Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

UCDCC#271: Fase I/II-studie van Epacadostat, intralesionale SD101, radiotherapie bij patiënten met lymfoom

25 januari 2022 bijgewerkt door: Megan Daly, MD, University of California, Davis

UCDCC#271: een fase I/II-studie van Epacadostat (indolamine 2,3 dioxygenaseremmer), intralesionale SD101 (tolreceptor 9-agonist) en radiotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en lymfoom

Checkpoint-blokkade-immunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van een verscheidenheid aan geavanceerde maligniteiten. Monoklonale antilichamen gericht op de PD-1 / PD-L1-interactie hebben FDA-goedkeuring gekregen voor niet-kleincellige longkanker, melanoom, merkelcelcarcinoom, niercelcarcinoom, hepatocellulair, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, microsatellietinstabiliteit hoog colorectaal carcinoom , urotheelcarcinoom en klassiek Hodgkin-lymfoom. Ondanks het veelbelovende bewijs voor diepe en duurzame reacties met deze middelen, reageert de meerderheid van de patiënten niet of ontwikkelt ze weerstand tegen de behandeling. Er is dus interesse in het ontwikkelen van alternatieve immunotherapeutische strategieën. De onderzoekers veronderstellen dat een nieuwe immunotherapeutische combinatie van radiotherapie (RT) met intralesionale CpG- en indolamine-2,3-dioxygenaseblokkade significant klinisch voordeel kan bieden aan patiënten en stellen een microtrial voor om deze combinatie te testen op gevorderde/refractaire solide tumoren en lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Checkpoint-blokkade-immunotherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van een verscheidenheid aan geavanceerde maligniteiten. Monoklonale antilichamen gericht op de PD-1 / PD-L1-interactie hebben FDA-goedkeuring gekregen voor niet-kleincellige longkanker, melanoom, merkelcelcarcinoom, niercelcarcinoom, hepatocellulair, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, microsatellietinstabiliteit hoog colorectaal carcinoom , urotheelcarcinoom en klassiek Hodgkin-lymfoom. Ondanks het veelbelovende bewijs voor diepe en duurzame reacties met deze middelen, reageert de meerderheid van de patiënten niet of ontwikkelt ze weerstand tegen de behandeling. Er is dus interesse in het ontwikkelen van alternatieve immunotherapeutische strategieën. De onderzoekers veronderstellen dat een nieuwe immunotherapeutische combinatie van radiotherapie (RT) met intralesionale CpG- en indolamine-2,3-dioxygenase (IDO)-blokkade significant klinisch voordeel kan bieden aan patiënten en stellen een microtrial voor om deze combinatie te testen op gevorderde/refractaire solide tumoren en lymfoom. .

Niet-gemethyleerd CpG-DNA is een bestanddeel van bacteriële genomen en is de agonist van Toll Like Receptor-9, een endosomale patroonherkenningsreceptor van antigeenpresenterende cellen. TLR9-activering resulteert in stroomafwaartse productie van IFN-α, interleukine-6 ​​interleukine-12. Deze cytokines induceren naïeve T-cellen om te differentiëren tot helper-T-cellen. CpG heeft een significante synergie met radiotherapie aangetoond om regressie van refractaire systemische en cutane lymfomen te induceren, zowel binnen het veld van bestralingsbehandeling als niet-bestraalde metastasen. SD-101 is een synthetisch oligodeoxynucleotide verrijkt met CpG-motieven.

IDO is een enzym dat het essentiële aminozuur tryptofaan omzet in kynurenine. De beschikbaarheid van tryptofaan is essentieel voor het in stand houden van zowel helper-T-cel- als effector-T-celactivering. Overexpressie van IDO door tumorcellen of antigeenpresenterende cellen dient om T-celactivering te stoppen en werkt dus als een immunosuppressief enzym. Epacadostat (INCB024360) is een remmer van het enzym indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) dat veelbelovend is gebleken bij de behandeling van solide tumoren en lymfomen in lopende fase I/II-onderzoeken.

