NOVOCART® Inject Plus til bruskdefekter i knæet

Inklusionskriterier:

1. Patienten er ≥ 18 og ≤ 65 år ved screening. Pædiatriske patienter (14 til 17 år) med lukket epifyse kan inkluderes i udvalgte lande. Lukning af den distale femorale epifyse i målknæet skal bekræftes ved MR eller røntgen.
2. Patienter med fokal ledbruskdefekt(er) i lårbenskondylen (medial eller lateral), trochlea, patella eller tibialplateauet (medialt eller lateralt) i knæet.
3. Patienten har en eller to defekter i målknæet med en defektgrad på III eller IV i henhold til International Cartilage Repair Society (ICRS) klassifikation eller grad III eller IV ICRS klassifikation af osteochondritis dissecans læsioner (ICRS-OCD).
4. Hvis patienten kun har én grad III eller IV defekt, er størrelsen af ​​defekten ≥ 4 og ≤ 12 cm2 efter debridering. Hvis patienten har to grad III eller IV bruskdefekter, er den samlede defektstørrelse ≥ 4 og ≤ 12 cm2 efter debridering. Defekterne skal være placeret på forskellige knæledsområder, og begge bruskdefekter skal behandles med NOVOCART® Inject plus.
5. Patienten har en intakt, godt indesluttet chondral struktur, der omgiver defekten (dvs. ingen diffust udtyndet bruskoverflade) og en ledoverflade modsat den eller de defekter, der skal behandles (≤ Grade I ICRS eller ICRS-OCD klassificering).
6. Patienten har intakte menisker i målknæet; maksimalt 50 % resektion pr. menisk er tilladt. Fuldstændig helede menisktransplantationer accepteres.
7. Patienten har et stabilt knæled eller tilstrækkeligt rekonstruerede ledbånd og ingen patella-fejlstilling eller en tilstrækkeligt korrigeret patella-fejlstilling. Ligamentreparation accepteres, hvis det udføres før, under eller inden for 6 uger efter NOVOCART® Inject plus transplantation. Korrektion af patella malalignment skal udføres før eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patienten har fri bevægelighed (ROM) af det berørte knæled eller ≤ 10° af aktiv ekstension og fleksionstab (sammenlignet med det andet knæ).
9. Patienten har en baseline-score på < 65/100 i den samlede KOOS (KOOS5).
10. Kun for kvindelige patienter i den fødedygtige alder (seksuelt modne, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile): patienten er villig til at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode indtil dagen for NOVOCART® Inject plus transplantation.
11. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde alle opfølgende besøg og vurderinger og det postoperative rehabiliteringsprogram.

Intraoperative inklusionskriterier:

