损的疗效和安全性的前瞻性、多中心、单臂 III 期临床试验。 该试验的主要目的是根据移植后 24 个月的膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 反应率，证明 NOVOCART® Inject plus 治疗膝关节软骨缺损的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项前瞻性、多中心、单组 III 期临床试验，旨在评估 NOVOCART® Inject plus 治疗膝关节软骨缺损（内侧或外侧股骨髁或胫骨平台、滑车或髌骨）。 该研究将包括 18 至 65 岁的成年患者和骨骺闭合的儿科患者（14 至 17 岁）。

共有 96 名患者将在欧洲约 20 个临床研究地点参加 NOVOCART ® Inject plus 试验。 预计每个研究中心将招募 3 至 9 名患者。

该试验将包括三个阶段（包括筛选、治疗和随访阶段），最长持续时间为 5 年零 4 个月。

NOVOCART® Inject plus 治疗需要 2 次手术。 在第一次手术中，将通过关节镜采集用于移植生产的自体软骨细胞，然后在大约 3 至 4 周后的第二次手术中移植 NOVOCART® Inject plus。 一般来说，NOVOCART® Inject plus 移植可以通过关节镜进行。 然而，根据缺陷的定位，可能需要进行微型关节切开术。

资格将在术前第 1 次就诊（筛选）和（最多 3 个月后）第一次关节镜检查期间（第 2 次就诊）术中进行评估。 在第 2 次访视期间，软骨活检样本将从符合条件的患者身上采集，并送到 TETEC AG 进行 NOVOCART ® Inject plus 制造。 然后将在 3 至 4 周后的第二次关节镜检查期间进行移植（访视 3）。

所有患者将在 NOVOCART ®注射加移植后随访 5 年，并在第 3、6、12、18、24、36、48 和 60 个月进行评估，如本概要末尾的事件和治疗时间表所述。

