Consistência lote a lote de uma vacina contra a gripe de partículas semelhantes a vírus quadrivalentes derivadas de plantas em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo; não são permitidas renúncias de protocolo:

1. Os sujeitos devem ser capazes de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE); procedimentos completos relacionados ao estudo; e comunicar-se com a equipe do estudo nas visitas e por telefone;
2. Os sujeitos devem ser considerados pelo investigador como confiáveis ​​e propensos a cooperar com os procedimentos de avaliação e estar disponíveis durante o estudo;
3. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem ter 18 a 49 anos de idade, inclusive, na Visita de Triagem/Vacinação (Visita 1);
4. Os indivíduos têm um índice de massa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m2 no Dia 0 pré-vacinação;
5. Os sujeitos devem estar em boa saúde geral antes da participação no estudo, sem anormalidades clinicamente relevantes que possam comprometer a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo, conforme avaliado pelo investigador principal ou subinvestigador (doravante referido como investigador) e determinado pelo histórico médico, exame físico , e sinais vitais; Observação: Indivíduos com uma doença crônica pré-existente poderão participar se a doença estiver estável e, de acordo com o julgamento do Investigador, é improvável que a condição confunda os resultados do estudo ou represente risco adicional para o indivíduo ao participar do estudar. Doença estável é geralmente definida como nenhum novo aparecimento ou exacerbação de doença crônica pré-existente seis meses antes da vacinação. Com base no julgamento do Investigador, um indivíduo com uma estabilização mais recente de uma doença também pode ser elegível.
6. Indivíduos do sexo feminino devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na urina na consulta de triagem/vacinação (consulta 1);

7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz por um mês antes da vacinação e concordar em continuar empregando medidas adequadas de controle de natalidade durante o estudo. Os indivíduos abstinentes devem ser questionados sobre qual(is) método(s) eles usariam, caso suas circunstâncias mudem, e os indivíduos sem um plano bem definido devem ser excluídos. A seguinte relação ou métodos de contracepção são considerados eficazes:

   • Contraceptivos hormonais (ex. oral, injetável, tópico [adesivo] ou anel vaginal estrogênico);
   • Dispositivo intra-uterino com ou sem liberação hormonal;
   • Parceiro masculino usando preservativo com espermicida ou parceiro esterilizado (pelo menos um ano antes da vacinação);
   • História auto-relatada confiável de abstinência de relações sexuais vaginais heterossexuais até pelo menos a visita do dia 21;
   • Parceiro feminino.

8. As mulheres não reprodutivas são definidas como:

   • Cirurgicamente estéril (definido como laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral realizada mais de um mês antes da vacinação); ou
   • Pós-menopausa (ausência de menstruação por 24 meses consecutivos e idade compatível com a cessação natural da ovulação).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação neste estudo; não são permitidas renúncias de protocolo:

1. De acordo com a opinião do Investigador, histórico de doença médica ou neuropsiquiátrica significativa, aguda ou crônica, não controlada. 'Descontrolado' é definido como:

   • Exigir um novo tratamento médico ou cirúrgico durante os seis meses anteriores à administração da vacina do estudo, a menos que os critérios descritos no critério de inclusão no. 5 podem ser atendidos (ou seja, o investigador pode justificar a inclusão com base na natureza inócua de eventos e/ou tratamentos médicos/cirúrgicos);
   • Exigir qualquer alteração significativa em um medicamento crônico (ou seja, medicamento, dose, frequência) durante os três meses anteriores à administração da vacina do estudo devido a sintomas descontrolados ou toxicidade do medicamento, a menos que a natureza inócua da alteração do medicamento atenda aos critérios descritos no critério de inclusão no. 5 e devidamente justificado pelo Investigador.
2. Qualquer condição médica ou neuropsiquiátrica ou qualquer histórico de uso excessivo de álcool ou abuso de drogas que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito incapaz de fornecer consentimento informado ou incapaz de fornecer observações e relatórios de segurança válidos;
3. Qualquer doença autoimune que não seja hipotireoidismo com terapia de reposição estável; ou qualquer condição imunossupressora confirmada ou suspeita ou imunodeficiência, incluindo infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C ou presença de doença linfoproliferativa;
4. Administração ou administração planejada de qualquer vacina não influenza dentro de 30 dias antes da randomização e até a coleta de sangue no dia 21. A imunização em caráter de emergência será avaliada caso a caso pelo Investigador;
5. Administração de qualquer vacina experimental ou adjuvante contra influenza dentro de 24 meses antes da randomização ou administração planejada antes da conclusão do Dia 21;
6. A administração de qualquer vacina anti-influenza "padrão" sem adjuvante (p. vacina viva atenuada trivalente/quadrivalente inativada contra influenza intranasal ou vacina dividida trivalente/quadrivalente inativada contra influenza por via intradérmica ou intramuscular (IM) dentro de 24 meses antes da randomização e até a conclusão da visita do Dia 21;
7. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado dentro de 30 dias antes da randomização ou uso planejado durante o período do estudo. Os indivíduos não podem participar de nenhum outro estudo de medicamento experimental ou comercializado enquanto participam deste estudo até a visita do dia 21. A participação em estudos observacionais é permitida;
8. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos em uma dose superior a 10 mg de prednisona (ou equivalente) por dia por mais de sete dias consecutivos ou por dez ou mais dias no total, dentro de um mês da administração da vacina do estudo; ou qualquer outra droga citotóxica ou imunossupressora, ou qualquer preparação de imunoglobulina dentro de três meses após a vacinação e até a conclusão da visita do dia 21. Baixas doses de glicocorticoides nasais ou inalatórios e esteroides tópicos são permitidas;
9. Qualquer distúrbio significativo da coagulação, incluindo, mas não limitado a, tratamento com derivados de varfarina ou heparina. Pessoas que recebem medicamentos antiplaquetários profiláticos (por exemplo, aspirina em baixa dose [não mais que 325 mg/dia]) e sem tendência de sangramento clinicamente aparente são elegíveis. Indivíduos tratados com medicamentos de nova geração que não aumentam o risco de sangramento IM (por exemplo, clopidogrel) também são elegíveis.
10. História de alergia a qualquer um dos constituintes da Vacina Influenza VLP Quadrivalente ou alergia ao tabaco;
11. História de reações alérgicas anafiláticas a plantas ou componentes de plantas;
12. Qualquer história de asma grave (p. estado asmático, hospitalização para controle da asma) nos últimos três anos;
13. Uso de anti-histamínicos 48 horas antes da vacinação do estudo;
14. O uso de medicamentos profiláticos (ex. acetaminofeno/paracetamol, aspirina, naproxeno ou ibuprofeno) dentro de 24 horas após a randomização para prevenir ou prevenir sintomas devido à vacinação. Sujeitos que tomaram uma medicação profilática para prevenir ou antecipar os sintomas devido à vacinação nas 24 horas anteriores à randomização planejada devem ser adiados até que pelo menos o período de 24 horas seja cumprido;
15. Indivíduos que tenham uma condição dermatológica no local da injeção que possa interferir na avaliação da reação no local da injeção;
16. Indivíduos que receberam uma transfusão de sangue dentro de 90 dias antes da vacinação do estudo;
17. Qualquer paciente do sexo feminino que tenha resultado positivo ou duvidoso no teste de gravidez antes da vacinação ou que esteja amamentando;
18. Presença de qualquer doença febril (incluindo temperatura oral (OT) ≥ 38,0 ˚C nas 24 horas anteriores à vacinação). Tais indivíduos podem ser reavaliados para inscrição após a resolução da doença;
19. Câncer ou tratamento para câncer dentro de três anos da administração da vacina do estudo. Pessoas com histórico de câncer que estão livres da doença sem tratamento por três anos ou mais são elegíveis. Indivíduos com carcinoma basocelular da pele tratado e não complicado ou com câncer de próstata local não tratado e não disseminado são elegíveis;
20. Sujeitos identificados como Investigador ou funcionário do Investigador ou centro clínico com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificados como um membro imediato da família (ou seja, pai, cônjuge, filho natural ou adotivo) do Investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto ou qualquer funcionário da Medicago. Familiares imediatos do Investigador ou funcionários de um centro clínico podem participar do estudo em outro centro clínico, desde que o Investigador ou funcionários não estejam envolvidos no estudo naquele local;
21. Sujeito com histórico de síndrome de Guillain-Barré.