UCDCC # 271: Фаза I / II испытания эпакадостата, внутриочагового SD101, лучевой терапии у пациентов с лимфомой

Критерии включения:

1. Взрослые старше 18 лет с гистологически подтвержденным солидным злокачественным новообразованием, лимфомой высокой степени злокачественности или лимфомой низкой степени злокачественности.
2. Пациенты с неизлечимым, запущенным или метастатическим заболеванием, рефрактерным по крайней мере к одной предыдущей линии стандартной терапии.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) оценка состояния работоспособности от 0 до 2 (Приложение 1).
4. Наличие потенциального очага поражения (подкожного, узлового или висцерального), доступного и безопасного для лучевой терапии и серийных внутриочаговых инъекций, как указано в протоколе.
5. Наличие по крайней мере одного целевого поражения (отличного от терапевтического поражения и вне поля облучения терапевтического поражения), которое можно оценить на предмет ответа с помощью irRECIST.
6. 14-дневный период вымывания после любой предшествующей химиотерапии, таргетной терапии или лучевой терапии, 21-дневный период вымывания после предыдущей иммунотерапии.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

8. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней после первого исследуемого лечения:

   o ANC > 1500 клеток/мкл; количество лейкоцитов > 2500/мкл; Количество лимфоцитов > 500/мкл; количество тромбоцитов > 100 000/мкл; Гемоглобин > 9 г/дл

9. Функциональные пробы печени, отвечающие одному из следующих критериев:

   1. АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН с щелочной фосфатазой < 2,5 х ВГН ИЛИ
   2. АСТ и АЛТ < 1,5 х ВГН, щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН
   3. Билирубин сыворотки < 1,0 х ВГН. Прямой желчь < 40%, если общий желчь > ВГН у пациентов с синдромом Жильбера.
10. МНО и АЧТВ < 1,5 x ВГН.
11. Сывороточный Cr < 1,5 X ULN или CrCl > 50 мл/мин.
12. Нет активного аутоиммунного заболевания и не на терапии аутоиммунного заболевания. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие. Пациенты с надпочечниковой недостаточностью и гипофизитом в результате предшествующей иммунотерапии, если они находятся на стабильных медицинских заместительных дозах, имеют право на участие.
13. Отсутствие других активных злокачественных новообразований.
14. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, имеют право на участие.
15. Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста по соглашению (пациентом и/или партнером) использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции (т.е. такие, которые приводят к низкой частоте неудач [<1% в год ] при последовательном и правильном использовании) и продолжать его использование в течение 6 месяцев после завершения пробного периода.
16. Подписанное информированное согласие.
17. Не менее 9 месяцев после трансплантации стволовых клеток без активной реакции «трансплантат против хозяина».
18. Возможность соблюдения протокола.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать безопасности пациента или соблюдению режима исследования.
2. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (класс II по NYHA или выше); инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильные аритмии, нестабильная стенокардия или пациент с известной ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 40%
3. Тяжелая инфекция, которая, по мнению исследователя, могла бы повлиять на безопасность пациентов или соблюдение режима исследования в течение 2 недель до включения в исследование. Пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения до включения в исследование.
4. Активный туберкулез
5. Тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло бы повлиять на безопасность пациента или соблюдение режима лечения.
6. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или вирус гепатита С (обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [РНК ВГС] (качественно))
7. Предшествующее лечение эпакадостатом, SD-101 или любым другим ингибитором IDO или молекулой CpG.
8. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Разрешено использование ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов < 10 мг/день преднизолона (или эквивалента).
9. Беременные и/или кормящие женщины.
10. Признаки активного интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
11. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Использование любого ингибитора UGT1A9 во время активного исследуемого лечения, включая следующие: диклофенак, имипрамин, кетоконазол, мефенамовую кислоту и пробенецид.
13. Известная аллергия или реакция на любой компонент исследуемого лекарственного препарата.
14. Субъекты, получающие ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) или препараты, обладающие значительной активностью ИМАО (меперидин, линезолид, метиленовый синий) от 21 дня до 1-го дня до 2 недель после введения последней дозы эпакадостата.
15. Любая история серотонинового синдрома (СС) после приема серотонинергических препаратов.
16. Известные противопоказания к лучевой терапии, включая, помимо прочего, синдромы лучевой чувствительности, такие как пигментная ксеродермия и атаксия-телеангиэктазия с мутацией.