NOVOCART® Inject plus 将根据临床研究方案中定义的康复方案与康复计划结合使用。

主要和次要终点将在 NOVOCART ®注射加移植后 24 个月的随访（主要分析）后进行评估。 将在额外 3 年的随访（随访分析）后评估长期数据。

当 63 名患者（计划患者数量的 66%）可评估主要终点时，将对疗效和安全性数据进行中期分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1145
        • Uzsoki Hospital
      • Nyíregyháza、匈牙利、4400
        • Szabolcs-Szatmár-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Jósa András Teaching Hospital
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Bács-Kiskun County Hospital, Teaching Hospital of Faculty of Medicine of University of Szeged
      • Szeged、匈牙利、6725
        • Szegedi Tudományegyetem Ortopédiai Klinika
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • Jász-Nagykun-Szolnok County Hetényi Géza Hospital - Clinic, Traumatology
      • Tata、匈牙利、2890
        • Kastélypark Clinic
  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
        • University Hospital Freiburg, Department for Orthopaedics and Trauma Surgery
      • Kiel、德国、24103
        • Orthodoc MVZ orthopaedics and surgery at medical center Sophienhof GmbH
      • Munich、德国、81369
        • Orthopaedic Surgery Munich
  • 捷克语
      • Benešov、捷克语、25601
        • Orthopedic department of Hospital of Rudolf and Stefanie Benešov
      • Brno、捷克语、66250
        • Clinic of traumatology Úrazová nemocnice Brno
      • Hořovice、捷克语、268 31
        • NH Hospital, a.s., Department of Orthopaedics, Hořovice Hospital
      • Ostrava、捷克语、70852
        • Orthopaedic Department of Faculty Hospital Ostrava
      • Pardubice、捷克语、530 03
        • Orthopaedic department of Hospital pardubice, Hospital of Pardubice Region
      • Praha、捷克语、15006
        • Clinic of child and adult orthopaedics and traumatology 2nd Medical faculty Charles University and FH Motol
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4056
        • Orthopedics "at Rhy"
      • Zürich、瑞士、8047
        • Centrum for orthopedics & sports
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、49476
        • "Ortopedijos technika", PLC
      • Kaunas、立陶宛、50161
        • Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
      • Klaipeda、立陶宛、92288
        • Klaipeda university hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 61年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛选时患者年龄≥ 18 岁且≤ 65 岁。 骨骺闭合的儿科患者（14 至 17 岁）可能包括在选定的国家。 目标膝关节股骨远端骨骺闭合需要通过 MRI 或 X 线确认。
  2. 患有膝关节股骨髁（内侧或外侧）、滑车、髌骨或胫骨平台（内侧或外侧）局灶性关节软骨缺损的患者。
  3. 根据国际软骨修复协会 (ICRS) 分类或 ICRS 剥脱性骨软骨炎病变 (ICRS-OCD) 分级 III 级或 IV 级，患者的目标膝关节有一处或两处缺损，缺损等级为 III 或 IV 级。
  4. 如果患者只有一处 III 级或 IV 级缺损，则清创后缺损的大小为 ≥ 4 且 ≤ 12 cm2。 如果患者有两个 III 级或 IV 级软骨缺损，则清创后总缺损大小为 ≥ 4 且 ≤ 12 cm2。 缺陷必须位于不同的膝关节区域，并且两个软骨缺陷都将使用 NOVOCART® Inject plus 进行治疗。
  5. 患者在缺陷周围有一个完整的、包含良好的软骨结构（即 没有弥漫性变薄的软骨表面）和与待治疗缺损相对的关节面（≤ I 级 ICRS 或 ICRS-OCD 分类）。
  6. 患者的目标膝关节半月板完整；每个半月板最多允许切除 50%。 接受完全愈合的半月板移植。
  7. 患者具有稳定的膝关节或充分重建的韧带，并且没有髌骨错位或充分矫正的髌骨错位。 如果在 NOVOCART® Inject plus 移植之前、期间或之后 6 周内进行韧带修复，则可接受。 必须在 NOVOCART® Inject plus 移植之前或期间进行髌骨错位矫正。
  8. 患者有受影响膝关节的自由运动范围 (ROM) 或 ≤ 10° 的主动伸展和屈曲损失（与另一膝相比）。
  9. 患者在整体 KOOS (KOOS5) 中的基线得分 < 65/100。
  10. 仅适用于有生育能力的女性患者（性成熟、绝经前且未手术绝育）：患者愿意在 NOVOCART® Inject plus 移植前使用医学上可接受的避孕方法。
  11. 患者愿意并能够提供书面知情同意书以参与研究并遵守所有后续访问和评估以及术后康复计划。

术中纳入标准：

在访问 2 时，需要确认访问 1 的以下纳入标准；在患者被认为符合研究资格之前，所有标准必须回答“是”：

  1. 关节镜检查前通过尿妊娠试验证实患者未怀孕
  2. 患有膝关节股骨髁（内侧或外侧）、滑车、髌骨或胫骨平台（内侧或外侧）局灶性关节软骨缺损的患者。
  3. 根据国际软骨修复协会 (ICRS) 分类或 ICRS 剥脱性骨软骨炎病变 (ICRS-OCD) 分级 III 级或 IV 级，患者的目标膝关节有一处或两处缺损，缺损等级为 III 或 IV 级。
  4. 如果患者只有一处 III 级或 IV 级缺损，则清创后缺损的大小为 ≥ 4 且 ≤ 12 cm2。 如果患者有两个 III 级或 IV 级软骨缺损，则清创后总缺损大小为 ≥ 4 且 ≤ 12 cm2。 缺陷必须位于不同的膝关节区域，并且两个软骨缺陷都将使用 NOVOCART® Inject plus 进行治疗。
  5. 患者在缺陷周围有一个完好无损、完好无损的软骨结构（即 没有弥漫性变薄的软骨表面）和与待治疗缺损相对的关节面（≤ I 级 ICRS 或 ICRS-OCD 分类）。
  6. 患者的目标膝关节半月板完整；每个半月板最多允许切除 50%。 接受完全愈合的半月板移植。

