UCDCC#271: Ensaio Fase I/II de Epacadostat, Intralesional SD101, Radioterapia em Pacientes com Linfoma

Critério de inclusão:

1. Adultos >18 anos de idade com malignidade sólida comprovada histologicamente, linfoma de alto grau ou linfoma de baixo grau.
2. Pacientes com doença incurável, avançada ou metastática refratária a pelo menos uma linha anterior de tratamento padrão.
3. Pontuação de status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 - 2 (Apêndice 1).
4. Presença de uma lesão candidata ao tratamento (subcutânea, nodal ou visceral) acessível e segura para radioterapia e injeções intralesionais seriadas conforme especificado pelo protocolo.
5. Presença de pelo menos uma lesão-alvo (distinta da lesão de tratamento e fora do campo de radiação da lesão de tratamento) avaliável quanto à resposta por irRECIST.
6. Período de wash-out de 14 dias de qualquer quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia, período de wash-out de 21 dias de imunoterapia anterior.
7. Expectativa de vida ≥ 6 meses.

8. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias após o primeiro tratamento do estudo:

   o CAN > 1500 células/ul; contagem de WBC > 2500/uL; Contagem de linfócitos >500/uL; Contagem de plaquetas > 100.000/uL; Hemoglobina > 9 g/dL

9. Testes de função hepática que atendem a um dos seguintes critérios:

   1. AST e ALT < 2,5 x LSN com fosfatase alcalina < 2,5 x LSN OU
   2. AST e ALT < 1,5 x LSN, com fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
   3. Bilirrubina sérica < 1,0 x LSN. Bili direta < 40% se bili total > LSN em pacientes com síndrome de Gilbert.
10. INR e aPTT < 1,5 x LSN.
11. Cr sérica < 1,5 X LSN ou CrCl > 50 ml/min.
12. Sem doença autoimune ativa e sem terapia para doença autoimune. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis. Os pacientes que têm insuficiência adrenal e hipofisite de imunoterapia anterior se estiverem em doses de reposição médica estáveis ​​são elegíveis.
13. Nenhuma outra neoplasia ativa.
14. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis.
15. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, acordo (por paciente e/ou parceiro) para usar formas altamente eficazes de contracepção (isto é, uma que resulta em uma baixa taxa de falha [<1% ao ano ] quando usado de forma consistente e correta) e continuar seu uso por 6 meses após a conclusão do teste.
16. Consentimento informado assinado.
17. Pelo menos 9 meses a partir do transplante de células-tronco sem doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
18. Capacidade de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo.
2. Doença cardiovascular significativa (NYHA Classe II ou superior); infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização, arritmias instáveis, angina instável ou paciente com FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) < 40% conhecida
3. Infecção grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo dentro de 2 semanas antes da inscrição. Antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da inscrição.
4. tuberculose ativa
5. História de doença autoimune grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo.
6. Positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Hepatite B (Antígeno de Superfície da Hepatite B [HBsAg] reativo) ou Vírus da Hepatite C (Ácido Ribonucléico do Vírus da Hepatite C [HCV RNA] (qualitativo) é detectado)
7. Tratamento prévio com epacadostat, SD-101 ou qualquer outro inibidor de IDO ou molécula CpG.
8. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos nas últimas 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor. O uso de esteroides tópicos ou inalatórios ou corticosteroides sistêmicos < 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) é permitido.
9. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
10. Evidência de doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite não infecciosa ativa
11. Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Uso de qualquer inibidor de UGT1A9 durante o tratamento ativo do estudo, incluindo o seguinte: diclofenaco, imipramina, cetoconazol, ácido mefenâmico e probenecida.
13. Alergia conhecida ou reação a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo.
14. Indivíduos recebendo Inibidores da Monoamina Oxidase (MAOIs) ou medicamentos com atividade MAOI significativa (meperidina, linezolida, azul de metileno) de 21 dias antes do Dia 1 até 2 semanas após a administração da dose final de epacadostat.
15. Qualquer história de Síndrome da Serotonina (SS) após receber drogas serotoninérgicas.
16. Contra-indicações conhecidas à radioterapia, incluindo, entre outras, síndromes de sensibilidade à radiação, como xeroderma pigmentoso e ataxia telangiectasia mutante.