植物来源的四价病毒样颗粒流感疫苗在健康成人中的批次间一致性
2023年7月14日 更新者：Medicago
一项随机、观察员盲法、多中心、3 期研究，以评估 18-49 岁健康成人中植物来源的四价病毒样颗粒流感疫苗的批次一致性、免疫原性和安全性
这项 3 期研究旨在通过评估和比较 2016-2017 流感季节连续生产的三批四价病毒样颗粒 (VLP) 流感疫苗的免疫原性，评估临床批次间的一致性，在 18-49 岁的健康成年人中。
将向 1,200 名受试者施用单剂连续三批四价 VLP 流感疫苗（30 微克/株）中的一剂。
研究概览
详细说明
这项随机、观察者盲、多中心、第 3 阶段批次一致性研究将在加拿大的多个地点进行。 本研究中使用的四价 VLP 流感疫苗的成分包括两种甲型流感病毒株和两种乙型流感病毒株，基于 2016-2017 年推荐的北半球疫苗接种株。
1,200 名年龄在 18 至 49 岁之间的健康男性和女性受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到三批四价 VLP 流感疫苗（30 微克/株）中的一批。 受试者将参与这项研究大约 21 天，在此期间，将安排在第 0 天进行首次访问，以进行筛选、资格评估和疫苗接种；并在第 21 天收集血样用于免疫原性评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1202
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Site 205
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Ontario
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Burlington、Ontario、加拿大
- Site 208
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Guelph、Ontario、加拿大
- Site 207
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Toronto、Ontario、加拿大
- Site 202
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大
- Site 204
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Gatineau、Quebec、加拿大
- Site 203
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Lévis、Quebec、加拿大
- Site 201
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Pointe-Claire、Quebec、加拿大
- Site 209
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Toronto、Quebec、加拿大
- Site 206
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Victoriaville、Quebec、加拿大
- Site 210
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 49年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究；不允许协议豁免：
- 受试者必须能够阅读、理解并签署知情同意书 (ICF)；完成与学习相关的程序；并通过访问和电话与研究人员沟通；
- 受试者必须被研究者认为是可靠的并且可能配合评估程序并且在研究期间可用；
- 在筛查/疫苗接种访视（访视 1）时，男性和女性受试者必须年满 18 至 49 岁（含）；
- 受试者在接种疫苗前第 0 天的体重指数 (BMI) ≤ 40.0 kg/m2；
- 受试者在参与研究之前必须处于良好的一般健康状态，没有可能危及受试者安全或干扰研究评估的临床相关异常，这些异常由首席研究者或副研究者（以下称为研究者）评估并通过病史、体格检查确定和生命体征；注意：如果疾病稳定并且根据研究者的判断，该病症不太可能混淆研究结果或通过参与对受试者造成额外风险，则允许患有既往慢性疾病的受试者参加学习。 稳定的疾病通常定义为在接种疫苗前六个月没有新的发作或先前存在的慢性疾病的恶化。 根据研究者的判断，最近病情稳定的受试者也可能符合条件。
- 女性受试者在筛查/疫苗接种访问（访问 1）时必须具有阴性尿妊娠试验结果；
有生育能力的女性受试者必须在接种疫苗前一个月使用有效的避孕方法，并同意在研究期间继续采取适当的避孕措施。 应询问戒酒受试者他们将使用什么方法，如果他们的情况发生变化，并且应排除没有明确计划的受试者。 以下关系或避孕方法被认为是有效的：
- 荷尔蒙避孕药（例如 口服、注射、局部[贴剂]或雌激素阴道环）；
- 有或没有激素释放的宫内节育器；
- 使用避孕套加杀精子剂的男性伴侣或绝育伴侣（至少在接种疫苗前一年）；
- 至少在第 21 天访视之前，有可信的自我报告的异性阴道性交禁欲史；
- 女性伴侣。
非生育女性定义为：
- 手术无菌（定义为在接种疫苗前 1 个多月进行双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）；或者
- 绝经后（连续 24 个月没有月经且年龄符合自然停止排卵）。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将被排除在参与本研究之外；不允许协议豁免：
根据调查员的意见，有严重的急性或慢性、不受控制的医学或神经精神疾病史。 “不受控制”定义为：
- 在研究疫苗接种前的六个月内需要新的药物或手术治疗，除非纳入标准 1 中列出的标准。可以满足 5（即研究者可以根据医疗/手术事件和/或治疗的无害性质证明纳入的合理性）；
- 需要对慢性药物进行任何重大改变（即 药物、剂量、频率）在研究疫苗给药前三个月内由于不受控制的症状或药物毒性，除非药物改变的无害性质符合纳入标准 1 中概述的标准。 5 并由调查员适当地证明。
- 研究者认为会导致受试者无法提供知情同意或无法提供有效的安全观察和报告的任何医学或神经精神疾病或任何过度饮酒或药物滥用史；
- 除甲状腺功能减退症外的任何自身免疫性疾病并采用稳定的替代疗法；任何确诊或疑似免疫抑制疾病或免疫缺陷，包括已知或疑似人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎感染，或存在淋巴增生性疾病；
- 在随机分组前 30 天内接种或计划接种任何非流感疫苗，直至第 21 天采血。 研究人员将逐案评估紧急情况下的免疫接种；
- 在随机分组前 24 个月内或计划在第 21 天完成前给药的任何佐剂或研究性流感疫苗；
- 任何“标准”、无佐剂的流感疫苗（例如 减毒活三价/四价灭活流感疫苗鼻内或分裂三价/四价灭活流感疫苗通过皮内或肌内（IM）途径）随机化前 24 个月内至第 21 天访问完成；
- 在研究期间随机化或计划使用前 30 天内使用任何研究或未注册产品。 在第 21 天访问之前，受试者在参与本研究的同时不得参与任何其他调查或上市药物研究。 允许参与观察性研究；
- 在研究疫苗接种后一个月内，以每天超过 10 毫克泼尼松（或等效物）的剂量进行全身性糖皮质激素治疗，连续超过 7 天或总共超过 10 天或更长时间；或任何其他细胞毒性或免疫抑制药物，或任何免疫球蛋白制剂 在接种疫苗后三个月内直至第 21 天访视结束。 允许使用低剂量的经鼻或吸入糖皮质激素和局部类固醇；
- 任何明显的凝血障碍，包括但不限于用华法林衍生物或肝素治疗。 接受预防性抗血小板药物治疗的人（例如 低剂量阿司匹林 [不超过 325 毫克/天]）并且没有临床上明显的出血倾向是合格的。 用不增加 IM 出血风险的新一代药物治疗的受试者（例如 氯吡格雷）也符合条件。
- 对四价 VLP 流感疫苗的任何成分过敏或对烟草过敏；
- 对植物或植物成分的过敏性过敏反应史；
- 任何严重哮喘病史（例如 过去三年中的哮喘持续状态、哮喘控制住院）；
- 在研究疫苗接种前 48 小时使用抗组胺药；
- 使用预防性药物（例如 对乙酰氨基酚/扑热息痛、阿司匹林、萘普生或布洛芬）在随机分组后 24 小时内服用，以预防或预防疫苗接种引起的症状。 发现在计划随机分组前 24 小时内服用预防性药物以预防或预防因疫苗接种引起的症状的受试者必须延迟至至少满足 24 小时期限；
- 在注射部位有可能影响注射部位反应评级的皮肤病学状况的受试者；
- 在研究疫苗接种前 90 天内接受过输血的受试者；
- 接种疫苗前妊娠试验结果呈阳性或可疑或正在哺乳的任何女性受试者；
- 存在任何发热性疾病（包括接种疫苗前 24 小时内口腔温度 (OT) ≥ 38.0 ˚C）。 此类受试者可在疾病消退后重新评估入组；
- 研究疫苗接种后三年内的癌症或癌症治疗。 有癌症病史且未经治疗三年或以上无病的人符合资格。 患有经治疗和无并发症的皮肤基底细胞癌或未经治疗、非播散性局部前列腺癌的个体符合资格；
- 受试者被确定为直接参与拟议研究的研究者或研究者或临床站点的雇员，或被确定为直系亲属（即 直接参与拟议研究的研究者或雇员或 Medicago 的任何雇员的父母、配偶、亲生子女或领养子女）。 研究者的直系亲属或临床场所的员工可以在另一个临床场所参加研究，只要研究者或员工不参与该场所的研究；
- 受试者有格林-巴利综合征病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：四价 VLP 流感疫苗 - 批次 1
参与者在第 0 天接受了一次肌内 (IM) 注射，即 0.5 mL 指定疫苗批次（30 μg/株）四价 VLP 流感疫苗。
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单剂 30 µg/株四价 VLP 流感疫苗
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实验性的：四价 VLP 流感疫苗 - 批次 2
参与者在第 0 天接受了一次肌内注射，注射了 0.5 mL 分配的疫苗批次（30 μg/株）四价 VLP 流感疫苗。
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单剂 30 µg/株四价 VLP 流感疫苗
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实验性的：四价 VLP 流感疫苗 - 批次 3
参与者在第 0 天接受了一次肌内注射，注射了 0.5 mL 分配的疫苗批次（30 μg/株）四价 VLP 流感疫苗。
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单剂 30 µg/株四价 VLP 流感疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每种同源流感毒株的血凝抑制 (HI) 抗体反应的几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第 21 天（疫苗接种后）
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使用 HI 测定法测量同源毒株：A/California/7/2009 (H1N1)、A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)、B/Brisbane/60/2008（维多利亚谱系）和 B /普吉岛/3073/2013（山形血统）。
批次间一致性基于批次两两比较的调整后的 GMT 比率（批次 1/批次 2、批次 1/批次 3 和批次 2/批次 3）。
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第 21 天（疫苗接种后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过每种同源流感病毒株的 HI 抗体反应测量的血清转化 (SC) 参与者百分比
大体时间：第 0 天（疫苗接种前）至第 21 天
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SC 率是指第 0 天和第 21 天之间 HI 滴度倒数增加 ≥ 4 倍或无法检测到 HI 滴度增加（即
<10) 疫苗接种前（第 0 天）至疫苗接种后第 21 天的 HI 效价≥40。
使用 HI 测定法测量同源毒株的 SC 率：A/California/7/2009 (H1N1)、A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)、B/Brisbane/60/2008（维多利亚谱系）和 B /普吉岛/3073/2013（山形血统）。
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第 0 天（疫苗接种前）至第 21 天
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通过每种同源流感毒株的 HI 抗体反应测量的具有血清保护 (SP) 的参与者百分比