Ved besøg 2 skal følgende inklusionskriterier fra besøg 1 bekræftes; alle kriterier skal besvares med "ja", før patienten anses for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Patienten er ikke gravid som bekræftet ved uringraviditetstest før artroskopi
2. Patienter med fokal ledbruskdefekt(er) i lårbenskondylen (medial eller lateral), trochlea, patella eller tibialplateauet (medialt eller lateralt) i knæet.
3. Patienten har en eller to defekter i målknæet med en defektgrad på III eller IV i henhold til International Cartilage Repair Society (ICRS) klassifikation eller grad III eller IV ICRS klassifikation af osteochondritis dissecans læsioner (ICRS-OCD).
4. Hvis patienten kun har én grad III eller IV defekt, er størrelsen af ​​defekten ≥ 4 og ≤ 12 cm2 efter debridering. Hvis patienten har to grad III eller IV bruskdefekter, er den samlede defektstørrelse ≥ 4 og ≤ 12 cm2 efter debridering. Defekterne skal være placeret på forskellige knæledsområder, og begge bruskdefekter skal behandles med NOVOCART® Inject plus.
5. Patienten har en intakt intakt, godt indeholdt kondral struktur, der omgiver defekten (dvs. ingen diffust udtyndet bruskoverflade) og en ledoverflade modsat den eller de defekter, der skal behandles (≤ Grade I ICRS eller ICRS-OCD klassificering).
6. Patienten har intakte menisker i målknæet; maksimalt 50 % resektion pr. menisk er tilladt. Fuldstændig helede menisktransplantationer accepteres.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er ikke i stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
2. Patienten har grad II bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifikationen i målknæet.
3. Patienten har mere end 2 grad III eller IV bruskdefekter i henhold til ICRS eller ICRS-OCD klassifikationen i målknæet.
4. Bruskdefekterne (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påvirker mere end 3 ud af 6 ledområder1 af målknæet.
5. Patienten havde en tidligere biologisk rekonstruktiv procedure (f. mikrofraktur, mosaikplastik, chondrocyttransplantation) i målknæet på et andet sted end det defektsted, der skal behandles i undersøgelsen. Tidligere biologiske rekonstruktive procedurer accepteres, hvis den tidligere behandlede defekt er den samme defekt, som er planlagt til at blive behandlet med NOVOCART® Inject plus (dvs. den tidligere metode har slået fejl), og disse procedurer blev udført ≥ 24 måneder før screeningsbesøg 1.
6. Patienten havde andre tidligere kirurgiske indgreb, der forstyrrede vurderingen af ​​NOVOCART® Inject plus-behandlingen. Forudgående diagnostiske artroskopier med debridement og lavage er acceptable.
7. Patienter med subkondrale knogledefekter mere end 2 mm dybe (efter resektion af berørt knogle), medmindre adjuverende defektfyldning vil blive udført før eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
8. Patienten har degenerativ ledsygdom i målknæet som bestemt af Kellgren og Lawrence grad >2.
9. Patienten har kronisk inflammatorisk arthritis og/eller infektiøs arthritis.
10. Patienten har ledrum, der er indsnævret > 1/3 i målknæet sammenlignet med det andet knæ eller < 3 mm ledrum.
11. Patienten har fejlstilling (valgus- eller varus-deformitet) i målknæet. Bemærk: I mistænkte tilfælde skal den mekaniske akse etableres radiografisk ved fuldstændig billeddannelse af ben i stående stilling og i anteriorposterior (ap.) eller rettere posterioranterior (p.a.) projektion. Mikulicz-linjen må ikke afvige mere end 5 mm fra eminentia intercondylaris. Hvis justering er nødvendig, skal operation udføres før, under eller inden for 6 uger efter NOVOCART® Inject plus transplantation.
12. Patienten har arthrofibrose i målknæet.
13. Patienten har diffus chondromalaci (grad 1 'blødgøring eller hævelse af brusk' ifølge Outerbridge tilladt).
14. Patienten har metaboliske artropatier (f. gigt, pseudo-gigt)
15. Patienten har bilaterale smerter i underekstremiteterne eller lænderygsmerter.
16. Patienten har en kendt systemisk bindevævssygdom.
17. Patienten har en aktuel ukontrolleret diabetes.
18. Patienten har en kendt historie med autoimmun sygdom.
19. Patienten har en kendt historie med immunologisk suppressiv lidelse eller tager immunsuppressiva.
20. Patienten tager i øjeblikket systemisk eller intraartikulært steroider og/eller har brugt steroider inden for de sidste 30 dage før screeningsbesøg 1.
21. Patienten har en historie med humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), human T-celle lymfotropisk virus (HTLV), syfilis (Treponema pallidum) eller aktiv hepatitis B eller C (HCV) infektion med verificerede antigener. Patienter med en helbredt hepatitis B- eller C-infektion og/eller verificerede antistoffer er ikke udelukket.
22. Patienten har en historie med borreliose.
23. Patienten har en aktiv systemisk eller lokal (på operationsstedet) infektion, eksematisering eller brandfarlige hudforandringer.
24. Patienten har en kendt historie med kræft inden for de seneste 5 år.
25. Patienten har en kendt historie med osteoporose, ukontrolleret primær hyperparathyroidisme eller hyperthyroidisme, kronisk nyresvigt eller tidligere patologiske frakturer uafhængigt af genesen.
26. Patienten har en hvilken som helst degenerativ muskel- eller neurologisk tilstand, der ville forstyrre evalueringen af ​​resultatmål, herunder, men ikke begrænset til, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose (ALS) eller multipel sklerose (MS).
27. Patienten har et kropsmasseindeks (BMI) > 35 kg/m2.
28. Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer.
29. Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før screeningbesøg 1.
30. Patienten har kendt aktuel eller nylig historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
31. Patienten har en psykiatrisk eller kognitiv svækkelse, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre patientens evne til at overholde undersøgelseskravene, fx Alzheimers sygdom.
32. Patienten har en kendt intolerance over for alle bestanddele af NOVOCART® Inject plus.
33. Patienten har komorbiditet, der forhindrer patienten i at blive opereret
34. Patienten har en hvilken som helst anden tilstand, som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.

Intraoperative eksklusionskriterier:

Ved besøg 2 skal følgende udelukkelseskriterier fra besøg 1 bekræftes; alle kriterier skal besvares med "nej", før patienten anses for at være berettiget til undersøgelsen:

1. Patienten har grad II bruskdefekter i henhold til ICRS- eller ICRS-OCD-klassifikationen i målknæet.
2. Patienten har mere end 2 grad III eller IV bruskdefekter i henhold til ICRS eller ICRS-OCD klassifikationen i målknæet.
3. Bruskdefekterne (ICRS eller ICRS-OCD grad I eller III eller IV) påvirker mere end 3 ud af 6 ledområder2 af målknæet.
4. Patienter med subkondrale knogledefekter mere end 2 mm dybe (efter resektion af berørt knogle), medmindre adjuverende defektfyldning vil blive udført før eller under NOVOCART® Inject plus transplantation.
5. Patienten har arthrofibrose i målknæet.
6. Patienten har diffus chondromalaci (grad 1 'blødgøring eller hævelse af brusk' ifølge Outerbridge tilladt).