NOVOCART® Inject Plus per i difetti della cartilagine del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha ≥ 18 e ≤ 65 anni allo screening. I pazienti pediatrici (da 14 a 17 anni) con epifisi chiusa possono essere inclusi in paesi selezionati. La chiusura dell'epifisi femorale distale del ginocchio bersaglio deve essere confermata dalla risonanza magnetica o dai raggi X.
2. Pazienti con difetti focali della cartilagine articolare del condilo femorale (mediale o laterale), della troclea, della rotula o del piatto tibiale (mediale o laterale) del ginocchio.
3. Il paziente ha uno o due difetti nel ginocchio bersaglio con un difetto di grado III o IV secondo la classificazione ICRS (International Cartilage Repair Society) o la classificazione ICRS di grado III o IV delle lesioni da osteocondrite dissecante (ICRS-OCD).
4. Se il paziente ha un solo difetto di grado III o IV, la dimensione del difetto è ≥ 4 e ≤ 12 cm2 dopo lo sbrigliamento. Se il paziente presenta due difetti cartilaginei di grado III o IV, la dimensione totale del difetto è ≥ 4 e ≤ 12 cm2 dopo lo sbrigliamento. I difetti devono essere localizzati su diverse aree dell'articolazione del ginocchio ed entrambi i difetti della cartilagine devono essere trattati con NOVOCART® Inject plus.
5. Il paziente ha una struttura condrale intatta e ben contenuta che circonda il difetto (es. nessuna superficie cartilaginea diffusamente assottigliata) e una superficie dell'articolazione opposta al/i difetto/i da trattare (classificazione ICRS o ICRS-OCD ≤ Grado I).
6. Il paziente ha menischi intatti nel ginocchio bersaglio; è consentita una resezione massima del 50% per menisco. Sono accettati trapianti di menisco completamente guariti.
7. Il paziente ha un'articolazione del ginocchio stabile o legamenti sufficientemente ricostruiti e nessun malallineamento della rotula o un malallineamento della rotula sufficientemente corretto. La riparazione del legamento è accettata, se eseguita prima, durante o entro 6 settimane dopo il trapianto con NOVOCART® Inject plus. La correzione del malallineamento della rotula deve essere eseguita prima o durante il trapianto con NOVOCART® Inject plus.
8. Il paziente ha un range di movimento libero (ROM) dell'articolazione del ginocchio interessata o ≤ 10° di estensione attiva e perdita di flessione (rispetto all'altro ginocchio).
9. Il paziente ha un punteggio al basale <65/100 nel KOOS complessivo (KOOS5).
10. Solo per le pazienti di sesso femminile in età fertile (sessualmente mature, in pre-menopausa e non chirurgicamente sterili): la paziente è disposta a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico fino al giorno del NOVOCART® Inject plus trapianto.
11. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare tutte le visite e le valutazioni di follow-up e il programma di riabilitazione postoperatoria.

Criteri di inclusione intraoperatoria:

Alla visita 2, devono essere confermati i seguenti criteri di inclusione della visita 1; tutti i criteri devono essere risolti con "sì" prima che il paziente sia considerato idoneo per lo studio:

1. La paziente non è incinta come confermato dal test di gravidanza sulle urine prima dell'artroscopia
2. Pazienti con difetti focali della cartilagine articolare del condilo femorale (mediale o laterale), della troclea, della rotula o del piatto tibiale (mediale o laterale) del ginocchio.
3. Il paziente ha uno o due difetti nel ginocchio bersaglio con un difetto di grado III o IV secondo la classificazione ICRS (International Cartilage Repair Society) o la classificazione ICRS di grado III o IV delle lesioni da osteocondrite dissecante (ICRS-OCD).
4. Se il paziente ha un solo difetto di grado III o IV, la dimensione del difetto è ≥ 4 e ≤ 12 cm2 dopo lo sbrigliamento. Se il paziente presenta due difetti cartilaginei di grado III o IV, la dimensione totale del difetto è ≥ 4 e ≤ 12 cm2 dopo lo sbrigliamento. I difetti devono essere localizzati su diverse aree dell'articolazione del ginocchio ed entrambi i difetti cartilaginei devono essere trattati con NOVOCART® Inject plus.
5. Il paziente ha una struttura condrale intatta, ben contenuta che circonda il difetto (es. nessuna superficie cartilaginea diffusamente assottigliata) e una superficie articolare opposta al/i difetto/i da trattare (classificazione ICRS o ICRS-OCD ≤ Grado I).
6. Il paziente ha menischi intatti nel ginocchio bersaglio; è consentita una resezione massima del 50% per menisco. Sono accettati trapianti di menisco completamente guariti.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non è in grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI).
2. Il paziente ha difetti cartilaginei di grado II secondo la classificazione ICRS o ICRS-OCD nel ginocchio bersaglio.
3. Il paziente ha più di 2 difetti cartilaginei di grado III o IV secondo la classificazione ICRS o ICRS-OCD nel ginocchio bersaglio.
4. I difetti della cartilagine (ICRS o ICRS-OCD grado I o III o IV) interessano più di 3 su 6 aree articolari1 del ginocchio bersaglio.
5. Il paziente aveva una precedente procedura ricostruttiva biologica (ad es. microfrattura, mosaicoplastica, trapianto di condrociti) nel ginocchio bersaglio in una posizione diversa dalla posizione del difetto da trattare nello studio. Sono accettate procedure ricostruttive biologiche precedenti, se il difetto trattato in precedenza è lo stesso difetto che si prevede di trattare con NOVOCART® Inject plus (ovvero il metodo precedente ha fallito) e queste procedure sono state eseguite ≥ 24 mesi prima della visita di screening 1.
6. Il paziente ha subito altri interventi chirurgici precedenti che interferiscono con la valutazione del trattamento NOVOCART® Inject plus. Sono accettabili precedenti artroscopie diagnostiche con sbrigliamento e lavaggio.
7. Pazienti con difetti ossei subcondrali profondi più di 2 mm (dopo la resezione dell'osso interessato) a meno che non venga eseguito il riempimento adiuvante del difetto prima o durante il trapianto con NOVOCART® Inject plus.
8. Il paziente ha una malattia articolare degenerativa nel ginocchio bersaglio come determinato dal grado Kellgren e Lawrence >2.
9. Il paziente ha un'artrite infiammatoria cronica e/o un'artrite infettiva.
10. Il paziente presenta un restringimento dello spazio articolare > 1/3 nel ginocchio bersaglio rispetto all'altro ginocchio o uno spazio articolare < 3 mm.
11. Il paziente ha un malallineamento (deformità in valgo o varo) nel ginocchio bersaglio. Nota: nei casi sospetti, l'asse meccanico deve essere stabilito radiograficamente mediante imaging completo della gamba in posizione eretta e in proiezione antero-posteriore (a.p.) o piuttosto postero-anteriore (p.a.). La linea di Mikulicz non può deviare più di 5 mm dall'eminentia intercondylaris. Se è necessario l'allineamento, l'intervento chirurgico deve essere eseguito prima, durante o entro 6 settimane dopo il trapianto con NOVOCART® Inject plus.
12. Il paziente ha artrofibrosi nel ginocchio bersaglio.
13. Il paziente ha una condromalacia diffusa (grado 1 "ammorbidimento o rigonfiamento della cartilagine" secondo Outerbridge consentito).
14. Il paziente ha artropatie metaboliche (ad es. gotta, pseudo-gotta)
15. Il paziente ha dolore bilaterale agli arti inferiori o lombalgia.
16. Il paziente ha una nota malattia sistemica del tessuto connettivo.
17. Il paziente ha un diabete non controllato in corso.
18. Il paziente ha una storia nota di malattia autoimmune.
19. Il paziente ha una storia nota di disturbo immunosoppressivo o sta assumendo immunosoppressori.
20. Il paziente sta attualmente assumendo steroidi per via sistemica o intrarticolare e/o ha usato steroidi negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening 1.
21. Il paziente ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV), sifilide (Treponema pallidum) o infezione attiva da epatite B o C (HCV) con antigeni verificati. Non sono esclusi i pazienti con un'infezione da epatite B o C guarita e/o anticorpi verificati.
22. Il paziente ha una storia di borreliosi.
23. Il paziente ha un'infezione attiva sistemica o locale (nel sito dell'intervento chirurgico), eczematizzazione o alterazioni cutanee infiammabili.
24. Il paziente ha una storia nota di cancro negli ultimi 5 anni.
25. - Il paziente ha una storia nota di osteoporosi, iperparatiroidismo primario non controllato o ipertiroidismo, insufficienza renale cronica o precedenti fratture patologiche indipendenti dalla genesi.
26. - Il paziente ha una condizione muscolare o neurologica degenerativa che interferirebbe con la valutazione delle misure di esito, inclusi ma non limitati a morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica (SLA) o sclerosi multipla (SM).
27. Il paziente ha un indice di massa corporea (BMI) > 35 kg/m2.
28. Il paziente è una donna in gravidanza o in allattamento.
29. Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico nei 3 mesi precedenti la visita di screening 1.
30. Il paziente ha una storia attuale o recente di abuso o dipendenza da droghe illecite o alcol.
31. - Il paziente ha un danno psichiatrico o cognitivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti dello studio, ad esempio il morbo di Alzheimer.
32. Il paziente ha un'intolleranza nota a qualsiasi componente di NOVOCART® Inject plus.
33. Il paziente ha comorbidità che impediscono al paziente di sottoporsi a intervento chirurgico
34. Il paziente ha qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto allo studio.

Criteri di esclusione intraoperatoria:

Alla visita 2, devono essere confermati i seguenti criteri di esclusione dalla visita 1; tutti i criteri devono essere risolti con "no" prima che il paziente sia considerato idoneo per lo studio:

1. Il paziente ha difetti cartilaginei di grado II secondo la classificazione ICRS o ICRS-OCD nel ginocchio bersaglio.
2. Il paziente ha più di 2 difetti cartilaginei di grado III o IV secondo la classificazione ICRS o ICRS-OCD nel ginocchio bersaglio.
3. I difetti della cartilagine (ICRS o ICRS-OCD grado I o III o IV) interessano più di 3 su 6 aree articolari2 del ginocchio bersaglio.
4. Pazienti con difetti ossei subcondrali profondi più di 2 mm (dopo la resezione dell'osso interessato) a meno che non venga eseguito il riempimento adiuvante del difetto prima o durante il trapianto con NOVOCART® Inject plus.
5. Il paziente ha artrofibrosi nel ginocchio bersaglio.
6. Il paziente ha una condromalacia diffusa (grado 1 "ammorbidimento o rigonfiamento della cartilagine" secondo Outerbridge consentito).