Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UCDCC#271: Fase I/II-studie av Epacadostat, intralesional SD101, strålebehandling hos pasienter med lymfom

25. januar 2022 oppdatert av: Megan Daly, MD, University of California, Davis

UCDCC#271: En fase I/II-studie av epacadostat (indolamin 2,3 dioksygenasehemmer), intralesional SD101 (toll-reseptor 9 agonist) og strålebehandling hos pasienter med avanserte solide svulster og lymfom

Checkpoint-blokkade-immunterapi har revolusjonert behandlingen av en rekke avanserte maligniteter. Monoklonale antistoffer rettet mot PD-1 / PD-L1-interaksjonen har mottatt FDA-godkjenninger for ikke-småcellet lungekreft, melanom, Merkelcellekarsinom, nyrecellekarsinom, hepatocellulært, plateepitelkarsinom i hode og nakke, mikrosatellitt ustabilitet høy kolorektal karsinom , urotelialt karsinom og klassisk Hodgkins lymfom. Til tross for lovende bevis for dype og varige responser med disse midlene, svarer flertallet av pasientene enten ikke til å reagere eller utvikle motstand mot behandling. Derfor er det interessert i å utvikle alternative immunterapeutiske strategier. Etterforskerne antar at en ny immunterapeutisk kombinasjon av strålebehandling (RT) med intralesjonell CpG og indolamin-2,3-dioxygenase-blokkade kan gi betydelig klinisk fordel for pasienter og foreslår en mikroforsøk som tester denne kombinasjonen for avanserte/ildfaste solide svulster og lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Checkpoint-blokkade-immunterapi har revolusjonert behandlingen av en rekke avanserte maligniteter. Monoklonale antistoffer rettet mot PD-1 / PD-L1-interaksjonen har mottatt FDA-godkjenninger for ikke-småcellet lungekreft, melanom, Merkelcellekarsinom, nyrecellekarsinom, hepatocellulært, plateepitelkarsinom i hode og nakke, mikrosatellitt ustabilitet høy kolorektal karsinom , urotelialt karsinom og klassisk Hodgkins lymfom. Til tross for lovende bevis for dype og varige responser med disse midlene, svarer flertallet av pasientene enten ikke til å reagere eller utvikle motstand mot behandling. Derfor er det interessert i å utvikle alternative immunterapeutiske strategier. Etterforskerne antar at en ny immunterapeutisk kombinasjon av strålebehandling (RT) med intralesjonell CpG og indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) blokade kan gi betydelig klinisk fordel for pasienter og foreslår en mikroforsøk som tester denne kombinasjonen for avanserte/ildfaste solide svulster og lymfomer. .

Umetylert CpG-DNA er en komponent av bakterielle genomer og er agonisten til Toll Like Receptor-9, en endosomal mønstergjenkjenningsreseptor for antigenpresenterende celler. TLR9-aktivering resulterer i nedstrøms produksjon av IFN-α, interleukin-6 interleukin-12. Disse cytokinene induserer naive T-celler til å differensiere til hjelper-T-celler. CpG har vist betydelig synergi med strålebehandling for å indusere regresjon av refraktære systemiske og kutane lymfomer både innen strålebehandlingsfeltet og ubestrålte metastaser. SD-101 er et syntetisk oligodeoksynukleotid beriket med CpG-motiver.

IDO er et enzym som omdanner den essensielle aminosyren tryptofan til kynurenin. Tilgjengeligheten av tryptofan er avgjørende for å opprettholde aktivering av både hjelpe-T-celle og effektor-T-celle. Overekspresjon av IDO av tumorceller eller antigenpresenterende celler tjener til å stoppe T-celleaktivering og fungerer dermed som et immunsuppressivt enzym. Epacadostat (INCB024360) er en hemmer av enzymet indolamin 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) som har vist lovende i behandlingen av solide svulster og lymfomer i pågående fase I/II-studier.