排除标准：

  1. 患者无法进行磁共振成像 (MRI)。
  2. 根据 ICRS 或 ICRS-OCD 分类，患者的目标膝关节存在 II 级软骨缺损。
  3. 根据 ICRS 或 ICRS-OCD 分类，患者在目标膝关节中有超过 2 个 III 级或 IV 级软骨缺损。
  4. 软骨缺陷（ICRS 或 ICRS-OCD I 级或 III 级或 IV 级）影响目标膝关节 6 个关节区域中的 3 个以上。
  5. 患者之前接受过生物重建手术（例如 微骨折、镶嵌成形术、软骨细胞移植）在目标膝关节中与研究中要治疗的缺损位置不同的位置。 如果先前治疗的缺陷与计划用 NOVOCART ® Inject plus 治疗的缺陷相同（即先前的方法失败）并且这些程序在筛选访问 1 之前≥24 个月进行，则接受先前的生物重建程序。
  6. 患者有其他先前的手术干预干扰了 NOVOCART® Inject plus 治疗的评估。 事先进行的诊断性关节镜检查和清创和灌洗是可以接受的。
  7. 软骨下骨缺损深度超过 2 毫米（受影响骨切除后）的患者，除非在 NOVOCART® 注射加移植之前或期间进行辅助缺损填充。
  8. 根据 Kellgren 和 Lawrence 分级 >2，患者的目标膝关节患有退行性关节病。
  9. 患者患有慢性炎症性关节炎和/或感染性关节炎。
  10. 与另一个膝关节相比，患者的目标膝关节间隙缩小 > 1/3 或 < 3 mm 关节间隙。
  11. 患者的目标膝关节排列不齐（外翻或内翻畸形）。 注意：在疑似病例中，机械轴必须通过完整的腿部成像在站立位和前后（a.p.）或更确切地说是后前（p.a.）投影中建立。 Mikulicz 线不允许偏离髁间隆起超过 5 mm。 如果需要对准，则必须在 NOVOCART® Inject plus 移植之前、期间或之后 6 周内进行手术。
  12. 患者在目标膝关节有关节纤维化。
  13. 患者患有弥漫性软骨软化症（根据 Outerbridge 允许的 1 级“软骨软化或肿胀”）。
  14. 患者患有代谢性关节病（例如 痛风、假性痛风）
  15. 患者有双下肢疼痛或腰痛。
  16. 患者患有已知的全身性结缔组织病。
  17. 患者目前患有未控制的糖尿病。
  18. 患者有已知的自身免疫病史。
  19. 患者有已知的免疫抑制病史或正在服用免疫抑制剂。
  20. 患者目前正在全身或关节内服用类固醇和/或在筛选访问 1 之前的最后 30 天内使用过类固醇。
  21. 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、人类T细胞嗜淋巴细胞病毒（HTLV）、梅毒（梅毒螺旋体）或活动性乙型或丙型肝炎（HCV）感染病史，并具有经验证的抗原。 不排除已治愈乙型或丙型肝炎感染和/或已验证抗体的患者。
  22. 患者有疏螺旋体病史。
  23. 患者有活跃的全身或局部（在手术部位）感染、湿疹或易燃的皮肤改变。
  24. 患者在过去 5 年内有已知的癌症病史。
  25. 患者有已知的骨质疏松症病史、不受控制的原发性甲状旁腺功能亢进症或甲状腺功能亢进症、慢性肾功能衰竭或与发生无关的既往病理性骨折病史。
  26. 患者患有任何会干扰结果测量评估的退行性肌肉或神经系统疾病，包括但不限于帕金森病、肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 或多发性硬化症 (MS)。
  27. 患者的体重指数 (BMI) > 35 kg/m2。
  28. 患者是一名怀孕或哺乳期妇女。
  29. 患者目前正在参加或在筛选访问 1 之前的 3 个月内参加过任何其他临床研究。
  30. 患者已知当前或最近有滥用或依赖非法药物或酒精的历史。
  31. 患者有精神或认知障碍，研究者认为这些障碍会影响患者遵守研究要求的能力，例如阿尔茨海默病。
  32. 患者已知对 NOVOCART® Inject plus 的任何成分不耐受。
  33. 患者有合并症，无法接受手术
  34. 患者有任何其他情况，根据研究者的意见，这会使患者不适合研究。

