NOVOCART® Inject Plus bei Knorpeldefekten des Knies

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt. Pädiatrische Patienten (14 bis 17 Jahre) mit geschlossener Epiphyse können in ausgewählten Ländern eingeschlossen werden. Der Verschluss der distalen Femurepiphyse des Zielknies muss durch MRT oder Röntgen bestätigt werden.
2. Patienten mit fokalen Gelenkknorpeldefekten des Femurkondylus (medial oder lateral), der Trochlea, der Patella oder des Tibiaplateaus (medial oder lateral) des Knies.
3. Der Patient hat einen oder zwei Defekte im Zielknie mit einem Defektgrad III oder IV gemäß der Klassifikation der International Cartilage Repair Society (ICRS) oder Grad III oder IV der ICRS-Klassifikation von Osteochondritis-dissecans-Läsionen (ICRS-OCD).
4. Wenn der Patient nur einen Defekt Grad III oder IV hat, beträgt die Defektgröße nach dem Debridement ≥ 4 und ≤ 12 cm2. Wenn der Patient zwei Knorpeldefekte vom Grad III oder IV hat, beträgt die Gesamtdefektgröße nach dem Debridement ≥ 4 und ≤ 12 cm2. Die Defekte müssen an unterschiedlichen Kniegelenksarealen lokalisiert sein und beide Knorpeldefekte sind mit NOVOCART® Inject plus zu behandeln.
5. Der Patient hat eine intakte, gut eingeschlossene chondrale Struktur, die den Defekt umgibt (d. h. keine diffus ausgedünnte Knorpeloberfläche) und eine artikulierende Gelenkfläche gegenüber dem/den zu behandelnden Defekt(en) (≤ Grad I ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation).
6. Patient hat intakte Menisken im Zielknie; maximal 50 % Resektion pro Meniskus ist erlaubt. Vollständig abgeheilte Meniskustransplantationen werden akzeptiert.
7. Der Patient hat ein stabiles Kniegelenk oder ausreichend rekonstruierte Bänder und keine Patellafehlstellung oder eine ausreichend korrigierte Patellafehlstellung. Eine Bandreparatur wird akzeptiert, wenn sie vor, während oder innerhalb von 6 Wochen nach einer NOVOCART® Inject plus Transplantation durchgeführt wird. Die Korrektur der Patellafehlstellung muss vor oder während der NOVOCART® Inject plus Transplantation erfolgen.
8. Der Patient hat einen freien Bewegungsbereich (ROM) des betroffenen Kniegelenks oder ≤ 10° aktiven Extensions- und Flexionsverlust (im Vergleich zum anderen Knie).
9. Der Patient hat einen Ausgangswert von < 65/100 im Gesamt-KOOS (KOOS5).
10. Nur für gebärfähige Patientinnen (geschlechtsreif, prämenopausal und nicht operativ steril): Die Patientin ist bereit, bis zum Tag der NOVOCART® Inject plus Transplantation eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung aller Nachsorgeuntersuchungen und -bewertungen sowie des postoperativen Rehabilitationsprogramms abzugeben.

Intraoperative Einschlusskriterien:

Bei Besuch 2 müssen die folgenden Einschlusskriterien von Besuch 1 bestätigt werden; alle Kriterien müssen mit „Ja“ beantwortet werden, bevor der Patient für die Studie in Frage kommt:

