UCDCC#271: リンパ腫患者におけるエパカドスタット、病巣内 SD101、放射線療法の第 I/II 相試験

包含基準:

1. -組織学的に証明された固形悪性腫瘍、高悪性度リンパ腫または低悪性度リンパ腫を有する18歳以上の成人。
2. -以前の標準治療ラインの少なくとも1つに難治性、進行性または転移性疾患を有する患者。
3. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータススコアが0〜2（付録1）。
4. -プロトコルで指定されているように、放射線療法および連続病変内注射にアクセス可能で安全な候補治療病変（皮下、結節、または内臓）の存在。
5. -少なくとも1つの標的病変の存在（治療病変とは異なり、治療病変の放射線照射野の外側）は、irRECISTによる反応について評価可能です。
6. -以前の化学療法、標的療法、または放射線療法からの14日間のウォッシュアウト期間、以前の免疫療法からの21日間のウォッシュアウト期間。
7. -平均余命は6ヶ月以上。

8. -最初の研究治療から14日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：

   o ANC > 1500 細胞/ul;白血球数 > 2500/uL;リンパ球数 >500/uL;血小板数 > 100,000/uL;ヘモグロビン > 9 g/dL

9. -次の基準のいずれかを満たす肝機能検査：

   1. -ASTおよびALT < 2.5 x ULNでアルカリホスファターゼ< 2.5 x ULNまたは
   2. AST および ALT < 1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
   3. -血清ビリルビン<1.0 x ULN。 ギルバート症候群患者で総胆汁が ULN を超える場合は、直接胆汁が 40% 未満。
10. INR および aPTT < 1.5 x ULN。
11. 血清 Cr < 1.5 X ULN または CrCl > 50 ml/分。
12. アクティブな自己免疫疾患はなく、自己免疫疾患の治療を受けていません。 -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。 以前の免疫療法による副腎不全および下垂体炎を患っている患者は、安定した医学的代替用量を服用している場合に適格です。
13. 他のアクティブな悪性腫瘍はありません。
14. -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格です。
15. 出産の可能性のある女性患者と、出産の可能性に同意したパートナー（患者および/またはパートナーによる）を持つ男性患者は、非常に効果的な避妊方法（つまり、失敗率が低いもの[年間1％未満）を使用する。 ] 一貫して正しく使用された場合）、試用完了後 6 か月間使用を継続すること。
16. 署名されたインフォームドコンセント。
17. -幹細胞移植から少なくとも9か月間、移植片対宿主病が進行していない。
18. プロトコルに準拠する能力。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、治験における患者の安全性またはコンプライアンスを妨げる制御されていない付随疾患。
2. -重大な心血管疾患（NYHAクラスII以上）; -無作為化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定な狭心症、または既知のLVEF（左室駆出率）が40％未満の患者
3. -治験責任医師の意見では、登録前2週間以内に患者の安全または治験へのコンプライアンスを妨げる重度の感染症。 -登録前の2週間または5半減期以内の経口またはIV抗生物質。
4. 活動性結核
5. -治験責任医師の意見では、患者の安全または試験の遵守を妨げる重度の自己免疫疾患の病歴。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）、またはC型肝炎ウイルス陽性（C型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA]（定性）が検出されます）
7. -エパカドスタット、SD-101、またはその他のIDO阻害剤またはCpG分子による以前の治療。
8. -過去4週間または5半減期のいずれか短い方で、全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療。 吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 < 10 mg/日のプレドニゾン (または同等物) は許可されています。
9. 妊娠中および/または授乳中の女性。
10. -活動性間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の証拠
11. -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。
12. -次を含むアクティブな研究治療中のUGT1A9阻害剤の使用：ジクロフェナク、イミプラミン、ケトコナゾール、メフェナム酸、およびプロベネシド。
13. -いずれかの治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
14. -モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）または有意なMAOI活性を有する薬物（メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー）を投与されている被験者 1日目の21日前からエパカドスタットの最終投与後2週間まで投与されました。
15. -セロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群（SS）の病歴。
16. 色素性乾皮症や毛細血管拡張性運動失調症などの放射線感受性症候群を含むがこれらに限定されない放射線療法に対する既知の禁忌。