术中排除标准：

在访问 2 时，需要确认访问 1 中的以下排除标准；在患者被认为符合研究资格之前，所有标准必须回答“否”：

  1. 根据 ICRS 或 ICRS-OCD 分类，患者的目标膝关节存在 II 级软骨缺损。
  2. 根据 ICRS 或 ICRS-OCD 分类，患者在目标膝关节中有超过 2 个 III 级或 IV 级软骨缺损。
  3. 软骨缺损（ICRS 或 ICRS-OCD I 级或 III 级或 IV 级）影响目标膝关节 6 个关节区域中的 3 个以上。
  4. 软骨下骨缺损深度超过 2 毫米（受影响骨切除后）的患者，除非在 NOVOCART® 注射加移植之前或期间进行辅助缺损填充。
  5. 患者在目标膝关节有关节纤维化。
  6. 患者患有弥漫性软骨软化症（根据 Outerbridge 允许的 1 级“软骨软化或肿胀”）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：NOVOCART® Inject plus 治疗
NOVOCART® Inject plus 治疗（自体软骨细胞移植）
药品：NOVOCART® Inject plus
NOVOCART® Inject plus 治疗（自体软骨细胞植入）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS5) 的反应率。 KOOS 评分范围从 0 到 100（100 表示没有症状，0 表示极度症状）。
大体时间：24个月
基于膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS5) 的反应率定义为 24 个月随访评估中 5 个分量表分数的平均值（确保所有分量表的权重相同）。 KOOS5 反应率定义为从基线到 24 个月就诊时 KOOS5 改善≥​​10 分的患者比例。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
KOOS5 的变化
大体时间：24个月
KOOS5 相对于基线的变化
24个月
KOOS 5 个单项分数的变化
大体时间：24个月
KOOS 的 5 个单独子分数相对于基线的变化
24个月
国际膝关节文献委员会 (IKDC) 主观评分的变化。 IKDC 评分范围从 0 到 100，其中 100 表示没有症状和较高的功能水平。
大体时间：24个月
国际膝关节文献委员会 (IKDC) 主观评分相对于基线的变化
24个月
EQ-5D-5L 的变化。组件是 EQ-5D-5L 指数范围从
大体时间：24个月
EQ-5D-5L 问卷中基线的变化
24个月
活动水平/功能状态的变化。关于活动（运动习惯）和功能状态（一般受限程度）的患者问卷，未提供分数。
大体时间：24个月
活动水平/功能状态相对于基线的变化
24个月
患者对治疗的满意度。患者将被问到 4 个与他们的治疗满意度相关的问题（每个问题有 3 个答案选项），不提供分数。
大体时间：24个月
患者对 NOVOCART® 注射加移植后治疗的满意度（问卷调查）
24个月
根据 IKDC 外科医生部分的分级变化
大体时间：24个月
根据 IKDC 外科医生部分的分级基线变化
24个月
软骨修复组织 (MOCART) 评分的磁共振观察的形态学评估
大体时间：24个月
通过软骨修复组织磁共振观察 (MOCART) 评分的形态学评估在 48 名患者的亚组中测量体内表现
24个月
通过 T2 映射进行生化 MR 评估
大体时间：24个月
通过 T2 映射对 48 名患者的亚组进行生化 MR 评估
24个月
治疗失败时间
大体时间：24个月
治疗失败被定义为所有影响移植物闭合表面的手术再干预和/或需要对目标缺陷进行额外的软骨修复方式。
24个月
治疗失败率
大体时间：24个月
治疗失败定义为所有需要再次手术干预的移植物相关病症
24个月
治疗相关不良事件 (AE)
大体时间：24个月
与基线相比的治疗相关不良事件 (AE)
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tetec AG

调查人员

  • 首席研究员：Philipp Niemeyer, MD、Orthopaedic Surgery Munich

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月10日

初级完成 (实际的)

2021年2月22日

研究完成 (实际的)

2024年2月22日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月19日

首次发布 (实际的)

2017年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月13日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • AAG-G-H-1624

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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