NOVOCART® Inject Plus för broskdefekter i knäet

Inklusionskriterier:

1. Patienten är ≥ 18 och ≤ 65 år vid screening. Pediatriska patienter (14 till 17 år) med sluten epifys kan inkluderas i utvalda länder. Stängning av den distala femorala epifysen i målknäet måste bekräftas med MRT eller röntgen.
2. Patienter med fokal ledbroskdefekt(er) i lårbenskondylen (medial eller lateral), trochlea, patella eller tibialplatån (medial eller lateral) i knät.
3. Patienten har en eller två defekter i målknäet med en defektgrad på III eller IV enligt International Cartilage Repair Society (ICRS) klassificering eller grad III eller IV ICRS-klassificering av osteochondritis dissecans lesions (ICRS-OCD).
4. Om patienten endast har en grad III eller IV defekt är storleken på defekten ≥ 4 och ≤ 12 cm2 efter debridering. Om patienten har två grad III eller IV broskdefekter är den totala defektstorleken ≥ 4 och ≤ 12 cm2 efter debridering. Defekterna ska sitta på olika knäledsområden och båda broskdefekterna ska behandlas med NOVOCART® Inject plus.
5. Patienten har en intakt, väl innesluten kondral struktur som omger defekten (dvs. ingen diffust uttunnad broskyta) och en ledad ledyta motsatt defekten/defekterna som ska behandlas (≤ Grad I ICRS eller ICRS-OCD klassificering).
6. Patienten har intakta menisker i målknäet; maximalt 50 % resektion per menisk tillåts. Helt läkta menisktransplantationer accepteras.
7. Patienten har en stabil knäled eller tillräckligt rekonstruerade ligament och ingen patella felställning eller en tillräckligt korrigerad patella felställning. Ligamentreparation accepteras, om den utförs före, under eller inom 6 veckor efter NOVOCART® Inject plus transplantation. Korrigering av patellafel måste utföras före eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patienten har fri rörelseomfång (ROM) för den drabbade knäleden eller ≤ 10° av aktiv förlängning och flexionsförlust (jämfört med det andra knäet).
9. Patienten har en baslinjepoäng på < 65/100 i den totala KOOS (KOOS5).
10. Endast för kvinnliga patienter i fertil ålder (sexuellt mogna, premenopausala och inte kirurgiskt sterila): patienten är villig att använda en medicinskt accepterad preventivmetod fram till dagen för NOVOCART® Inject plus transplantation.
11. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien och att följa alla uppföljningsbesök och bedömningar och det postoperativa rehabiliteringsprogrammet.

Intraoperativa inklusionskriterier:

Vid besök 2 måste följande inklusionskriterier från besök 1 bekräftas; alla kriterier måste besvaras med "ja" innan patienten anses vara kvalificerad för studien:

1. Patienten är inte gravid, vilket bekräftats av ett uringraviditetstest före artroskopi
2. Patienter med fokal ledbroskdefekt(er) i lårbenskondylen (medial eller lateral), trochlea, patella eller tibialplatån (medial eller lateral) i knät.
3. Patienten har en eller två defekter i målknäet med en defektgrad på III eller IV enligt International Cartilage Repair Society (ICRS) klassificering eller grad III eller IV ICRS-klassificering av osteochondritis dissecans lesions (ICRS-OCD).
4. Om patienten endast har en grad III eller IV defekt är storleken på defekten ≥ 4 och ≤ 12 cm2 efter debridering. Om patienten har två grad III eller IV broskdefekter är den totala defektstorleken ≥ 4 och ≤ 12 cm2 efter debridering. Defekterna ska sitta på olika knäledsområden och båda broskdefekterna ska behandlas med NOVOCART® Inject plus.
5. Patienten har en intakt intakt, väl innesluten kondral struktur som omger defekten (dvs. ingen diffust uttunnad broskyta) och en ledad ledyta motsatt defekten/defekterna som ska behandlas (≤ Grad I ICRS eller ICRS-OCD klassificering).
6. Patienten har intakta menisker i målknäet; maximalt 50 % resektion per menisk tillåts. Helt läkta menisktransplantationer accepteras.

Exklusions kriterier:

1. Patienten kan inte genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT).
2. Patienten har grad II broskdefekter enligt ICRS- eller ICRS-OCD-klassificeringen i målknäet.
3. Patienten har mer än 2 grad III eller IV broskdefekter enligt ICRS- eller ICRS-OCD-klassificeringen i målknäet.
4. Broskdefekterna (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påverkar mer än 3 av 6 ledområden1 i målknäet.
5. Patienten genomgick ett tidigare biologiskt rekonstruktionsförfarande (t.ex. mikrofraktur, mosaikplastik, kondrocyttransplantation) i målknäet på en annan plats än den defektplats som ska behandlas i studien. Tidigare biologiska rekonstruktiva procedurer accepteras, om den tidigare behandlade defekten är samma defekt som planeras att behandlas med NOVOCART® Inject plus (dvs. den tidigare metoden har misslyckats) och dessa procedurer utfördes ≥ 24 månader före screeningbesök 1.
6. Patienten hade andra tidigare kirurgiska ingrepp som stör bedömningen av NOVOCART® Inject plus-behandlingen. Tidigare diagnostiska artroskopier med debridering och sköljning är acceptabla.
7. Patienter med subkondrala bendefekter som är mer än 2 mm djupa (efter resektion av angripet ben) såvida inte adjuvant defektfyllning kommer att utföras före eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patienten har degenerativ ledsjukdom i målknäet enligt Kellgren och Lawrence grad >2.
9. Patienten har kronisk inflammatorisk artrit och/eller infektiös artrit.
10. Patienten har ett ledutrymme som smalnar av > 1/3 i målknäet jämfört med det andra knäet eller < 3 mm ledutrymme.
11. Patienten har felställning (valgus- eller varus-deformitet) i målknäet. Obs: I misstänkta fall måste den mekaniska axeln fastställas röntgenmässigt genom fullständig avbildning av benen i stående läge och i anteriorposterior (a.p.) eller snarare posterioranterior (p.a.) projektion. Mikulicz-linjen får inte avvika mer än 5 mm från eminentia intercondylaris. Om justering är nödvändig måste operation utföras före, under eller inom 6 veckor efter NOVOCART® Inject plus transplantation.
12. Patienten har artrofibros i målknäet.
13. Patienten har diffus chondromalaci (grad 1 "mjukning eller svullnad av brosk" enligt Outerbridge tillåten).
14. Patienten har metabola artropatier (t. gikt, pseudo-gikt)
15. Patienten har bilateral smärta i nedre extremiteterna eller smärta i ländryggen.
16. Patienten har en känd systemisk bindvävssjukdom.
17. Patienten har en för närvarande okontrollerad diabetes.
18. Patienten har en känd historia av autoimmun sjukdom.
19. Patienten har en känd historia av immunologisk suppressiv sjukdom eller tar immunsuppressiva medel.
20. Patienten tar för närvarande systemiskt eller intraartikulärt steroider och/eller har använt steroider under de senaste 30 dagarna före screeningbesök 1.
21. Patienten har en historia av humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), humant T-cellslymfotropt virus (HTLV), syfilis (Treponema pallidum) eller aktiv hepatit B eller C (HCV) infektion med verifierade antigener. Patienter med en botad hepatit B- eller C-infektion och/eller verifierade antikroppar är inte uteslutna.
22. Patienten har en historia av borrelios.
23. Patienten har en aktiv systemisk eller lokal (på operationsstället) infektion, eksem eller brandfarliga hudförändringar.
24. Patienten har en känd historia av cancer under de senaste 5 åren.
25. Patienten har en känd historia av osteoporos, okontrollerad primär hyperparatyreos eller hypertyreos, kronisk njursvikt eller tidigare patologiska frakturer oberoende av tillkomsten.
26. Patienten har något degenerativt muskulärt eller neurologiskt tillstånd som skulle störa utvärderingen av resultatmått inklusive men inte begränsat till Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros (ALS) eller multipel skleros (MS).
27. Patienten har ett body mass index (BMI) > 35 kg/m2.
28. Patienten är en kvinna som är gravid eller ammar.
29. Patienten deltar för närvarande, eller har deltagit i någon annan klinisk studie inom 3 månader före screeningbesök 1.
30. Patienten har känd aktuell eller nyligen anamnes av olagligt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
31. Patienten har psykiatrisk eller kognitiv funktionsnedsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa patientens förmåga att uppfylla studiekraven, t.ex. Alzheimers sjukdom.
32. Patienten har en känd intolerans mot alla beståndsdelar i NOVOCART® Inject plus.
33. Patienten har komorbiditet som hindrar patienten från att genomgå operation
34. Patienten har något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för studien.

Intraoperativa uteslutningskriterier:

Vid besök 2 måste följande uteslutningskriterier från besök 1 bekräftas; alla kriterier måste besvaras med "nej" innan patienten anses vara kvalificerad för studien:

1. Patienten har grad II broskdefekter enligt ICRS- eller ICRS-OCD-klassificeringen i målknäet.
2. Patienten har mer än 2 grad III eller IV broskdefekter enligt ICRS- eller ICRS-OCD-klassificeringen i målknäet.
3. Broskdefekterna (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påverkar mer än 3 av 6 ledområden2 i målknäet.
4. Patienter med subkondrala bendefekter som är mer än 2 mm djupa (efter resektion av angripet ben) såvida inte adjuvant defektfyllning kommer att utföras före eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
5. Patienten har artrofibros i målknäet.
6. Patienten har diffus chondromalaci (grad 1 "mjukning eller svullnad av brosk" enligt Outerbridge tillåten).