微创肾移植

一、简介

1.1 背景

活体肾移植是终末期肾病 (ESKD) 的最佳治疗方法。 这个过程涉及在供体肾脏再灌注之前的强制性热缺血和冷缺血期。 再灌注损伤会对移植的肾脏造成损害，这可能会影响其长期结果。 在活体肾移植中，这一时期的局部缺血被保持在最低限度。 然而，微创肾移植 (MIKT) 已被证明会增加这些患者的热缺血时间，因为吻合时间延长，移植物和患者长时间暴露于气腹。 目前尚不清楚这些事件是否会影响移植结果。

急性肾损伤的生物标志物在移植中很受关注，因为它们可用于评估移植物损伤的严重程度并预测早期可能的临床结果。 有证据表明它们可以预测肾移植后延迟的移植物功能。

由于切口较小，MIKT 还具有减少与开放手术相关的手术创伤的潜力；这可以减少感染并改善伤口愈合。 来自腹腔镜供肾切除术的证据显示患者明显受益。

1.2 基本原理

MIKT 引起的一个关键问题是它对肾脏同种异体移植物的影响。 由于吻合时间较长，机器人肾移植技术延长了复温时间。 结果表明，与开放式肾移植相比，这可能会降低移植后早期的肾小球滤过率 (eGFR)，并且在 1 年和 2 年的随访中功能没有差异。 在此期间之后移植物的长期后果尚不清楚。 气腹对移植肾的影响也受到质疑，根据对人类和动物模型的其他研究的经验，有人提出较高的腹内压可能会减少手术期间的同种异体移植物灌注，从而对同种异体移植物产生负面影响。 有未发表的数据表明，对长期移植结果的影响并不显着。

MIKT 有望为肾移植受者带来显着好处，包括在手术过程中减少对移植物的操作，以及减少手术部位感染，这在接受机器人 MIKT 的肥胖患者中已经注意到。 减少镇痛需求的较小切口是一个关键优势，可能会影响住院时间和相关的合并症、住院费用以及患者的体验，这已在供体肾切除术中得到证实。

几种肾损伤生物标志物的表达已被证明可以反映活体肾移植中移植物的损伤和随后的肾功能。 这些生物标志物，包括肾损伤分子 1 (KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 (NGAL) 和白细胞介素 18 (IL-18)，均在血清和尿液中表达。 它们表达的变化可以预测移植后的某些结果。 与血清肌酐测量、尿量和肾活检等移植后评估肾损伤和功能的传统方法相比，这些生物标志物具有优势，因为它们可以在急性肾损伤的早期检测到。

ESRD 患者通常有多种合并症，与其他患者相比，承受大手术压力的能力较差，导致更高的死亡率和并发症。 与开放手术相比，MIKT 可能会减轻这些患者的手术压力负担，但目前尚不确定。 来自其他外科领域的证据表明，可以量化对开放和微创手术的代谢应激反应的变化。

因此，我们建议进行这项研究，通过观察生物标志物的表达并建立它们与移植后结果的关系，来评估微创肾移植对移植肾和接受者的影响。

2 研究目标、设计与统计 2.1． 学习目标

本研究旨在通过测量血液和尿液中发现的急性肾损伤生物标志物来研究热缺血时间和气腹对肾损伤的影响，以确定机器人手术和开放手术之间是否存在显着差异。 该研究还将通过评估接受开放或微创肾移植的肾移植患者组之间的手术应激反应和伤口愈合，研究微创手术对与开放手术相关的手术创伤的潜在益处。 伤口愈合也将与接受不同微创手术技术（腹腔镜供肾切除术）的患者进行比较，因为他们的切口相似。

主要结果指标是受体组中肾损伤和手术应激的血浆和血清生物标志物表达的差异。 次要结果将包括感染、移植物功能和急性排斥反应等临床结果、通过超声扫描评估的伤口愈合证据以及通过问卷评估的生活质量结果。

2.2 研究设计和流程图 本研究将在观察性病例对照的基础上进行，比较接受标准治疗的三组患者：开放式活体供体肾移植、机器人活体供体肾移植和腹腔镜供体肾切除术。 肾损伤和手术应激反应的生物标志物将仅在接受者的血浆和尿液中进行测量。

参与者将在移植或供体手术前的教育课程中收到信息传单。 在此期间将提供有关该研究的信息，并且在他们有时间考虑有关该研究的信息后，他们还将在手术前在诊所接触以获得他们的知情同意。

参与者将尽可能在采集常规临床样本的同时采集血液样本用于研究。 如果他们是住院患者，这些样本将在手术当天和术后所有天收集，直到手术后第七天。 仅在移植手术后的前 24 小时内在非常规时间收集额外样本。

如果他们是住院患者，尿液样本将在手术期间和手术后的每一天从导管收集，直到手术后第七天。

所有参与者都将有机会在术后第三天对其腹壁切口进行可选的床边超声扫描。

最终血液和尿液样本将在参与者 1 个月的例行术后访问时收集。

将酌情使用 Luminex 和 ELISA 技术测量生物标志物。 要测量的生物标志物将包括肾损伤分子 1 (KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白 (NGAL) 和白细胞介素 18 (IL-18)。