大体时间：第 0 天（疫苗接种前）、第 21 天
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SP 率是指在第 21 天达到 HI 滴度倒数 ≥ 40 的参与者的百分比（接种疫苗后血清 HI 滴度至少为 1:40 的疫苗接受者的百分比）。
使用 HI 测定法测量同源毒株的 SP 率：A/California/7/2009 (H1N1)、A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)、B/Brisbane/60/2008（维多利亚谱系）和 B /普吉岛/3073/2013（山形血统）。
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第 0 天（疫苗接种前）、第 21 天
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每种同源流感毒株的 HI 抗体反应的 GMT 比率的几何平均值（几何平均倍数上升 [GMFR]）
大体时间：第 0 天（疫苗接种前）、第 21 天
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GMFR，即 GMT 比率的几何平均值（第 21 天/第 0 天），使用 HI 测定法测量同源毒株：A/California/7/2009 (H1N1)、A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) ）、B/Brisbane/60/2008（维多利亚血统）和 B/Phuket/3073/2013（山形血统）。
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第 0 天（疫苗接种前）、第 21 天
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至少有一项立即投诉的参与者人数
大体时间：接种后15分钟
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立即投诉被定义为任何引起的局部或全身反应。
引起的局部反应包括：注射部位的红斑、肿胀和疼痛，引起的全身反应包括：发烧、头痛、疲劳、肌肉酸痛、关节酸痛、发冷、全身不适、腋窝肿胀和腋窝肿胀。脖子。
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接种后15分钟
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至少出现一种局部和/或全身反应的参与者数量
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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监测参与者的局部反应（注射部位的红斑、肿胀和疼痛）和全身反应（发烧、头痛、疲劳、肌肉酸痛、关节酸痛、发冷、全身不适感、腋窝肿胀、以及颈部肿胀）。
任何引起的局部或系统性即时投诉也包括在内。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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出现 ≥ 严重局部和全身反应的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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监测参与者的局部反应（注射部位红斑、肿胀、疼痛）和全身反应（发烧、头痛、疲劳、肌肉酸痛、关节酸痛、发冷、全身不适感、腋窝肿胀、肿胀）在颈部）。
任何引起的局部或系统性即时投诉也包括在内。
诱发反应的强度分级为轻度（1）——易于耐受且不干扰日常活动；中度 (2) - 干扰日常活动，但参与者仍能正常活动；严重 (3) - 导致参与者无法工作或完成日常活动或可能危及生命；(4) - 根据 FDA 行业指南：毒性分级，如果不及时治疗，可能会危及生命参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者量表。
≥严重事件包括严重和可能危及生命的事件。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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具有 ≥ 严重相关局部和全身反应的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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监测参与者的局部反应（注射部位红斑、肿胀、疼痛）和全身反应（发烧、头痛、疲劳、肌肉酸痛、关节酸痛、发冷、全身不适感、腋窝肿胀、肿胀）在颈部）。
所引起反应的强度根据 FDA 毒性等级进行分级：轻度（1）；中等（2）；严重（3）； (4)-如不及时治疗可能危及生命。
与研究疫苗的因果关系被评估为“绝对不相关”（明显不相关）、“可能不相关”（无医学证据）、“可能相关”（因果关系的合理可能性）、“可能相关”（合理的生物学证据）机制和时间关系）或“肯定相关”（直接因果关系）。
≥严重事件包括严重和“可能危及生命”，相关类别包括“可能相关”、“可能相关”和“绝对相关”。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 7 天
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发生未经请求的治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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监测参与者是否存在主动出现的 TEAE。
不良事件（AE）或不良经历被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，与治疗有或没有因果关系。
AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何有利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否与药品相关。