De onderzoekers hebben in dierstudies aangetoond dat IDO-upregulatie de tumorrespons op RT + CpG beperkt en dat toevoeging van IDO-blokkade de therapeutische werkzaamheid verbetert. Op basis van deze gegevens veronderstellen de onderzoekers dat IDO-remming de bekende historische werkzaamheid van RT + CpG-therapie zal verbeteren en zeer effectief zal zijn en goed wordt verdragen bij de behandeling van gevorderde solide tumoren en lymfomen.

Dit is een fase I/II studie. Voor het fase I-gedeelte is het primaire eindpunt het bepalen van de maximaal getolereerde dosis epacadostat in combinatie met radiotherapie en SD-101. Voor het fase II-gedeelte is het primaire eindpunt veiligheid en toxiciteit volgens de CTCAE v4.03-criteria. Het secundaire eindpunt is het abscopale responspercentage gedefinieerd als het objectieve responspercentage bij niet-bestraalde laesies volgens de irRECIST-criteria.

Er zullen maximaal drie dosisniveaus van epacadostat worden geëvalueerd: 100 mg tweemaal daags, 200 mg tweemaal daags en 300 mg tweemaal daags tijdens het onderzoek. Radiotherapie zal tijdens de eerste week aan de te behandelen laesie worden toegediend met behulp van standaardbehandelingen voor palliatieve fractionering van 8 Gy x 3 fracties, 4 Gy x 5 fracties of 2 Gy x 2 fracties. Op dag 1, 8, 15 wordt vier milligram SD-101 door intralesionale injectie in de te behandelen laesie toegediend, met optionele extra injecties op dag 22 en 29. Op dag 1 gaat biopsie vooraf aan intralesionale injectie, RT of epacadostat. Intralesionale injecties worden uitgevoerd door palpatie van de laesie of onder begeleiding van echografie of CT, zoals aangegeven. CT-responsbeoordelingen en -labs worden elke 60 dagen uitgevoerd. Patiënten zullen epacadostat blijven gebruiken tot progressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen >18 jaar met histologisch bewezen solide maligniteit, hooggradig lymfoom of laaggradig lymfoom.
  2. Patiënten met een ongeneeslijke, gevorderde of gemetastaseerde ziekte die refractair is voor ten minste één eerdere standaardbehandeling.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusscore van 0 - 2 (bijlage 1).
  4. Aanwezigheid van een kandidaat-behandelingslaesie (subcutaan, nodaal of visceraal) toegankelijk en veilig voor radiotherapie en seriële intralesionale injecties zoals gespecificeerd in het protocol.
  5. Aanwezigheid van ten minste één doellaesie (verschillend van behandelingslaesie en buiten het stralingsveld van de behandelingslaesie) evalueerbaar voor respons door irRECIST.
  6. 14 dagen wash-outperiode na eerdere chemotherapie, gerichte therapie of radiotherapie, 21 dagen wash-outperiode na eerdere immunotherapie.
  7. Levensverwachting ≥ 6 maanden.

  8. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling:

    o ANC > 1500 cellen/ul; WBC-telling > 2500/uL; Aantal lymfocyten >500/uL; Aantal bloedplaatjes > 100.000/uL; Hemoglobine > 9 g/dL

