NOVOCART® Inject Plus voor kraakbeendefecten van de knie

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud bij screening. In geselecteerde landen kunnen pediatrische patiënten (14 tot 17 jaar) met gesloten epifyse worden opgenomen. Sluiting van de distale femorale epifyse van de doelknie moet worden bevestigd door middel van MRI of röntgenfoto's.
2. Patiënten met focaal gewrichtskraakbeendefect(en) van de femurcondylus (mediaal of lateraal), de trochlea, de patella of het tibiaplateau (mediaal of lateraal) van de knie.
3. Patiënt heeft een of twee defecten in de doelknie met een defect van graad III of IV volgens de classificatie van de International Cartilage Repair Society (ICRS) of graad III of IV ICRS-classificatie van osteochondritis dissecans laesies (ICRS-OCD).
4. Als de patiënt slechts één graad III of IV defect heeft, is de grootte van het defect ≥ 4 en ≤ 12 cm2 na debridement. Als de patiënt twee graad III of IV kraakbeendefecten heeft, is de totale defectgrootte ≥ 4 en ≤ 12 cm2 na debridement. De defecten moeten zich op verschillende kniegewrichtgebieden bevinden en beide kraakbeendefecten moeten worden behandeld met NOVOCART® Inject plus.
5. Patiënt heeft een intacte, goed ingesloten chondrale structuur die het defect omringt (d.w.z. geen diffuus uitgedund kraakbeenoppervlak) en een articulerend gewrichtsoppervlak tegenover het (de) te behandelen defect(en) (≤ Graad I ICRS of ICRS-OCD classificatie).
6. Patiënt heeft intacte menisci in de doelknie; maximaal 50% resectie per meniscus is toegestaan. Volledig genezen meniscustransplantaties worden geaccepteerd.
7. Patiënt heeft een stabiel kniegewricht of voldoende gereconstrueerde ligamenten en geen patella-uitlijning of een voldoende gecorrigeerde patella-uitlijning. Ligamentherstel wordt geaccepteerd, mits uitgevoerd voor, tijdens of binnen 6 weken na NOVOCART® Inject plus transplantatie. Correctie van een slechte uitlijning van de patella moet worden uitgevoerd vóór of tijdens NOVOCART® Inject plus transplantatie.
8. Patiënt heeft vrije bewegingsvrijheid (ROM) van het aangedane kniegewricht of ≤ 10° actief extensie- en flexieverlies (vergeleken met de andere knie).
9. Patiënt heeft een baselinescore van < 65/100 in de totale KOOS (KOOS5).
10. Alleen voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (geslachtsrijp, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel): de patiënt is bereid een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken tot de dag van NOVOCART® Inject plus transplantatie.
11. Patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en om te voldoen aan alle vervolgbezoeken en beoordelingen en het postoperatieve revalidatieprogramma.

Intraoperatieve inclusiecriteria:

Bij bezoek 2 moeten de volgende inclusiecriteria van bezoek 1 worden bevestigd; alle criteria moeten met "ja" worden beantwoord voordat de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek:

1. Patiënt is niet zwanger zoals bevestigd door urine-zwangerschapstest vóór artroscopie
2. Patiënten met focaal gewrichtskraakbeendefect(en) van de femurcondylus (mediaal of lateraal), de trochlea, de patella of het tibiaplateau (mediaal of lateraal) van de knie.
3. Patiënt heeft een of twee defecten in de doelknie met een defect van graad III of IV volgens de classificatie van de International Cartilage Repair Society (ICRS) of graad III of IV ICRS-classificatie van osteochondritis dissecans laesies (ICRS-OCD).
4. Als de patiënt slechts één graad III of IV defect heeft, is de grootte van het defect ≥ 4 en ≤ 12 cm2 na debridement. Als de patiënt twee graad III of IV kraakbeendefecten heeft, is de totale defectgrootte ≥ 4 en ≤ 12 cm2 na debridement. De defecten moeten zich op verschillende gebieden van het kniegewricht bevinden en beide kraakbeendefecten moeten worden behandeld met NOVOCART® Inject plus.
5. Patiënt heeft een intacte intacte, goed omsloten chondrale structuur die het defect omringt (d.w.z. geen diffuus uitgedund kraakbeenoppervlak) en een articulerend gewrichtsoppervlak tegenover het (de) te behandelen defect(en) (≤ Graad I ICRS of ICRS-OCD classificatie).
6. Patiënt heeft intacte menisci in de doelknie; maximaal 50% resectie per meniscus is toegestaan. Volledig genezen meniscustransplantaties worden geaccepteerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt kan geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan.
2. Patiënt heeft graad II kraakbeendefecten volgens de ICRS- of ICRS-OCD-classificatie in de doelknie.
3. Patiënt heeft meer dan 2 graad III of IV kraakbeendefecten volgens de ICRS- of ICRS-OCD-classificatie in de doelknie.
4. De kraakbeendefecten (ICRS of ICRS-OCD graad I of III of IV) treffen meer dan 3 van de 6 gewrichtsgebieden1 van de doelknie.
5. Patiënt had een eerdere biologische reconstructieve procedure (bijv. microfractuur, mozaïekplastiek, chondrocytentransplantatie) in de doelknie op een andere locatie dan de locatie van het defect dat in het onderzoek moet worden behandeld. Voorafgaande biologische reconstructieve procedures worden geaccepteerd, als het eerder behandelde defect hetzelfde defect is dat gepland is om te worden behandeld met NOVOCART® Inject plus (d.w.z. de eerdere methode heeft gefaald) en deze procedures werden uitgevoerd ≥ 24 maanden voorafgaand aan screeningbezoek 1.
6. Patiënt had andere eerdere chirurgische ingrepen die de beoordeling van de NOVOCART® Inject plus-behandeling verstoorden. Voorafgaande diagnostische artroscopieën met debridement en lavage zijn aanvaardbaar.
7. Patiënten met subchondrale botdefecten van meer dan 2 mm diep (na resectie van aangetast bot), tenzij adjuvante defectvulling zal worden uitgevoerd vóór of tijdens NOVOCART® Inject plus transplantatie.
8. Patiënt heeft een degeneratieve gewrichtsaandoening in de doelknie zoals bepaald door Kellgren en Lawrence graad >2.
9. Patiënt heeft chronische inflammatoire artritis en/of infectieuze artritis.
10. Patiënt heeft een vernauwing van de gewrichtsruimte > 1/3 in de doelknie in vergelijking met de andere knie of < 3 mm gewrichtsruimte.
11. Patiënt heeft een verkeerde uitlijning (valgus- of varusdeformiteit) in de doelknie. Opmerking: In verdachte gevallen moet de mechanische as radiografisch worden vastgesteld door middel van volledige beeldvorming van het been in staande positie en in anterieur-posterieure (a.p.) of eerder posterioranterieure (p.a.) projectie. De Mikulicz-lijn mag niet meer dan 5 mm afwijken van de eminentia intercondylaris. Als uitlijning noodzakelijk is, moet een operatie worden uitgevoerd vóór, tijdens of binnen 6 weken na NOVOCART® Inject plus transplantatie.
12. Patiënt heeft artrofibrose in de doelknie.
13. Patiënt heeft diffuse chondromalacie (graad 1 'verweking of zwelling van kraakbeen' volgens Outerbridge toegestaan).
14. Patiënt heeft metabole artropathieën (bijv. jicht, pseudo-jicht)
15. Patiënt heeft bilaterale pijn in de onderste ledematen of lage rugpijn.
16. Patiënt heeft een bekende systemische bindweefselziekte.
17. Patiënt heeft een huidige ongecontroleerde diabetes.
18. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
19. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van immunologische onderdrukkende stoornis of gebruikt immunosuppressiva.
20. Patiënt gebruikt momenteel systemisch of intra-articulair steroïden en/of heeft steroïden gebruikt in de laatste 30 dagen voorafgaand aan screeningbezoek 1.
21. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids), humaan T-cellymfotroop virus (HTLV), syfilis (Treponema pallidum) of actieve hepatitis B- of C-infectie (HCV) met geverifieerde antigenen. Patiënten met een genezen hepatitis B- of C-infectie en/of geverifieerde antilichamen worden niet uitgesloten.
22. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van borreliose.
23. De patiënt heeft een actieve systemische of lokale (op de plaats van de operatie) infectie, eczematisatie of ontvlambare huidveranderingen.
24. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar.
25. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van osteoporose, ongecontroleerde primaire hyperparathyreoïdie of hyperthyreoïdie, chronisch nierfalen of eerdere pathologische fracturen onafhankelijk van het ontstaan.
26. Patiënt heeft een degeneratieve spier- of neurologische aandoening die de evaluatie van uitkomstmaten zou verstoren, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose (ALS) of multiple sclerose (MS).
27. Patiënt heeft een body mass index (BMI) > 35 kg/m2.
28. Patiënt is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
29. Patiënt neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan screeningbezoek 1.
30. De patiënt heeft een huidige of recente geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gekend.
31. Patiënt heeft een psychiatrische of cognitieve stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de onderzoeksvereisten zou belemmeren, bijvoorbeeld de ziekte van Alzheimer.
32. Patiënt heeft een bekende intolerantie voor alle bestanddelen van NOVOCART® Inject plus.
33. Patiënt heeft comorbiditeiten waardoor de patiënt niet geopereerd kan worden
34. Patiënt heeft een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek.

Intraoperatieve uitsluitingscriteria:

Bij bezoek 2 moeten de volgende uitsluitingscriteria van bezoek 1 worden bevestigd; alle criteria moeten met "nee" worden beantwoord voordat de patiënt in aanmerking komt voor het onderzoek:

1. Patiënt heeft graad II kraakbeendefecten volgens de ICRS- of ICRS-OCD-classificatie in de doelknie.
2. Patiënt heeft meer dan 2 graad III of IV kraakbeendefecten volgens de ICRS- of ICRS-OCD-classificatie in de doelknie.
3. De kraakbeendefecten (ICRS of ICRS-OCD graad I of III of IV) treffen meer dan 3 van de 6 gewrichtsgebieden2 van de doelknie.
4. Patiënten met subchondrale botdefecten van meer dan 2 mm diep (na resectie van aangetast bot), tenzij adjuvante defectvulling zal worden uitgevoerd vóór of tijdens NOVOCART® Inject plus transplantatie.
5. Patiënt heeft artrofibrose in de doelknie.
6. Patiënt heeft diffuse chondromalacie (graad 1 'verweking of zwelling van kraakbeen' volgens Outerbridge toegestaan).