1. Die Patientin ist nicht schwanger, was durch einen Schwangerschaftstest im Urin vor der Arthroskopie bestätigt wurde
2. Patienten mit fokalen Gelenkknorpeldefekten des Femurkondylus (medial oder lateral), der Trochlea, der Patella oder des Tibiaplateaus (medial oder lateral) des Knies.
3. Der Patient hat einen oder zwei Defekte im Zielknie mit einem Defektgrad III oder IV gemäß der Klassifikation der International Cartilage Repair Society (ICRS) oder Grad III oder IV der ICRS-Klassifikation von Osteochondritis-dissecans-Läsionen (ICRS-OCD).
4. Wenn der Patient nur einen Defekt Grad III oder IV hat, beträgt die Defektgröße nach dem Debridement ≥ 4 und ≤ 12 cm2. Wenn der Patient zwei Knorpeldefekte vom Grad III oder IV hat, beträgt die Gesamtdefektgröße nach dem Debridement ≥ 4 und ≤ 12 cm2. Die Defekte müssen an unterschiedlichen Kniegelenksarealen lokalisiert sein und beide Knorpeldefekte sind mit NOVOCART® Inject plus zu behandeln.
5. Der Patient hat eine intakte, gut geschlossene chondrale Struktur, die den Defekt umgibt (d. h. keine diffus ausgedünnte Knorpeloberfläche) und eine artikulierende Gelenkfläche gegenüber dem/den zu behandelnden Defekt(en) (≤ Grad I ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation).
6. Patient hat intakte Menisken im Zielknie; maximal 50 % Resektion pro Meniskus ist erlaubt. Vollständig abgeheilte Meniskustransplantationen werden akzeptiert.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient ist nicht in der Lage, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen.
2. Der Patient hat Knorpeldefekte Grad II gemäß der ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation im Zielknie.
3. Der Patient hat mehr als 2 Knorpeldefekte Grad III oder IV gemäß der ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation im Zielknie.
4. Die Knorpeldefekte (ICRS oder ICRS-OCD Grad I oder III oder IV) betreffen mehr als 3 von 6 Gelenkbereichen1 des Zielknies.
5. Der Patient hatte zuvor ein biologisches rekonstruktives Verfahren (z. Mikrofraktur, Mosaikplastik, Chondrozytentransplantation) im Zielknie an einer anderen Stelle als der in der Studie zu behandelnden Defektstelle. Vorherige biologische rekonstruktive Verfahren werden akzeptiert, wenn der zuvor behandelte Defekt derselbe Defekt ist, der mit NOVOCART® Inject plus behandelt werden soll (d. h. die vorherige Methode hat versagt) und diese Verfahren ≥ 24 Monate vor dem Screening-Besuch 1 durchgeführt wurden.
6. Der Patient hatte andere vorherige chirurgische Eingriffe, die die Beurteilung der Behandlung mit NOVOCART® Inject plus beeinträchtigten. Vorherige diagnostische Arthroskopien mit Debridement und Lavage sind akzeptabel.
7. Patienten mit subchondralen Knochendefekten von mehr als 2 mm Tiefe (nach Resektion des betroffenen Knochens), es sei denn, vor oder während der NOVOCART® Inject plus Transplantation wird eine adjuvante Defektauffüllung durchgeführt.
8. Der Patient hat eine degenerative Gelenkerkrankung im Zielknie, bestimmt nach Kellgren und Lawrence Grad >2.
9. Der Patient hat eine chronisch entzündliche Arthritis und/oder infektiöse Arthritis.
10. Der Patient hat eine Gelenkspaltverengung von > 1/3 im Zielknie im Vergleich zum anderen Knie oder < 3 mm Gelenkspalt.
11. Der Patient hat eine Fehlstellung (Valgus- oder Varus-Deformität) im Zielknie. Hinweis: Im Verdachtsfall muss die mechanische Achse röntgenologisch durch Ganzbeinbildgebung im Stehen und in anteriorposteriorer (a.p.) bzw. posterioranteriorer (p.a.) Projektion bestimmt werden. Die Mikulicz-Linie darf nicht mehr als 5 mm von der Eminentia intercondylaris abweichen. Wenn eine Ausrichtung erforderlich ist, muss vor, während oder innerhalb von 6 Wochen nach der NOVOCART® Inject plus Transplantation operiert werden.
12. Patient hat Arthrofibrose im Zielknie.
13. Der Patient hat eine diffuse Chondromalazie (Grad 1 „Erweichung oder Schwellung des Knorpels“ gemäß Outerbridge zulässig).
14. Der Patient hat metabolische Arthropathien (z. Gicht, Pseudo-Gicht)
15. Der Patient hat bilaterale Schmerzen in den unteren Gliedmaßen oder Schmerzen im unteren Rücken.
16. Der Patient hat eine bekannte systemische Bindegewebserkrankung.
17. Der Patient hat einen aktuellen unkontrollierten Diabetes.
18. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
19. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer immunsuppressiven Störung oder nimmt Immunsuppressiva ein.
20. Der Patient nimmt derzeit systemisch oder intraartikulär Steroide ein und/oder hat in den letzten 30 Tagen vor dem Screening-Besuch 1 Steroide verwendet.
21. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV)/Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS), Human T Cell Lymphotropic Virus (HTLV), Syphilis (Treponema pallidum) oder aktiver Hepatitis B oder C (HCV) Infektion mit verifizierten Antigenen. Patienten mit einer ausgeheilten Hepatitis B- oder C-Infektion und/oder nachgewiesenen Antikörpern sind nicht ausgeschlossen.
22. Der Patient hat eine Borreliose-Vorgeschichte.
23. Der Patient hat eine aktive systemische oder lokale (am Ort der Operation) Infektion, Ekzematisierung oder entzündliche Hautveränderungen.
24. Patient hat eine bekannte Krebsgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre.
25. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte von Osteoporose, unkontrolliertem primärem Hyperparathyreoidismus oder Hyperthyreose, chronischem Nierenversagen oder früheren pathologischen Frakturen, unabhängig von der Genese.
26. Der Patient hat eine degenerative muskuläre oder neurologische Erkrankung, die die Bewertung der Ergebnismessungen beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose (ALS) oder Multiple Sklerose (MS).
27. Der Patient hat einen Body-Mass-Index (BMI) > 35 kg/m2.
28. Der Patient ist eine schwangere oder stillende Frau.
29. Der Patient nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch 1 an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
30. Der Patient hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte von Missbrauch oder Abhängigkeit von illegalen Drogen oder Alkohol.
31. Der Patient hat eine psychiatrische oder kognitive Beeinträchtigung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, z. B. Alzheimer-Krankheit.
32. Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber jeglichen Bestandteilen von NOVOCART® Inject plus.
33. Der Patient hat Komorbiditäten, die den Patienten daran hindern, sich einer Operation zu unterziehen
34. Der Patient hat einen anderen Zustand, der ihn nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde.

Intraoperative Ausschlusskriterien:

Bei Besuch 2 müssen die folgenden Ausschlusskriterien von Besuch 1 bestätigt werden; alle Kriterien müssen mit „nein“ beantwortet werden, bevor der Patient für die Studie in Frage kommt:

1. Der Patient hat Knorpeldefekte Grad II gemäß der ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation im Zielknie.
2. Der Patient hat mehr als 2 Knorpeldefekte Grad III oder IV gemäß der ICRS- oder ICRS-OCD-Klassifikation im Zielknie.
3. Die Knorpeldefekte (ICRS oder ICRS-OCD Grad I oder III oder IV) betreffen mehr als 3 von 6 Gelenkbereichen2 des Zielknies.
4. Patienten mit subchondralen Knochendefekten von mehr als 2 mm Tiefe (nach Resektion des betroffenen Knochens), es sei denn, vor oder während der NOVOCART® Inject plus Transplantation wird eine adjuvante Defektauffüllung durchgeführt.
5. Patient hat Arthrofibrose im Zielknie.
6. Der Patient hat eine diffuse Chondromalazie (Grad 1 „Erweichung oder Schwellung des Knorpels“ gemäß Outerbridge zulässig).