  9. Leverfunctietesten die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. AST en ALT < 2,5 x ULN met alkalische fosfatase < 2,5 x ULN OF
    2. ASAT en ALAT < 1,5 x ULN, met alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
    3. Serumbilirubine < 1,0 x ULN. Directe bili < 40% als totale bili > ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert.
  10. INR en aPTT < 1,5 x ULN.
  11. Serum Cr < 1,5 X ULN of CrCl > 50 ml/min.
  12. Geen actieve auto-immuunziekte en niet in therapie voor auto-immuunziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, komen in aanmerking. Patiënten met bijnierinsufficiëntie en hypofysitis als gevolg van eerdere immunotherapie komen in aanmerking als ze stabiele medische vervangingsdoses krijgen.
  13. Geen andere actieve maligniteit.
  14. Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking.
  15. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, zijn overeengekomen (door patiënt en/of partner) om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [<1% per jaar) ] bij consistent en correct gebruik) en om het gebruik ervan voort te zetten gedurende 6 maanden na voltooiing van de proef.
  16. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  17. Minstens 9 maanden na stamceltransplantatie zonder actieve graft-versus-hostziekte.
  18. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren.
  2. Aanzienlijke hart- en vaatziekten (NYHA klasse II of hoger); myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën, onstabiele angina pectoris of een patiënt met een bekende LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 40%
  3. Ernstige infectie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving.
  4. Actieve tuberculose
  5. Voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de naleving van de proef zou verstoren.
  6. Positief voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), Hepatitis B (Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] reactief), of Hepatitis C virus (Hepatitis C Virus Ribonucleic Acid [HCV RNA] (kwalitatief) is gedetecteerd)
  7. Eerdere behandeling met epacadostat, SD-101 of een andere IDO-remmer of CpG-molecuul.
  8. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva binnen de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is. Gebruik van inhalatie- of topicale steroïden of systemische corticosteroïden < 10 mg/dag prednison (of equivalent) is toegestaan.
  9. Zwangere en/of zogende vrouwen.
  10. Bewijs van actieve interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis
  11. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  12. Gebruik van een UGT1A9-remmer tijdens een actieve onderzoeksbehandeling, waaronder de volgende: diclofenac, imipramine, ketoconazol, mefenaminezuur en probenecide.
  13. Bekende allergie of reactie op een van de bestanddelen van een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
  14. Proefpersonen die monoamine-oxidaseremmers (MAO-remmers) of geneesmiddelen met significante MAO-remmers (meperidine, linezolid, methyleenblauw) kregen van 21 dagen vóór dag 1 tot 2 weken nadat de laatste dosis epacadostat is toegediend.
  15. Elke voorgeschiedenis van serotoninesyndroom (SS) na ontvangst van serotonerge geneesmiddelen.
  16. Bekende contra-indicaties voor radiotherapie, inclusief maar niet beperkt tot stralingsgevoeligheidssyndromen zoals xeroderma pigmentosum en gemuteerde ataxia telangiëctasie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Experimenteel
Alle patiënten beginnen met epacadostat op dag 1 van de radiotherapie, die zal bestaan ​​uit drie behandelingen gedurende een week. Epacadostat zal worden voortgezet totdat ziekteprogressie of intolerantie optreedt. Op dag 1, 8, 15, 22, 29 zullen intralesionale injecties van SD101 aan patiënten worden gegeven.
Geneesmiddel: epacadostaat
Epacadostat wordt oraal toegediend, in pilvorm, tweemaal daags tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: SD-101
Op dag 1, 8, 15, 22 en 29 wordt vier milligram SD-101 door intralesionale injectie in de te behandelen laesie toegediend.
Straling: Radiotherapie
Tijdens de eerste week van de ERS-therapie zal radiotherapie worden toegediend aan de behandelingslaesie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen behandeling
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van epacadostat te bepalen die kan worden gegeven met radiotherapie en intralesionale SD-101-immunotherapie voor het fase I-gedeelte van het onderzoek. De MTD wordt bepaald aan de hand van een standaard 3+3 ontwerp. Patiënten zullen wekelijks worden gecontroleerd gedurende een periode van 30 dagen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT). MTD kan worden gedefinieerd als de maximale dosis waarbij <2 van de 6 patiënten een DLT ervoeren.
Tot 30 dagen behandeling
Incidentie van gerelateerde bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld een jaar
Om het veiligheidsprofiel van dit regime te karakteriseren met behulp van CTCAE v4.03 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versie 4.03) in de fase II-uitbreiding. De uitbreidingsfase (fase II) zal worden uitgevoerd met behulp van de MTD, gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan één op de zes patiënten een DLT of dosisniveau 1 ontwikkelt als de MTD niet wordt bereikt. Patiënten zullen gedurende de eerste 30 dagen van de studie elke week worden gecontroleerd en daarna maandelijks tot een periode van 1 jaar.
Door afronding van de studie gemiddeld een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Abscopaal responspercentage
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld een jaar
Abscopal Response Rate (ARR) wordt gedefinieerd als objectief responspercentage (het percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons bereikt) op niet-bestraalde locaties met behulp van irRECIST-criteria met behulp van beeldvorming die elke 60 dagen wordt verkregen tijdens de onderzoeksperiode van 1 jaar.
Door afronding van de studie gemiddeld een jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

17 januari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

24 februari 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

8 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

26 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

1 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1057229
  • UCDCC#271 (ANDER: UC Davis IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op epacadostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren