NOVOCART® Inject Plus for bruskdefekter i kneet

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥ 18 og ≤ 65 år ved screening. Pediatriske pasienter (14 til 17 år) med lukket epifyse kan inkluderes i utvalgte land. Lukking av den distale femorale epifysen til målkneet må bekreftes med MR eller røntgen.
2. Pasienter med fokal leddbruskdefekt(er) i lårbenskondylen (medialt eller lateralt), trochlea, patella eller tibialplatået (medialt eller lateralt) i kneet.
3. Pasienten har en eller to defekter i målkneet med en defektgrad på III eller IV i henhold til International Cartilage Repair Society (ICRS) klassifisering eller grad III eller IV ICRS klassifisering av osteochondritis dissecans lesjoner (ICRS-OCD).
4. Hvis pasienten kun har én grad III eller IV defekt, er størrelsen på defekten ≥ 4 og ≤ 12 cm2 etter debridement. Hvis pasienten har to grad III eller IV bruskdefekter er den totale defektstørrelsen ≥ 4 og ≤ 12 cm2 etter debridering. Defektene må lokaliseres på forskjellige kneleddområder og begge bruskdefektene skal behandles med NOVOCART® Inject plus.
5. Pasienten har en intakt, godt innesluttet kondral struktur som omgir defekten (dvs. ingen diffust uttynnet bruskoverflate) og en artikulerende leddflate motsatt defekten(e) som skal behandles (≤ Grade I ICRS eller ICRS-OCD klassifisering).
6. Pasienten har intakte menisker i målkneet; maksimalt 50 % reseksjon per menisk er tillatt. Fullstendig helbredet menisktransplantasjon aksepteres.
7. Pasienten har et stabilt kneledd eller tilstrekkelig rekonstruerte leddbånd og ingen patella-feilstilling eller en tilstrekkelig korrigert patella-feilstilling. Ligamentreparasjon er akseptert, hvis utført før, under eller innen 6 uker etter NOVOCART® Inject plus transplantasjon. Korrigering av patella-feilstilling må utføres før eller under NOVOCART® Inject plus transplantasjon.
8. Pasienten har fritt bevegelsesområde (ROM) av det berørte kneleddet eller ≤ 10° med aktiv ekstensjon og fleksjonstap (sammenlignet med det andre kneet).
9. Pasienten har en baseline-score på < 65/100 i den totale KOOS (KOOS5).
10. Kun for kvinnelige pasienter i fertil alder (kjønnsmodne, premenopausale og ikke kirurgisk sterile): pasienten er villig til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode frem til dagen for NOVOCART® Inject plus transplantasjon.
11. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien og til å overholde alle oppfølgingsbesøk og vurderinger og det postoperative rehabiliteringsprogrammet.

Intraoperative inklusjonskriterier:

Ved besøk 2 må følgende inklusjonskriterier fra besøk 1 bekreftes; alle kriterier må besvares med "ja" før pasienten anses som kvalifisert for studien:

