UCDCC#271: Ensayo de fase I/II de epacadostat, intralesional SD101, radioterapia en pacientes con linfoma

Criterios de inclusión:

1. Adultos > 18 años de edad con malignidad sólida comprobada histológicamente, linfoma de alto grado o linfoma de bajo grado.
2. Pacientes con enfermedad incurable, avanzada o metastásica refractaria a al menos una línea previa de tratamiento estándar.
3. Puntuación del estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 2 (Apéndice 1).
4. Presencia de una lesión candidata a tratamiento (subcutánea, ganglionar o visceral) accesible y segura para radioterapia e inyecciones intralesionales seriadas según lo especificado en el protocolo.
5. Presencia de al menos una lesión diana (distinta de la lesión de tratamiento y fuera del campo de radiación de la lesión de tratamiento) evaluable para respuesta por irRECIST.
6. Período de lavado de 14 días de cualquier quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia anterior, período de lavado de 21 días de inmunoterapia previa.
7. Esperanza de vida ≥ 6 meses.

8. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento del estudio:

   o RAN > 1500 células/ul; Recuento de leucocitos > 2500/ul; Recuento de linfocitos >500/uL; Recuento de plaquetas > 100.000/uL; Hemoglobina > 9 g/dL

9. Pruebas de función hepática que cumplan uno de los siguientes criterios:

   1. AST y ALT < 2,5 x ULN con fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN O
   2. AST y ALT < 1,5 x ULN, con fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN
   3. Bilirrubina sérica < 1,0 x LSN. Bilis directa < 40% si la bilis total > LSN en pacientes con síndrome de Gilbert.
10. INR y TTPa < 1,5 x LSN.
11. Cr sérica < 1,5 X LSN o CrCl > 50 ml/min.
12. Sin enfermedad autoinmune activa y sin tratamiento para enfermedad autoinmune. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles. Son elegibles los pacientes que tienen insuficiencia suprarrenal e hipofisitis por inmunoterapia previa si reciben dosis médicas estables de reemplazo.
13. Ninguna otra malignidad activa.
14. Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina son elegibles.
15. Para pacientes femeninas en edad fértil y pacientes masculinos con parejas en edad fértil acuerdo (por parte del paciente y/o pareja) para usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, uno que resulte en una tasa de falla baja [<1% por año ] cuando se usa de manera consistente y correcta) y continuar su uso durante 6 meses después de la finalización del ensayo.
16. Consentimiento informado firmado.
17. Al menos 9 meses desde el trasplante de células madre sin enfermedad de injerto contra huésped activa.
18. Capacidad para cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante no controlada que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
2. Enfermedad cardiovascular significativa (NYHA Clase II o mayor); infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmias inestables, angina inestable o un paciente con una FEVI conocida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 40 %
3. Infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del paciente en el ensayo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Antibióticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas o 5 semividas antes de la inscripción.
4. Tuberculosis activa
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
6. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (reactivo al antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o virus de la hepatitis C (se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [ARN del VHC] (cualitativo))
7. Tratamiento previo con epacadostat, SD-101, o cualquier otro inhibidor de IDO o molécula CpG.
8. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos en las últimas 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto. Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos < 10 mg/día de prednisona (o equivalente).
9. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
10. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial activa o neumonitis no infecciosa activa
11. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Uso de cualquier inhibidor de UGT1A9 durante el tratamiento activo del estudio, incluidos los siguientes: diclofenaco, imipramina, ketoconazol, ácido mefenámico y probenecid.
13. Alergia conocida o reacción a cualquier componente de cualquiera de las formulaciones del fármaco del estudio.
14. Sujetos que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o fármacos que tienen una actividad IMAO significativa (meperidina, linezolid, azul de metileno) desde 21 días antes del Día 1 hasta 2 semanas después de que se haya administrado la dosis final de epacadostat.
15. Cualquier antecedente de Síndrome Serotoninérgico (SS) después de recibir fármacos serotoninérgicos.
16. Contraindicaciones conocidas para la radioterapia, incluidos, entre otros, los síndromes de sensibilidad a la radiación como el xeroderma pigmentoso y la ataxia telangiectasia mutada.