NOVOCART® Inject Plus pro defekty chrupavky kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientovi je při screeningu ≥ 18 a ≤ 65 let. Ve vybraných zemích mohou být zahrnuti dětští pacienti (14 až 17 let) s uzavřenou epifýzou. Uzavření distální femorální epifýzy cílového kolena musí být potvrzeno MRI nebo rentgenem.
2. Pacienti s fokálním defektem(y) kloubní chrupavky kondylu femuru (mediální nebo laterální), trochley, čéšky nebo tibiální plošiny (mediální nebo laterální) kolena.
3. Pacient má jeden nebo dva defekty v cílovém koleni se stupněm defektu III nebo IV podle klasifikace International Cartilage Repair Society (ICRS) nebo stupněm III nebo IV klasifikace ICRS lézí osteochondritis dissecans (ICRS-OCD).
4. Pokud má pacient pouze jeden defekt stupně III nebo IV, velikost defektu je ≥ 4 a ≤ 12 cm2 po debridementu. Pokud má pacient dva defekty chrupavky stupně III nebo IV, celková velikost defektu je ≥ 4 a ≤ 12 cm2 po debridementu. Defekty se musí nacházet v různých oblastech kolenního kloubu a oba defekty chrupavky je třeba ošetřit přípravkem NOVOCART® Inject plus.
5. Pacient má intaktní, dobře uzavřenou chondrální strukturu obklopující defekt (tj. žádný difúzně ztenčený povrch chrupavky) a kloubní kloubní povrch opačný k defektu (defektům), který má být léčen (≤ I. stupeň ICRS nebo klasifikace ICRS-OCD).
6. Pacient má intaktní menisky v cílovém koleni; je povolena maximálně 50% resekce na jeden meniskus. Jsou akceptovány zcela zhojené transplantace menisku.
7. Pacient má stabilní kolenní kloub nebo dostatečně rekonstruované vazy a žádnou malaligní patelu nebo dostatečně korigovanou patelu. Reparace vazů je akceptována, pokud je provedena před, během nebo do 6 týdnů po transplantaci NOVOCART® Inject plus. Korekce maligního stavu čéšky musí být provedena před nebo během transplantace NOVOCART® Inject plus.
8. Pacient má volný rozsah pohybu (ROM) postiženého kolenního kloubu nebo ≤ 10° aktivní extenze a ztrátu flexe (ve srovnání s druhým kolenem).
9. Pacient má výchozí skóre < 65/100 v celkovém KOOS (KOOS5).
10. Pouze pro pacientky ve fertilním věku (sexuálně zralé, premenopauzální a nechirurgicky sterilní): pacientka je ochotna používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce až do dne transplantace NOVOCART® Inject plus.
11. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a dodržovat všechny následné návštěvy a hodnocení a pooperační rehabilitační program.

Kritéria pro intraoperační zařazení:

Při návštěvě 2 je třeba potvrdit následující kritéria pro zařazení z návštěvy 1; všechna kritéria musí být zodpovězena „ano“, než bude pacient považován za způsobilého pro studii:

1. Pacientka není těhotná, což potvrdil těhotenský test z moči před artroskopií
2. Pacienti s fokálním defektem(y) kloubní chrupavky kondylu femuru (mediální nebo laterální), trochley, čéšky nebo tibiální plošiny (mediální nebo laterální) kolena.
3. Pacient má jeden nebo dva defekty v cílovém koleni se stupněm defektu III nebo IV podle klasifikace International Cartilage Repair Society (ICRS) nebo stupněm III nebo IV klasifikace ICRS lézí osteochondritis dissecans (ICRS-OCD).
4. Pokud má pacient pouze jeden defekt stupně III nebo IV, velikost defektu je ≥ 4 a ≤ 12 cm2 po debridementu. Pokud má pacient dva defekty chrupavky stupně III nebo IV, celková velikost defektu je ≥ 4 a ≤ 12 cm2 po debridementu. Defekty se musí nacházet v různých oblastech kolenního kloubu a oba defekty chrupavky je třeba ošetřit přípravkem NOVOCART® Inject plus.
5. Pacient má intaktní intaktní, dobře uzavřenou chondrální strukturu obklopující defekt (tj. žádný difúzně ztenčený povrch chrupavky) a kloubní kloubní povrch opačný k defektu (defektům), který má být léčen (≤ I. stupeň ICRS nebo klasifikace ICRS-OCD).
6. Pacient má intaktní menisky v cílovém koleni; je povolena maximálně 50% resekce na jeden meniskus. Jsou akceptovány zcela zhojené transplantace menisku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient není schopen podstoupit magnetickou rezonanci (MRI).
2. Pacient má defekty chrupavky II. stupně dle klasifikace ICRS nebo ICRS-OCD v cílovém koleni.
3. Pacient má více než 2 defekty chrupavky stupně III nebo IV podle klasifikace ICRS nebo ICRS-OCD v cílovém koleni.
4. Defekty chrupavky (ICRS nebo ICRS-OCD stupeň I nebo III nebo IV) postihují více než 3 ze 6 kloubních oblastí1 cílového kolena.
5. Pacient měl předchozí biologický rekonstrukční postup (např. mikrofraktura, mozaiková plastika, transplantace chondrocytů) v cílovém koleni v místě odlišném od místa defektu, který má být ve studii léčen. Předchozí biologické rekonstrukční postupy jsou akceptovány, pokud je dříve léčený defekt stejný defekt, který se plánuje léčit pomocí NOVOCART® Inject plus (tj. předchozí metoda selhala) a tyto postupy byly provedeny ≥ 24 měsíců před screeningovou návštěvou 1.
6. Pacient měl jiné předchozí chirurgické zákroky, které interferovaly s hodnocením léčby NOVOCART® Inject plus. Předchozí diagnostické artroskopie s debridementem a výplachem jsou přijatelné.
7. Pacienti se subchondrálními kostními defekty hlubokými více než 2 mm (po resekci postižené kosti), pokud nebude před nebo během transplantace NOVOCART® Inject plus provedena adjuvantní výplň defektu.
8. Pacient má degenerativní onemocnění kloubů v cílovém koleni, jak bylo stanoveno Kellgrenem a Lawrencem stupněm >2.
9. Pacient má chronickou zánětlivou artritidu a/nebo infekční artritidu.
10. Pacient má kloubní prostor zúžený > 1/3 v cílovém koleni ve srovnání s druhým kolenem nebo kloubní prostor < 3 mm.
11. Pacient má malalignitu (valgózní nebo varózní deformitu) v cílovém koleni. Poznámka: V suspektních případech musí být mechanická osa stanovena rentgenologicky kompletním zobrazením nohy ve stoji a v předozadní (ap.) nebo spíše posterioranteriorní (p.a.) projekci. Mikuliczova linie se nesmí odchýlit o více než 5 mm od eminentia intercondylaris. Je-li nutné zarovnání, musí být chirurgický zákrok proveden před, během nebo do 6 týdnů po transplantaci NOVOCART® Inject plus.
12. Pacient má artrofibrózu v cílovém koleni.
13. Pacient má difuzní chondromalacii (stupeň 1 „změknutí nebo otok chrupavky“ podle Outerbridge povoleno).
14. Pacient má metabolické artropatie (např. dna, pseudodna)
15. Pacient má oboustranné bolesti dolních končetin nebo bolesti v kříži.
16. Pacient má známé systémové onemocnění pojivové tkáně.
17. Pacient má v současnosti nekontrolovaný diabetes.
18. Pacient má v anamnéze autoimunitní onemocnění.
19. Pacient má v anamnéze známou imunosupresivní poruchu nebo užívá imunosupresiva.
20. Pacient v současné době systémově nebo intraartikulárně užívá steroidy a/nebo užíval steroidy během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou 1.
21. Pacient má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience (AIDS), lidský lymfotropní virus T buněk (HTLV), syfilis (Treponema pallidum) nebo aktivní hepatitidu B nebo C (HCV) s ověřenými antigeny. Nejsou vyloučeni pacienti s vyléčenou infekcí hepatitidy B nebo C a/nebo ověřenými protilátkami.
22. Pacient má v anamnéze boreliózu.
23. Pacient má aktivní systémovou nebo lokální (v místě operace) infekci, ekzematizaci nebo zánětlivé kožní změny.
24. Pacient má známou anamnézu rakoviny během posledních 5 let.
25. Pacient má v anamnéze osteoporózu, nekontrolovanou primární hyperparatyreózu nebo hypertyreózu, chronické selhání ledvin nebo předchozí patologické zlomeniny nezávisle na genezi.
26. Pacient má jakýkoli degenerativní svalový nebo neurologický stav, který by interferoval s hodnocením výsledků, včetně, ale bez omezení na Parkinsonovu nemoc, amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) nebo roztroušenou sklerózu (MS).
27. Pacient má index tělesné hmotnosti (BMI) > 35 kg/m2.
28. Pacientkou je žena, která je těhotná nebo kojící.
29. Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou 1.
30. Pacient zná současnou nebo nedávnou historii zneužívání nebo závislosti na nelegálních drogách nebo alkoholu.
31. Pacient má psychiatrické nebo kognitivní poškození, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo pacientovu schopnost vyhovět požadavkům studie, např. Alzheimerova choroba.
32. Pacient má známou nesnášenlivost jakékoli složky přípravku NOVOCART® Inject plus.
33. Pacient má komorbidity, které pacientovi brání podstoupit operaci
34. Pacient má jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro studii.

Kritéria intraoperační vyloučení:

Při návštěvě 2 je třeba potvrdit následující kritéria vyloučení z návštěvy 1; všechna kritéria musí být zodpovězena „ne“, než bude pacient považován za způsobilého pro studii:

1. Pacient má defekty chrupavky II. stupně dle klasifikace ICRS nebo ICRS-OCD v cílovém koleni.
2. Pacient má více než 2 defekty chrupavky stupně III nebo IV podle klasifikace ICRS nebo ICRS-OCD v cílovém koleni.
3. Defekty chrupavky (ICRS nebo ICRS-OCD stupeň I nebo III nebo IV) postihují více než 3 ze 6 kloubních oblastí2 cílového kolena.
4. Pacienti se subchondrálními kostními defekty hlubokými více než 2 mm (po resekci postižené kosti), pokud nebude před nebo během transplantace NOVOCART® Inject plus provedena adjuvantní výplň defektu.
5. Pacient má artrofibrózu v cílovém koleni.
6. Pacient má difuzní chondromalacii (stupeň 1 „změknutí nebo otok chrupavky“ podle Outerbridge povoleno).