Forskerne har vist i dyrestudier at IDO-oppregulering begrenser tumorrespons på RT + CpG og at tillegg av IDO-blokkering forbedrer terapeutisk effekt. På grunnlag av disse dataene antar etterforskerne at IDO-hemming vil forbedre den kjente historiske effekten av RT + CpG-terapi, og vil være svært effektiv og godt tolerert i behandlingen av avanserte solide svulster og lymfomer.

Dette er en fase I/II studie. For fase I-delen er det primære endepunktet å bestemme maksimal tolerert dose av epacadostat i kombinasjon med strålebehandling og SD-101. For fase II-delen er det primære endepunktet sikkerhet og toksisitet i henhold til CTCAE v4.03-kriteriene. Det sekundære endepunktet er den abskopale responsraten definert som den objektive responsraten ved ubestrålte lesjoner i henhold til irRECIST-kriteriene.

Opptil tre dosenivåer av epacadostat vil bli evaluert: 100 mg to ganger daglig, 200 mg to ganger daglig og 300 mg to ganger daglig hver dag av studien. Radioterapi vil bli levert til behandlingslesjonen i løpet av den første uken ved bruk av standard-of-care palliative fraksjoneringsregimer på 8 Gy x 3 fraksjoner, 4 Gy x 5 fraksjoner eller 2 Gy x 2 fraksjoner. Fire milligram SD-101 vil bli levert inn i behandlingslesjonen ved intralesjonell injeksjon på dag 1, 8, 15, med valgfrie ekstra injeksjoner på dag 22 og 29. På dag 1 vil biopsi gå før intralesjonell injeksjon, RT eller epacadostat. Intralesionale injeksjoner vil bli utført ved palpasjon av lesjonen eller under ultralyd- eller CT-veiledning som angitt. CT-responsvurderinger og laboratorier vil bli utført hver 60. dag. Pasientene vil fortsette på epacadostat til progresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne >18 år med histologisk påvist solid malignitet, høygradig lymfom eller lavgradig lymfom.
  2. Pasienter med uhelbredelig, avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot minst én tidligere linje med standardbehandling.
  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) resultatstatusscore på 0 - 2 (vedlegg 1).
  4. Tilstedeværelse av en kandidatbehandlingslesjon (subkutan, nodal eller visceral) tilgjengelig og trygg for strålebehandling og serielle intralesjonelle injeksjoner som spesifisert i protokollen.
  5. Tilstedeværelse av minst én mållesjon (forskjellig fra behandlingslesjon og utenfor behandlingens strålefelt) som kan evalueres for respons av irRECIST.
  6. 14 dagers utvaskingsperiode fra tidligere kjemoterapi, målrettet behandling eller strålebehandling, 21 dagers utvaskingsperiode fra tidligere immunterapi.
  7. Forventet levealder ≥ 6 måneder.

  8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager etter den første studiebehandlingen:

    o ANC > 1500 celler/ul; WBC-antall > 2500/uL; Lymfocyttantall >500/uL; Blodplateantall > 100 000/uL; Hemoglobin > 9 g/dL

  9. Leverfunksjonstester som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. ASAT og ALAT < 2,5 x ULN med alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN ELLER
    2. ASAT og ALAT < 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
    3. Serumbilirubin < 1,0 x ULN. Direkte bili < 40 % hvis total bili > ULN hos pasienter med Gilberts syndrom.
  10. INR og aPTT < 1,5 x ULN.
  11. Serum Cr < 1,5 X ULN eller CrCl > 50 ml/min.
  12. Ingen aktiv autoimmun sykdom og ikke på terapi for autoimmun sykdom. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert. Pasienter som har binyrebarksvikt og hypofysitt fra tidligere immunterapi hvis de er på stabile medisinske erstatningsdoser er kvalifisert.
  13. Ingen annen aktiv malignitet.
  14. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert.
  15. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil aldersavtale (av pasient og/eller partner) å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [<1 % per år) ] når den brukes konsekvent og riktig) og for å fortsette bruken i 6 måneder etter at prøven er fullført.
  16. Signert informert samtykke.
  17. Minst 9 måneder fra stamcelletransplantasjon uten aktiv graft versus vertssykdom.
  18. Evne til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrollert samtidig sykdom som etter utforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse ved utprøving.
  2. Betydelig kardiovaskulær sykdom (NYHA klasse II eller høyere); hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier, ustabil angina eller en pasient med kjent LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) < 40 %
  3. Alvorlig infeksjon som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse ved utprøving innen 2 uker før innmelding. Orale eller IV antibiotika innen 2 uker eller 5 halveringstider før påmelding.
  4. Aktiv tuberkulose
  5. Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre pasientsikkerheten eller etterlevelse ved utprøving.
  6. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C-virus (hepatitt C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] (kvalitativ) er påvist)
  7. Tidligere behandling med epacadostat, SD-101 eller en annen IDO-hemmer eller CpG-molekyl.
  8. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende) er tillatt.
  9. Gravide og/eller ammende kvinner.
  10. Bevis på aktiv interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
  11. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
  12. Bruk av en hvilken som helst UGT1A9-hemmer under aktiv studiebehandling, inkludert følgende: diklofenak, imipramin, ketokonazol, mefenaminsyre og probenecid.
  13. Kjent allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i begge studiemedikamentformuleringene.
  14. Pasienter som får monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller medikamenter som har betydelig MAO-aktivitet (meperidin, linezolid, metylenblått) fra 21 dager før dag 1 til og med 2 uker etter at siste dose epacadostat er administrert.
  15. Enhver historie med serotonergt syndrom (SS) etter å ha mottatt serotonerge legemidler.
  16. Kjente kontraindikasjoner for strålebehandling inkludert, men ikke begrenset til, strålingsfølsomhetssyndromer som xeroderma pigmentosum og ataksi telangiectasia mutated.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell
Alle pasienter vil begynne med epacadostat på dag 1 av strålebehandling, som vil bestå av tre trusler over en uke. Epacadostat vil fortsette til sykdomsprogresjon eller intoleranse oppstår. På dag 1, 8, 15, 22, 29 vil intralesjonelle injeksjoner av SD101 bli gitt til pasienter.
Legemiddel: epacadostat
Epacadostat vil bli administrert oralt, i pilleform, to ganger daglig inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: SD-101
Fire milligram SD-101 vil bli levert inn i behandlingslesjonen ved intralesjonell injeksjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29.
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling vil bli levert til behandlingslesjonen i løpet av den første uken av ERS-behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 30 dagers behandling
For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av epacadostat som kan gis med strålebehandling og intralesjonell SD-101-immunterapi for fase I-delen av studien. MTD vil bli bestemt ved å bruke en standard 3+3 design. Pasienter vil bli overvåket ukentlig i løpet av en 30-dagers dosebegrensende toksisitetsperiode (DLT). MTD kan defineres som den maksimale dosen der <2 av 6 pasienter opplevde en DLT.
Inntil 30 dagers behandling
Forekomst av relaterte uønskede hendelser [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt ett år
For å karakterisere sikkerhetsprofilen til dette regimet ved bruk av CTCAE v4.03 (Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.03) i fase II-utvidelsen. Ekspansjonsfasen (fase II) vil bli utført ved å bruke MTD definert som den høyeste dosen der ikke mer enn én av seks pasienter utvikler en DLT eller dosenivå 1 hvis MTD ikke nås. Pasientene vil bli overvåket hver uke i løpet av de første 30 dagene av studien og deretter månedlig i opptil 1 år.
Gjennom studiegjennomføring i snitt ett år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Abskopal responsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt ett år
Abscopal Response Rate (ARR) er definert som objektiv responsrate (prosentandelen av pasienter som oppnår en delvis eller fullstendig respons) på ubestrålte steder ved bruk av irRECIST-kriterier ved bruk av bildebehandling tatt hver 60. dag i løpet av den 1-årige studieperioden.
Gjennom studiegjennomføring i snitt ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. februar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

8. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

26. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

1. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1057229
  • UCDCC#271 (ANNEN: UC Davis IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på epacadostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere