UCDCC#271：Epacadostat 病灶内 SD101 放射治疗淋巴瘤患者的 I/II 期试验

纳入标准：

1. 18 岁以上患有经组织学证实的实体恶性肿瘤、高级别淋巴瘤或低级别淋巴瘤的成人。
2. 患有无法治愈的、晚期或转移性疾病且对至少一种先前的标准护理疗法难以治疗的患者。
3. ECOG（东部合作肿瘤组）体能状态评分为 0 - 2（附录 1）。
4. 存在候选治疗病灶（皮下、淋巴结或内脏），可按方案规定进行放射治疗和连续病灶内注射，且可安全进行。
5. 存在至少一个目标病灶（不同于治疗病灶和治疗病灶放射野之外），可通过 irRECIST 评估反应。
6. 任何先前化疗、靶向治疗或放疗的 14 天清除期，先前免疫治疗的 21 天清除期。
7. 预期寿命≥6个月。

8. 足够的血液学和终末器官功能，由首次研究治疗后 14 天内获得的以下实验室结果定义：

   o ANC > 1500 个细胞/ul；白细胞计数 > 2500/uL；淋巴细胞计数 >500/uL；血小板计数 > 100,000/uL；血红蛋白 > 9 克/分升

9. 肝功能检查符合下列标准之一：

   1. AST 和 ALT < 2.5 x ULN 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN 或
   2. AST 和 ALT < 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
   3. 血清胆红素 < 1.0 x ULN。 如果吉尔伯特综合征患者的总胆汁 > ULN，则直接胆汁 < 40%。
10. INR 和 aPTT < 1.5 x ULN。
11. 血清 Cr < 1.5 X ULN 或 CrCl > 50 ml/min。
12. 没有活动性自身免疫性疾病，也没有接受自身免疫性疾病的治疗。 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者符合条件。 患有肾上腺功能不全和垂体炎的患者如果接受稳定的药物替代剂量治疗，则符合资格。
13. 无其他活动性恶性肿瘤。
14. 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合条件。
15. 对于有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣的男性患者（由患者和/或伴侣）使用高效的避孕方式（即失败率低[每年<1%） ] 在持续和正确使用时）并在试用完成后继续使用 6 个月。
16. 签署知情同意书。
17. 干细胞移植后至少 9 个月没有活动性移植物抗宿主病。
18. 遵守协议的能力。

排除标准：

1. 研究者认为会影响患者安全或依从性的不受控制的伴随疾病。
2. 严重的心血管疾病（NYHA II 级或更高级别）；随机分组前 3 个月内发生心肌梗死、不稳定心律失常、不稳定心绞痛或已知 LVEF（左心室射血分数）< 40% 的患者
3. 在入组前 2 周内研究者认为会影响患者安全或试验依从性的严重感染。 入组前 2 周或 5 个半衰期内口服或静脉注射抗生素。
4. 活动性肺结核
5. 研究者认为会影响患者安全或依从性的严重自身免疫病史。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎病毒阳性（检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [HCV RNA]（定性））
7. 先前使用 epacadostat、SD-101 或任何其他 IDO 抑制剂或 CpG 分子进行过治疗。
8. 在过去 4 周或 5 个半衰期内接受过全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗，以较短者为准。 允许使用吸入或局部类固醇或全身性皮质类固醇< 10 毫克/天泼尼松（或等效物）。
9. 孕妇和/或哺乳期妇女。
10. 活动性间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
11. 在研究治疗的首剂给药前 30 天内收到减毒活疫苗。
12. 在积极研究治疗期间使用任何 UGT1A9 抑制剂，包括：双氯芬酸、丙咪嗪、酮康唑、甲芬那酸和丙磺舒。
13. 已知对任一研究药物制剂的任何成分过敏或反应。
14. 从第 1 天前 21 天到最终剂量的 epacadostat 给药后 2 周接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或具有显着 MAOI 活性的药物（哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）的受试者。
15. 接受血清素能药物后有任何血清素综合症 (SS) 病史。
16. 已知的放射治疗禁忌症包括但不限于辐射敏感性综合征，如色素性干皮病和共济失调性毛细血管扩张症突变。