UCDCC#271: Fase I/II forsøg med Epacadostat, intralæsional SD101, strålebehandling hos patienter med lymfom

Inklusionskriterier:

1. Voksne >18 år med histologisk dokumenteret solid malignitet, højgradigt lymfom eller lavgradigt lymfom.
2. Patienter med uhelbredelig, fremskreden eller metastatisk sygdom, som er modstandsdygtige over for mindst én tidligere linje af standardbehandling.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatusscore på 0 - 2 (bilag 1).
4. Tilstedeværelse af en kandidatbehandlingslæsion (subkutan, nodal eller visceral), tilgængelig og sikker til strålebehandling og serielle intralæsionale injektioner som specificeret af protokollen.
5. Tilstedeværelse af mindst én mållæsion (adskilt fra behandlingslæsion og uden for behandlingslæsionens strålingsfelt), der kan evalueres for respons af irRECIST.
6. 14 dages udvaskningsperiode fra tidligere kemoterapi, målrettet behandling eller strålebehandling, 21 dages udvaskningsperiode fra tidligere immunterapi.
7. Forventet levetid ≥ 6 måneder.

8. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage efter den første undersøgelsesbehandling:

   o ANC > 1500 celler/ul; WBC-antal > 2500/uL; Lymfocyttal >500/uL; Blodpladetal > 100.000/uL; Hæmoglobin > 9 g/dL

9. Leverfunktionsprøver, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. ASAT og ALAT < 2,5 x ULN med alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN ELLER
   2. AST og ALT < 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
   3. Serum bilirubin < 1,0 x ULN. Direkte bili < 40 %, hvis total bili > ULN hos patienter med Gilberts syndrom.
10. INR og aPTT < 1,5 x ULN.
11. Serum Cr < 1,5 X ULN eller CrCl > 50 ml/min.
12. Ingen aktiv autoimmun sygdom og ikke i behandling for autoimmun sygdom. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede. Patienter, der har binyrebarkinsufficiens og hypofysitis fra tidligere immunterapi, hvis de er på stabile medicinske erstatningsdoser, er berettigede.
13. Ingen anden aktiv malignitet.
14. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede.
15. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder er enige (af patient og/eller partner) om at bruge yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [<1 % pr. år) ] når det bruges konsekvent og korrekt) og fortsætte med at bruge det i 6 måneder efter prøvens afslutning.
16. Underskrevet informeret samtykke.
17. Mindst 9 måneder fra stamcelletransplantation uden aktiv graft versus værtssygdom.
18. Evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøg.
2. Betydelig kardiovaskulær sygdom (NYHA klasse II eller højere); myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier, ustabil angina eller en patient med en kendt LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 40 %
3. Alvorlig infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance ved forsøg inden for 2 uger før indskrivning. Orale eller IV antibiotika inden for 2 uger eller 5 halveringstider før tilmelding.
4. Aktiv tuberkulose
5. Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance under forsøget.
6. Positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C virus (hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] (kvalitativ) er påvist)
7. Tidligere behandling med epacadostat, SD-101 eller enhver anden IDO-hæmmer eller CpG-molekyle.
8. Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for de seneste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest. Brug af inhalerede eller topiske steroider eller systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) er tilladt.
9. Gravide og/eller ammende kvinder.
10. Bevis på aktiv interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
11. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Brug af enhver UGT1A9-hæmmer under aktiv undersøgelsesbehandling, herunder følgende: diclofenac, imipramin, ketoconazol, mefenaminsyre og probenecid.
13. Kendt allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i begge undersøgelseslægemiddelformuleringer.
14. Forsøgspersoner, der får monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller lægemidler, som har signifikant MAO-hæmmer-aktivitet (meperidin, linezolid, methylenblåt) fra 21 dage før dag 1 til 2 uger efter, at den sidste dosis epacadostat er blevet administreret.
15. Enhver historie med serotonin syndrom (SS) efter at have modtaget serotonerge lægemidler.
16. Kendte kontraindikationer til strålebehandling, herunder, men ikke begrænset til, strålingsfølsomhedssyndromer såsom xeroderma pigmentosum og muteret ataxia telangiectasia.