UCDCC#271: Studio di fase I/II di Epacadostat, SD101 intralesionale, radioterapia in pazienti con linfoma

Criterio di inclusione:

1. Adulti > 18 anni di età con tumore solido istologicamente provato, linfoma di alto grado o linfoma di basso grado.
2. Pazienti con malattia incurabile, avanzata o metastatica refrattaria ad almeno una precedente linea di terapia standard di cura.
3. Punteggio del performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 2 (Appendice 1).
4. Presenza di una lesione di trattamento candidata (sottocutanea, linfonodale o viscerale) accessibile e sicura per la radioterapia e iniezioni intralesionali seriali come specificato dal protocollo.
5. Presenza di almeno una lesione target (distinta dalla lesione del trattamento e al di fuori del campo di radiazione della lesione del trattamento) valutabile per la risposta mediante irRECIST.
6. Periodo di interruzione di 14 giorni da qualsiasi precedente chemioterapia, terapia mirata o radioterapia, periodo di interruzione di 21 giorni da precedente immunoterapia.
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.

8. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni dal primo trattamento in studio:

   o ANC > 1500 cellule/ul; Conta leucocitaria > 2500/uL; Conta dei linfociti >500/uL; Conta piastrinica > 100.000/uL; Emoglobina > 9 g/dL

9. Test di funzionalità epatica che soddisfano uno dei seguenti criteri:

   1. AST e ALT < 2,5 x ULN con fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN OPPURE
   2. AST e ALT < 1,5 x ULN, con fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN
   3. Bilirubina sierica < 1,0 x ULN. Bili diretta < 40% se bili totale > ULN in pazienti con sindrome di Gilbert.
10. INR e aPTT < 1,5 x ULN.
11. Cr sierica < 1,5 X ULN o CrCl > 50 ml/min.
12. Nessuna malattia autoimmune attiva e non in terapia per malattia autoimmune. Sono ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo. Sono ammissibili i pazienti con insufficienza surrenalica e ipofisite da precedente immunoterapia se sono in terapia sostitutiva stabile.
13. Nessun altro tumore maligno attivo.
14. Sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in regime di insulina stabile.
15. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile concordati (dalla paziente e/o dal partner) sull'uso di una o più forme di contraccezione altamente efficaci (vale a dire, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno ] se utilizzato in modo coerente e corretto) e continuare a utilizzarlo per 6 mesi dopo il completamento della prova.
16. Consenso informato firmato.
17. Almeno 9 mesi dal trapianto di cellule staminali senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
18. Capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Malattia concomitante incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo.
2. Malattia cardiovascolare significativa (classe NYHA II o superiore); infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmie instabili, angina instabile o un paziente con LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) nota < 40%
3. Infezione grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Antibiotici orali o endovenosi entro 2 settimane o 5 emivite prima dell'arruolamento.
4. Tubercolosi attiva
5. Storia di grave malattia autoimmune che, secondo il parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza del paziente o la compliance al processo.
6. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C (rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV RNA] (qualitativo))
7. Precedente trattamento con epacadostat, SD-101 o qualsiasi altro inibitore IDO o molecola CpG.
8. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici nelle ultime 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria o topica o corticosteroidi sistemici < 10 mg/die di prednisone (o equivalente).
9. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
10. Evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva o polmonite attiva non infettiva
11. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
12. Uso di qualsiasi inibitore UGT1A9 durante il trattamento attivo in studio, inclusi i seguenti: diclofenac, imipramina, ketoconazolo, acido mefenamico e probenecid.
13. - Allergia o reazione nota a qualsiasi componente di entrambe le formulazioni del farmaco in studio.
14. Soggetti che ricevono inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o farmaci che hanno una significativa attività MAOI (meperidina, linezolid, blu di metilene) da 21 giorni prima del giorno 1 fino a 2 settimane dopo la somministrazione della dose finale di epacadostat.
15. Qualsiasi storia di sindrome serotoninergica (SS) dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici.
16. Controindicazioni note alla radioterapia incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sindromi da sensibilità alle radiazioni come xeroderma pigmentoso e atassia teleangectasia mutata.