Coerenza da lotto a lotto di un vaccino contro l'influenza a particelle simili a virus quadrivalente di origine vegetale in adulti sani

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio; non sono ammesse deroghe al protocollo:

1. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF); completare le procedure relative allo studio; e comunicare con il personale dello studio durante le visite e per telefono;
2. I soggetti devono essere considerati dallo sperimentatore affidabili e suscettibili di collaborare con le procedure di valutazione ed essere disponibili per la durata dello studio;
3. I soggetti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 49 anni inclusi alla visita di screening/vaccinazione (Visita 1);
4. I soggetti hanno un indice di massa corporea (BMI) ≤ 40,0 kg/m2 il giorno 0 prima della vaccinazione;
5. I soggetti devono essere in buona salute generale prima della partecipazione allo studio senza anomalie clinicamente rilevanti che potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto o interferire con le valutazioni dello studio come valutato dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore (di seguito denominato ricercatore) e determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e segni vitali; Nota: i soggetti con una malattia cronica preesistente potranno partecipare se la malattia è stabile e, secondo il giudizio dello sperimentatore, è improbabile che la condizione possa confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto partecipando allo studio. La malattia stabile è generalmente definita come nessuna nuova insorgenza o esacerbazione di malattie croniche preesistenti sei mesi prima della vaccinazione. In base al giudizio dello Sperimentatore, potrebbe essere idoneo anche un soggetto con una più recente stabilizzazione di una malattia.
6. I soggetti di sesso femminile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine alla visita di Screening/Vaccinazione (Visita 1);

7. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per un mese prima della vaccinazione e accettare di continuare a utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per la durata dello studio. Ai soggetti astinenti dovrebbe essere chiesto quale metodo(i) userebbero, se le loro circostanze dovessero cambiare, e i soggetti senza un piano ben definito dovrebbero essere esclusi. I seguenti rapporti o metodi di contraccezione sono considerati efficaci:

   • Contraccettivi ormonali (ad es. orale, iniettabile, topico [cerotto] o anello vaginale estrogenico);
   • Dispositivo intrauterino con o senza rilascio ormonale;
   • Partner maschile che utilizza un preservativo più spermicida o un partner sterilizzato (almeno un anno prima della vaccinazione);
   • Storia credibile auto-riferita di astinenza da rapporti vaginali eterosessuali almeno fino alla visita del giorno 21;
   • Compagno femminile.

8. Le femmine non fertili sono definite come:

   • Chirurgicamente sterile (definito come legatura delle tube bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale eseguita più di un mese prima della vaccinazione); O
   • Post-menopausa (assenza di mestruazioni per 24 mesi consecutivi ed età compatibile con la cessazione naturale dell'ovulazione).

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio; non sono ammesse deroghe al protocollo:

1. Secondo l'opinione dell'investigatore, anamnesi di significativa malattia medica o neuropsichiatrica acuta o cronica, incontrollata. 'Incontrollato' è definito come:

   • Richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico durante i sei mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio a meno che i criteri delineati nel criterio di inclusione n. 5 può essere soddisfatta (ovvero lo Sperimentatore può giustificare l'inclusione sulla base della natura innocua di eventi e/o trattamenti medico/chirurgici);
   • Richiedere qualsiasi cambiamento significativo in un farmaco cronico (ad es. farmaco, dose, frequenza) durante i tre mesi precedenti la somministrazione del vaccino in studio a causa di sintomi incontrollati o tossicità del farmaco, a meno che la natura innocua del cambiamento del farmaco soddisfi i criteri delineati nel criterio di inclusione n. 5 ed è adeguatamente giustificato dall'investigatore.
2. Qualsiasi condizione medica o neuropsichiatrica o qualsiasi storia di uso eccessivo di alcol o abuso di droghe che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di fornire il consenso informato o incapace di fornire osservazioni e rapporti di sicurezza validi;
3. Qualsiasi malattia autoimmune diversa dall'ipotiroidismo con terapia sostitutiva stabile; o qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o sospetto, l'infezione da epatite B o C o la presenza di malattia linfoproliferativa;
4. Somministrazione o somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino non influenzale entro 30 giorni prima della randomizzazione e fino al prelievo di sangue il giorno 21. L'immunizzazione in emergenza sarà valutata caso per caso dallo Sperimentatore;
5. Somministrazione di qualsiasi vaccino influenzale adiuvato o sperimentale entro 24 mesi prima della randomizzazione o somministrazione pianificata prima del completamento del giorno 21;
6. Somministrazione di qualsiasi vaccino influenzale "standard", non adiuvato (ad es. vaccino influenzale vivo attenuato trivalente/quadrivalente inattivato intranasale o vaccino influenzale inattivato trivalente/quadrivalente frazionato per via intradermica o intramuscolare (IM)) entro 24 mesi prima della randomizzazione e fino al completamento della visita del giorno 21;
7. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della randomizzazione o uso pianificato durante il periodo di studio. I soggetti non possono partecipare a nessun altro studio sui farmaci sperimentali o commercializzati durante la partecipazione a questo studio fino alla visita del giorno 21. È consentita la partecipazione a studi osservazionali;
8. Trattamento con glucocorticoidi sistemici a una dose superiore a 10 mg di prednisone (o equivalente) al giorno per più di sette giorni consecutivi o per dieci o più giorni in totale, entro un mese dalla somministrazione del vaccino in studio; o qualsiasi altro farmaco citotossico o immunosoppressore, o qualsiasi preparazione immunoglobulinica entro tre mesi dalla vaccinazione e fino al completamento della visita del giorno 21. Sono consentite basse dosi di glucocorticoidi nasali o inalatori e steroidi topici;
9. Qualsiasi disturbo significativo della coagulazione incluso, ma non limitato a, trattamento con derivati ​​del warfarin o eparina. Persone che ricevono farmaci profilattici antipiastrinici (ad es. aspirina a basso dosaggio [non più di 325 mg/die]) e senza una tendenza al sanguinamento clinicamente evidente sono ammissibili. Soggetti trattati con farmaci di nuova generazione che non aumentano il rischio di sanguinamento intramuscolare (es. clopidogrel) sono ammissibili.
10. Storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti del vaccino influenzale VLP quadrivalente o allergia al tabacco;
11. Storia di reazioni allergiche anafilattiche a piante o componenti vegetali;
12. Qualsiasi storia di asma grave (ad es. stato asmatico, ricovero per il controllo dell'asma) negli ultimi tre anni;
13. Uso di antistaminici 48 ore prima della vaccinazione in studio;
14. L'uso di farmaci profilattici (ad es. paracetamolo/paracetamolo, aspirina, naprossene o ibuprofene) entro 24 ore dalla randomizzazione per prevenire o anticipare i sintomi dovuti alla vaccinazione. I soggetti scoperti ad aver assunto un farmaco profilattico per prevenire o anticipare i sintomi dovuti alla vaccinazione nelle 24 ore precedenti la randomizzazione pianificata devono essere ritardati almeno fino al raggiungimento del periodo di 24 ore;
15. Soggetti che hanno una condizione dermatologica nel sito di iniezione che può interferire con la valutazione della reazione al sito di iniezione;
16. Soggetti che hanno ricevuto una trasfusione di sangue entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio;
17. Qualsiasi soggetto di sesso femminile che abbia un risultato positivo o dubbio del test di gravidanza prima della vaccinazione o che stia allattando;
18. Presenza di qualsiasi malattia febbrile (compresa la temperatura orale (OT) ≥ 38,0 ˚C entro 24 ore prima della vaccinazione). Tali soggetti possono essere rivalutati per l'iscrizione dopo la risoluzione della malattia;
19. Cancro o trattamento per il cancro entro tre anni dalla somministrazione del vaccino in studio. Sono ammissibili le persone con una storia di cancro che sono libere da malattia senza trattamento per tre anni o più. Sono ammissibili gli individui con carcinoma basocellulare della pelle trattato e non complicato o con carcinoma prostatico locale non trattato e non disseminato;
20. Soggetti identificati come Sperimentatore o dipendente dello Sperimentatore o del sito clinico con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificati come un parente stretto (ad es. genitore, coniuge, figlio naturale o adottato) dello Sperimentatore o dipendente con coinvolgimento diretto nello studio proposto o qualsiasi dipendente di Medicago. I familiari stretti dello Sperimentatore o i dipendenti di un centro clinico possono partecipare allo studio presso un altro sito clinico, a condizione che lo Sperimentatore o i dipendenti non siano coinvolti nello studio in quel sito;
21. Soggetto con una storia di sindrome di Guillain-Barré.