Obinutuzumab 治疗边缘区淋巴瘤
Obinutuzumab 治疗边缘区淋巴瘤 (OLYMP-1)
研究概览
详细说明
对于边缘区淋巴瘤 (MZL)，利妥昔单抗联合常规化疗广泛用于局部治疗失败或不符合局部治疗条件的患者。 根据 MZL 亚型，利妥昔单抗/化疗能够部分诱导长期缓解，但不能防止以后的复发。 此外，化疗相关的毒性通常在 MZL 患者中存在问题，这些患者大多是高龄患者。 因此，免化疗方法对该患者群体极具吸引力。 利妥昔单抗单药是 MZL 中广泛使用的无化疗方法，但在一项针对初治 MZL 的大型随机前瞻性临床试验中，与利妥昔单抗/苯丁酸氮芥相比，CR 率分别为 56% 和 80%（P
该研究是一项多中心、单臂、开放标签的 II 期试验，在诱导期接受 6 个周期的 Obinutuzumab，然后是维持期，在 ≥ 18 岁的患者中每 8 周最多输注 12 次 Obinutuzumab未经治疗的 MZL 需要治疗。
研究流程如下：
- 以前未经治疗的患者将接受试验资格筛选。 如果患者符合研究条件，患者将在第一个诱导治疗周期之前登记。
- 在诱导过程中的任何时间点出现进展的患者被认为是治疗失败。 将对他们进行随访以了解总体生存情况直至死亡。
- 在诱导治疗后至少达到 SD 的患者将有资格接受 Obinutuzumab 维持治疗。
预计将登记大约 20 个研究地点的总共 56 名患者。 每位患者将在 6 x 4 周的时间段内接受治疗，然后是每 8 周一次的维持期，最多输注 12 次，直至出现进展或研究药物相关的不可耐受毒性。 患者将每 3 个月接受一次监测，持续 2 年，随后每 6 个月监测一次，持续 3 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bochum、德国、44791
- Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH
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Essen、德国、45147
- University Hospital Essen
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin Georg-August-University
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Halle、德国、06120
- University Hospital Halle
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Koblenz、德国、56068
- Institut für Versorgungsforschung GbR
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Mainz、德国、55101
- University Hospital Mainz
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Mannheim、德国、68167
- Universitätsklinikum Mannheim
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Münster、德国、48149
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Münster、德国、48149
- University Hospital Munster
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau
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Ulm、德国、89081
- University Hospital Ulm
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须具有经证实的 MZL 病理诊断。
患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与本研究：
- 在任何结外部位出现的幽门螺杆菌阳性胃淋巴瘤接受或不符合局部治疗（包括手术、放疗）和抗生素治疗后确诊的 CD20 阳性新发 MALT 淋巴瘤
- 经确认的 CD20 阳性新发脾脏 MZL 后或不符合局部治疗（包括针对丙型肝炎病毒的手术和抗病毒治疗）的症状性疾病
- 确认 CD20 阳性新发淋巴结 MZL
- 需要治疗的患者：
对于有症状的脾脏、结节或非胃结外 MZL 疾病的患者，这些疾病是新发的或在局部治疗（即手术或放疗）后复发并需要治疗，经研究者评估。
对于有症状的胃结外 MZL 患者：新发的幽门螺杆菌阴性疾病或在局部治疗（即手术或放疗）后复发并需要治疗，经研究者评估，或幽门螺杆菌阳性疾病仍然存在根据研究者的评估，抗生素治疗后稳定、进展或复发并需要治疗 - 至少一个二维可测量的病灶（通过 CT 扫描或 MRI 显示其最大尺寸 > 2 厘米）。
在脾脏 MZL 患者中，CT 扫描显示脾脏肿大或体检时脾脏至少延伸到肋缘以下 2 厘米，如果除了淋巴瘤受累外没有其他可能的解释，则将构成可测量的疾病。 为了使扩大的肝脏构成唯一可测量的疾病参数，需要进行肝脏活检以证明肝脏中存在 NHL。
对于 SMZL：
- 大量进行性或疼痛性脾肿大
- 以下症状/进行性血细胞减少症之一：Hb < 10 g/dL，或 Plat < 80.000 /microL，或中性粒细胞减少症 < 1000 /microL，无论是什么原因（自身免疫或脾功能亢进或骨髓浸润）
- 淋巴结肿大或结外部位受累伴或不伴血细胞减少
- 淋巴细胞计数迅速升高、出现淋巴结肿大或累及结外部位的脾切除患者
- 对干扰素和/或利巴韦林无反应或复发的 SMZL 伴有丙型肝炎感染（仅当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体阳性患者才符合资格。
对于胃 MALT 淋巴瘤：
- 幽门螺旋杆菌阴性病例接受或不符合局部治疗（即手术、放疗或抗生素）的条件。
其他：
- 年龄大于 18 岁
- 预期寿命>3个月。
- 基线血小板计数 50, 109/L，如果不是由于淋巴瘤的 BM 浸润，绝对中性粒细胞计数 0.75, 109/L
- 在研究登记后 28 天内进行的筛选访问中满足以下预处理实验室标准（除非由于潜在的淋巴瘤）：
- ASAT（SGOT）：机构实验室正常值上限的3倍
- ALAT（SGPT）：机构实验室正常值上限的3倍
- 总胆红素：20 mg/L 或机构实验室正常值上限的 2 倍，除非与疾病明确相关（除非是由于吉尔伯特综合征）
- 血清肌酐
- 妊娠 β-HCG 阴性。 仅适用于有生育潜力的女性；血清或尿液 β-HCG 在筛选期间和研究入组访视时必须为阴性
- HIV抗体阴性
- 慢性 HBV 感染的阳性检测结果（定义为 HBsAg 血清学阳性）：如果 HBV DNA 检测不到，则可以包括隐匿性或既往 HBV 感染（定义为阴性 HBsAg 和阳性总 HBcAb）的患者，前提是他们愿意每月进行 DNA 检测测试。 接种疫苗后或先前但已治愈乙型肝炎的 HBSAb 具有保护性滴度的患者符合条件。
- 丙型肝炎（丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体血清学检测）阳性检测结果：HCV 抗体阳性的患者只有在 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时才有资格。
- 绝经前生育女性必须同意在治疗结束后长达 6 个月的治疗期间使用高效的节育方法。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管切除术的伴侣.
- 男性必须同意在治疗期间和治疗后 6 个月内不要生育孩子，并且必须同意建议女性伴侣使用高效的节育方法。
- 愿意并有能力遵守预定的访视、药物管理计划、影像学研究、实验室测试、其他研究程序和研究限制。
- 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、可能的副作用、潜在风险和不适，以及研究参与的其他相关方面。
存在以下任何一项将导致受试者无法注册：
- ECOG 体能状态 >2
- 非淋巴恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：充分治疗的局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌、没有已知转移性疾病且不需要治疗或仅需要治疗的无症状前列腺癌研究入组访问前接受激素治疗且前列腺特异性抗原正常 ≥ 1 年，其他 1 或 2 期癌症以治愈为目的进行治疗且目前处于完全缓解状态，持续 ≥ 3 年。
- 中枢神经系统淋巴瘤、软脑膜淋巴瘤或转化为高级别或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的组织学证据。
- Ann Arbor I 期疾病
- 除皮质类固醇外正在进行的免疫抑制治疗
- 在研究登记访视时存在持续全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
- 正在进行的药物性肝损伤、慢性活动性乙型肝炎（HBV）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化或门静脉高压症。
- 持续的酒精或药物成瘾
- 在进入本研究前 30 天内接受任何其他研究药物治疗或参加另一项试验
- 母乳喂养或怀孕
- 先前或正在进行的具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果、心电图 (ECG) 检查结果或实验室异常，研究者认为这些疾病可能对受试者的安全产生不利影响或损害研究结果的评估。
- 与先前施用单克隆抗体相关的过敏反应史。
- 在治疗开始前 28 天内接种活疫苗
排除标准：
存在以下任何一项将导致受试者无法注册：
- ECOG 体能状态 >2
- 非淋巴恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：充分治疗的局部基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、浅表性膀胱癌、没有已知转移性疾病且不需要治疗或仅需要治疗的无症状前列腺癌研究入组访问前接受激素治疗且前列腺特异性抗原正常 ≥ 1 年，其他 1 或 2 期癌症以治愈为目的进行治疗且目前处于完全缓解状态，持续 ≥ 3 年。
- 中枢神经系统淋巴瘤、软脑膜淋巴瘤或转化为高级别或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的组织学证据。
- Ann Arbor I 期疾病
- 除皮质类固醇外正在进行的免疫抑制治疗
- 在研究登记访视时存在持续全身性细菌、真菌或病毒感染的证据
- 正在进行的药物性肝损伤、慢性活动性乙型肝炎（HBV）、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症引起的肝外梗阻、肝硬化或门静脉高压症。
- 持续的酒精或药物成瘾
- 在进入本研究前 30 天内接受任何其他研究药物治疗或参加另一项试验
- 母乳喂养或怀孕
- 先前或正在进行的具有临床意义的疾病、医疗状况、手术史、体格检查结果、心电图 (ECG) 检查结果或实验室异常，研究者认为这些疾病可能对受试者的安全产生不利影响或损害研究结果的评估。
- 与先前施用单克隆抗体相关的过敏反应史。
- 在治疗开始前 28 天内接种活疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
Obinutuzumab 静脉注射
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就职： 第 1 周期（28 天周期）：Obinutuzumab (OBINUTUZUMAB) 1000mg i.v. 固定剂量第 1、8、15 天* *在怀疑严重 IRR 风险增加的情况下，obinutuzumab 的剂量可能是在第 1 周期的第 1 天静脉注射 100 mg，在第 2 天静脉注射 900 mg。 周期 2-6（28 天周期）：Obinutuzumab (OBINUTUZUMAB) 1000mg i.v. 第 1 天固定剂量维持 对于在诱导后至少达到部分反应的患者，在最后一个诱导周期后 8 周开始： Obinutuzumab (OBINUTUZUMAB) 1000mg 静脉注射 固定剂量第 1 天，每 8 周一次，最多 12 次输注，除非进展或研究药物相关的不可耐受毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解/反应 (CR) 率
大体时间：24周
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完全缓解率 (CR) 在诱导结束后进行评估
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：24周
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无进展生存期 (PFS) 定义为从注册到研究者评估的首次出现进展或复发，或因任何原因死亡的时间。
没有疾病进展、复发或死亡的患者的 PFS 将在最后一次肿瘤评估时删失。
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24周
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总生存期
大体时间：参与者将被跟踪参与试验，预计平均 8.6 年
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总生存期定义为从入组登记到因任何原因死亡的时期。
直到分析时才死亡的患者将在他们的最后联系日期被删失。
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参与者将被跟踪参与试验，预计平均 8.6 年
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首次响应时间
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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第一反应时间定义为从诱导开始到第一反应（CR，PR）的时间。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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治疗下达到最佳反应的时间（诱导和维持）时间
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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最佳反应时间定义为从诱导开始到患者达到最佳反应（CR、PR）的时间。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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反应速度
大体时间：24周
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在诱导治疗结束后 4 周评估缓解率（CR、PR）和总体缓解率（CR、PR）。
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24周
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最佳回应
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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最佳反应是在从诱导治疗开始到随访结束的时间间隔内确定的。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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治疗失败时间
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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治疗失败时间 (TTF) 定义为因任何原因（包括任何原因导致的死亡、进展、毒性或新抗癌治疗的附加）而停止治疗的注册时间。
没有治疗失败的存活患者在最近的肿瘤评估日期被审查。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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缓解期
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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将计算从诱导结束到进展、复发或任何原因死亡之日对诱导有反应（CR、PR）的患者的缓解持续时间。
将在最近的肿瘤评估日期或停止日期检查没有进展和复发的存活患者。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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原因特异性生存
大体时间：将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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原因特异性生存期定义为从入组登记到因淋巴瘤或淋巴瘤相关原因死亡的时间；与 MZoL 无关的死亡被视为竞争事件。
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将跟踪他们是否参与试验，预计平均 8.6 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christian Buske, MD、University Hospital of Ulm
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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