Минимально инвазивная трансплантация почки

1. Введение

1.1 Предыстория

Трансплантация почки от живого донора является оптимальным методом лечения терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). Этот процесс включает обязательный период теплой и холодовой ишемии перед реперфузией донорской почки. Реперфузионное повреждение вызывает повреждение трансплантированной почки, что может повлиять на ее долгосрочный результат. При трансплантации почки от живого донора этот период ишемии сводится к минимуму. Однако было показано, что малоинвазивная трансплантация почки (МИКТ) увеличивает время тепловой ишемии у этих пациентов из-за увеличения времени анастомоза и того, что трансплантат и пациент находятся в пневмоперитонеуме в течение значительного времени. Неясно, влияют ли эти события на результаты трансплантации.

Биомаркеры острого повреждения почек представляют интерес в трансплантологии, поскольку они могут быть использованы для оценки тяжести повреждения трансплантата и прогнозирования вероятных клинических исходов на ранней стадии. Имеются данные о том, что они могут предсказать задержку функции трансплантата после трансплантации почки.

MIKT также может уменьшить хирургическую травму, связанную с открытой хирургией, благодаря меньшим разрезам; это может уменьшить инфекции и улучшить заживление ран. Данные лапароскопической донорской нефрэктомии показывают явные преимущества для пациентов.

1.2 Обоснование

Ключевой проблемой, связанной с MIKT, является его влияние на почечный аллотрансплантат. Техника роботизированной трансплантации почки продлевает время согревания из-за более длительного времени анастомоза. Результаты показывают, что это может снизить скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в раннем посттрансплантационном периоде по сравнению с открытой трансплантацией почки без каких-либо различий в функции через 1 и 2 года наблюдения. Долгосрочные последствия для трансплантата за пределами этого периода неизвестны. Воздействие пневмоперитонеума на трансплантированную почку также подвергалось сомнению с предположениями о том, что более высокое внутрибрюшное давление может снизить перфузию аллотрансплантата во время операции с негативными последствиями для аллотрансплантата, основанными на опыте других исследований на моделях человека и животных. Имеются неопубликованные данные, свидетельствующие о незначительном влиянии на долгосрочные результаты трансплантации.

MIKT обещает значительные преимущества для реципиентов трансплантата почки, включая меньшее количество манипуляций с трансплантатом во время операции и снижение инфекций в области хирургического вмешательства, что уже было отмечено у пациентов с ожирением, подвергающихся роботизированной MIKT. Меньшие разрезы с меньшей потребностью в обезболивании являются ключевым преимуществом, которое может повлиять на продолжительность пребывания в стационаре и связанные с ним сопутствующие заболевания, расходы на госпитализацию и опыт пациента, что было продемонстрировано при операции донорской нефрэктомии.

Было продемонстрировано, что экспрессия нескольких биомаркеров повреждения почек отражает повреждение трансплантата и последующую функцию почек при трансплантации почки от живого донора. Эти биомаркеры, включая молекулу повреждения почек 1 (KIM-1), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) и интерлейкин 18 (IL-18), экспрессируются как в сыворотке, так и в моче. Изменения их экспрессии могут предсказать некоторые исходы после трансплантации. Эти биомаркеры обладают преимуществом по сравнению с традиционными средствами оценки повреждения и функции почек после трансплантации, такими как измерение креатинина в сыворотке, диурез и биопсия почек, поскольку они могут быть обнаружены на ранних стадиях острого повреждения почек.

Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности обычно имеют множественные сопутствующие заболевания и в меньшей степени способны выдерживать стресс от серьезной операции по сравнению с другими пациентами, что приводит к большей смертности и осложнениям. МИКТ может снизить бремя хирургического стресса у этих пациентов по сравнению с открытой операцией, но в настоящее время это неясно. Данные из других областей хирургии показали, что изменения реакции метаболического стресса на открытую и минимально инвазивную хирургию поддаются количественной оценке.

Поэтому мы предлагаем провести это исследование для оценки влияния минимально инвазивной трансплантации почки на трансплантированную почку и реципиента путем наблюдения за экспрессией биомаркеров и установления их связи с результатами после трансплантации.

2 Цели исследования, дизайн и статистика 2.1. Цели исследования

Это исследование направлено на изучение влияния времени тепловой ишемии и пневмоперитонеума на повреждение почек путем измерения биомаркеров острого повреждения почек, которые обнаруживаются в крови и моче, чтобы установить, существует ли значительная разница между роботизированной и открытой хирургией. В исследовании также будут изучены потенциальные преимущества минимально инвазивной хирургии при хирургической травме, связанной с открытой хирургией, путем оценки реакции на хирургический стресс и заживления ран между группами пациентов с трансплантацией почки, получающих открытую или минимально инвазивную трансплантацию почки. Заживление ран также будет сравниваться с пациентами, перенесшими другую минимально инвазивную хирургическую технику (лапароскопическая донорская нефрэктомия), поскольку у них будет аналогичный разрез.

Первичным показателем результата является разница в экспрессии плазменных и сывороточных биомаркеров повреждения почек и хирургического стресса в группах реципиентов. Вторичные исходы будут включать клинические исходы, такие как инфекция, функция трансплантата и острое отторжение, признаки заживления ран, оцениваемые с помощью ультразвукового сканирования, и исходы качества жизни, оцениваемые с помощью анкеты.

2.2 Дизайн исследования и блок-схема Исследование будет проводиться на основе наблюдения случай-контроль, сравнивая группы пациентов, получающих стандартную помощь в трех группах: открытая трансплантация почки от живого донора, роботизированная трансплантация почки от живого донора и лапароскопическая донорская нефрэктомия. Биомаркеры повреждения почек и реакцию на хирургический стресс будут измерять только в плазме и моче реципиентов.

Участники получат информационные листовки во время учебных занятий перед трансплантацией или донорской операцией. Информация об исследовании будет предоставлена ​​в течение этого периода, и к ним также будут обращаться в клинике перед операцией, чтобы получить их информированное согласие после того, как у них будет время для рассмотрения информации об исследовании.

У участников будут собирать образцы крови для исследования одновременно с их обычными клиническими образцами, где это возможно. Эти образцы будут собираться в день операции и все послеоперационные дни до седьмого дня после операции, если они находятся в стационаре. Дополнительные образцы будут собираться в нестандартное время только в первые 24 часа после операции по пересадке.

Образцы мочи будут собираться из катетера во время операции и каждый послеоперационный день до седьмого дня после операции, если они находятся в стационаре.

Всем участникам будет предложена возможность пройти дополнительное ультразвуковое сканирование разреза брюшной стенки на третий день после операции.

Окончательные образцы крови и мочи будут собраны во время обычного послеоперационного визита участника через 1 месяц.

Биомаркеры будут измеряться с использованием методов Luminex и ELISA по мере необходимости. Измеряемые биомаркеры будут включать молекулу повреждения почек 1 (KIM-1), липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и интерлейкин-18 (IL-18).