1. Pasienten er ikke gravid som bekreftet av uringraviditetstest før artroskopi
2. Pasienter med fokal leddbruskdefekt(er) i lårbenskondylen (medialt eller lateralt), trochlea, patella eller tibialplatået (medialt eller lateralt) i kneet.
3. Pasienten har en eller to defekter i målkneet med en defektgrad på III eller IV i henhold til International Cartilage Repair Society (ICRS) klassifisering eller grad III eller IV ICRS klassifisering av osteochondritis dissecans lesjoner (ICRS-OCD).
4. Hvis pasienten kun har én grad III eller IV defekt, er størrelsen på defekten ≥ 4 og ≤ 12 cm2 etter debridement. Hvis pasienten har to grad III eller IV bruskdefekter er den totale defektstørrelsen ≥ 4 og ≤ 12 cm2 etter debridering. Defektene må lokaliseres på ulike kneleddområder og begge bruskdefektene skal behandles med NOVOCART® Inject plus.
5. Pasienten har en intakt intakt, godt innesluttet kondral struktur som omgir defekten (dvs. ingen diffust uttynnet bruskoverflate) og en artikulerende leddflate motsatt defekten(e) som skal behandles (≤ Grade I ICRS eller ICRS-OCD klassifisering).
6. Pasienten har intakte menisker i målkneet; maksimalt 50 % reseksjon per menisk er tillatt. Fullstendig helbredet menisktransplantasjon aksepteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten er ikke i stand til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI).
2. Pasienten har grad II bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifiseringen i målkneet.
3. Pasienten har mer enn 2 grad III eller IV bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifiseringen i målkneet.
4. Bruskdefektene (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påvirker mer enn 3 av 6 leddområder1 av målkneet.
5. Pasienten hadde tidligere en biologisk rekonstruktiv prosedyre (f. mikrofraktur, mosaikkplastikk, kondrocytttransplantasjon) i målkneet på et annet sted enn defektstedet som skal behandles i studien. Tidligere biologiske rekonstruktive prosedyrer aksepteres hvis den tidligere behandlede defekten er den samme defekten som er planlagt å bli behandlet med NOVOCART® Inject plus (dvs. den tidligere metoden har mislyktes) og disse prosedyrene ble utført ≥ 24 måneder før screeningbesøk 1.
6. Pasienten hadde andre tidligere kirurgiske inngrep som forstyrret vurderingen av NOVOCART® Inject plus-behandlingen. Tidligere diagnostiske artroskopier med debridement og lavage er akseptable.
7. Pasienter med subkondrale beindefekter mer enn 2 mm dype (etter reseksjon av berørt bein) med mindre adjuvant defektfylling vil bli utført før eller under NOVOCART® Inject plus transplantasjon.
8. Pasienten har degenerativ leddsykdom i målkneet som bestemt av Kellgren og Lawrence grad >2.
9. Pasienten har kronisk inflammatorisk leddgikt og/eller smittsom leddgikt.
10. Pasienten har innsnevring av leddrom > 1/3 i målkneet sammenlignet med det andre kneet eller < 3 mm leddrom.
11. Pasienten har feilstilling (valgus- eller varus-deformitet) i målkneet. Merk: I mistenkte tilfeller må den mekaniske aksen etableres radiografisk ved fullstendig legavbildning i stående stilling og i anteriorposterior (a.p.) eller rettere sagt posterioranterior (p.a.) projeksjon. Mikulicz-linjen har ikke lov til å avvike mer enn 5 mm fra eminentia intercondylaris. Hvis justering er nødvendig, må kirurgi utføres før, under eller innen 6 uker etter NOVOCART® Inject plus transplantasjon.
12. Pasienten har artrofibrose i målkneet.
13. Pasienten har diffus chondromalacia (grad 1 'mykning eller hevelse av brusk' i henhold til Outerbridge tillatt).
14. Pasienten har metabolske artropatier (f. gikt, pseudo-gikt)
15. Pasienten har bilaterale smerter i underekstremiteter eller korsryggsmerter.
16. Pasienten har en kjent systemisk bindevevssykdom.
17. Pasienten har en nåværende ukontrollert diabetes.
18. Pasienten har en kjent historie med autoimmun sykdom.
19. Pasienten har en kjent historie med immunologisk undertrykkende lidelse eller tar immunsuppressiva.
20. Pasienten tar for tiden systemisk eller intraartikulært steroider og/eller har brukt steroider i løpet av de siste 30 dagene før screeningbesøk 1.
21. Pasienten har en historie med humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), humant T-celle lymfotropt virus (HTLV), syfilis (Treponema pallidum) eller aktiv hepatitt B eller C (HCV) infeksjon med verifiserte antigener. Pasienter med kurert hepatitt B- eller C-infeksjon og/eller verifiserte antistoffer er ikke ekskludert.
22. Pasienten har en historie med borreliose.
23. Pasienten har en aktiv systemisk eller lokal (på operasjonsstedet) infeksjon, eksematisering eller brennbare hudforandringer.
24. Pasienten har en kjent historie med kreft i løpet av de siste 5 årene.
25. Pasienten har en kjent historie med osteoporose, ukontrollert primær hyperparatyreoidisme eller hypertyreose, kronisk nyresvikt eller tidligere patologiske frakturer uavhengig av opprinnelsen.
26. Pasienten har en hvilken som helst degenerativ muskel- eller nevrologisk tilstand som kan forstyrre evaluering av resultatmål, inkludert, men ikke begrenset til, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller multippel sklerose (MS).
27. Pasienten har en kroppsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2.
28. Pasienten er en kvinne som er gravid eller ammer.
29. Pasienten deltar for tiden, eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screeningbesøk 1.
30. Pasienten har kjent nåværende eller nylig historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet.
31. Pasienten har psykiatrisk eller kognitiv svikt som, etter utrederens oppfatning, vil forstyrre pasientens evne til å overholde studiekravene, for eksempel Alzheimers sykdom.
32. Pasienten har en kjent intoleranse overfor alle bestanddeler av NOVOCART® Inject plus.
33. Pasienten har komorbiditet som hindrer pasienten i å gjennomgå kirurgi
34. Pasienten har en hvilken som helst annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, vil gjøre pasienten uegnet for studien.

Intraoperative eksklusjonskriterier:

Ved besøk 2 må følgende eksklusjonskriterier fra besøk 1 bekreftes; alle kriterier må besvares med "nei" før pasienten anses som kvalifisert for studien:

1. Pasienten har grad II bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifiseringen i målkneet.
2. Pasienten har mer enn 2 grad III eller IV bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifiseringen i målkneet.
3. Bruskdefektene (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påvirker mer enn 3 av 6 leddområder2 av målkneet.
4. Pasienter med subkondrale beindefekter mer enn 2 mm dype (etter reseksjon av berørt bein) med mindre adjuvant defektfylling vil bli utført før eller under NOVOCART® Inject plus transplantasjon.
5. Pasienten har artrofibrose i målkneet.
6. Pasienten har diffus chondromalacia (grad 1 'mykning eller hevelse av brusk' i henhold til Outerbridge tillatt).