如果在施用研究疫苗后直至并包括研究的最后一次访视期间 AE 的严重程度或频率加重，则认为 AE 是治疗引起的。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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患有 ≥ 严重主动 TEAE 的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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主动发生的 TEAE 强度分级为轻度（1）——易于耐受，不干扰日常活动；中度 (2) - 干扰日常活动，但参与者仍能正常活动；严重 (3) - 丧失工作能力，参与者无法工作或完成日常活动或可能危及生命； (4) - 根据 FDA 行业指南：参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表，如果不及时治疗，可能会危及生命。
≥ 严重事件包括严重和可能危及生命的事件。
AE 和 TEAE 在结果测量#9 中定义。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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患有 ≥ 严重相关主动 TEAE 的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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未经请求的 TEAE 的强度分为：轻度 (1)、中度 (2)、重度 (3) 或可能危及生命 (4)。
与研究疫苗的因果关系被评估为“绝对不相关”（明显不相关）、“可能不相关”（无医学证据）、“可能相关”（因果关系的合理可能性）、“可能相关”（合理的生物学机制和时间关系）或“明确相关”（直接因果关系）。
≥严重事件包括“严重”和“可能危及生命”，相关类别包括“可能相关”、“可能相关”和“绝对相关”。
AE 和 TEAE 在结果测量#9 中定义。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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发生死亡的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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对发生死亡的参与者人数进行了评估。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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至少有一次严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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严重不良事件（SAE）被认为是任何不良医疗事件（无论是否被认为与研究疫苗相关），在任何剂量下都会导致死亡；有生命危险（在事件发生时）；需要住院治疗（≥ 24 小时）或延长现有住院时间（不包括针对未恶化的既存疾病的选择性住院/手术）；导致持续或严重的残疾/丧失能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是另一个医学上重要的事件（例如
任何新诊断的癌症病例）。
AE 和 TEAE 在结果测量#9 中定义。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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至少有一项 AE 导致退出的参与者数量
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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AE或不良经历被定义为在服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，与治疗有或没有因果关系。
AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何有利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否与药品相关。
对至少发生一种导致退出的不良事件的参与者人数进行了评估。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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患有至少一种新发慢性病 (NOCD) 的参与者人数
大体时间：第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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报告了所有可能具有过敏、自身免疫或炎症成分的 NOCD。
合理性应作广义解释；然而，唯一明确的例外是退行性疾病，例如骨关节炎、与年龄相关的生理变化和生活方式疾病。
在这种情况下，大多数癌症、心脏病和肾脏疾病都应该报告。
NOCD 是从第 0 天的疫苗接种到第 21 天访视结束时收集的。
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第 0 天（疫苗接种后）至第 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Medicago
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月29日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月23日
首次发布 (实际的)
2017年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月14日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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