Обинутузумаб при лимфоме маргинальной зоны

Критерии включения:

Пациенты должны иметь подтвержденный патологический диагноз MZL.

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

• Подтвержденная CD20-положительная MALT-лимфома de novo после местной терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию) или антибиотикотерапии при H. pylori-положительной лимфоме желудка, возникшей в любой экстранодальной локализации, или не подходящая для нее
• Подтвержденный CD20-положительный MZL de novo селезенки после или при отсутствии показаний для местной терапии (включая хирургическое вмешательство и противовирусную терапию вируса гепатита С) с симптоматическим заболеванием
• Подтвержденный CD20-положительный de novo узловой MZL
• Пациенты, нуждающиеся в лечении:

Для пациентов с симптоматическим поражением селезенки, узловых или нежелудочных экстранодальных лимфоузлов, которые возникли de novo или рецидивировали после местной терапии (например, хирургического вмешательства или лучевой терапии) и требуют лечения по оценке исследователя.

Для пациентов с симптоматическим экстранодальным МЗЛ желудка: Helicobacter pylori-негативное заболевание, возникшее de novo или рецидивировавшее после местной терапии (т. стабильный, прогрессирующий или рецидивирующий после антибиотикотерапии и требующий терапии по оценке исследователя - По крайней мере одно двумерное измеримое поражение (> 2 см в наибольшем измерении по данным КТ или МРТ).

У пациентов с MZL селезенки увеличенная селезенка на КТ или выступающая не менее чем на 2 см ниже края реберной дуги при физикальном обследовании будет представлять собой измеримое заболевание при условии, что никакое другое объяснение, кроме лимфоматозного вовлечения, вероятно. Для того чтобы увеличение печени было единственным измеримым параметром заболевания, требуется биопсия печени, показывающая наличие НХЛ в печени.

Для СМЗЛ:

• Массивная прогрессирующая или болезненная спленомегалия
• одна из следующих симптоматических/прогрессирующих цитопений: Hb < 10 г/дл, или Plat < 80 000/мкл, или нейтропения < 1000/мкл, независимо от причины (аутоиммунный или гиперспленизм или инфильтрация костного мозга)
• увеличенная лимфоаденопатия или поражение экстранодальных участков с цитопенией или без нее
• спленэктомированные пациенты с быстрым увеличением числа лимфоцитов, развитием лимфаденопатии или вовлечением экстранодальных участков
• SMZL с сопутствующей инфекцией гепатита С, которые не ответили или у которых рецидив после интерферона и/или рибавирина (пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если ПЦР отрицательный результат на РНК ВГС.

Для желудочной MALT-лимфомы:

- H. pylori-отрицательные случаи после местной терапии (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или антибиотиков) или не подходящие для нее.

Другие:

• Возраст старше 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Исходное количество тромбоцитов 50, 109/л, если это не связано с инфильтрацией костного мозга лимфомой, абсолютное количество нейтрофилов 0,75, 109/л
• Соответствовать следующим лабораторным критериям перед лечением во время скринингового визита, проведенного в течение 28 дней после включения в исследование (если только это не связано с лежащей в основе лимфомой):
• ASAT (SGOT): в 3 раза превышает верхний предел нормального значения институциональной лаборатории
• ALAT (SGPT): в 3 раза превышает верхний предел нормального значения институциональной лаборатории
• Общий билирубин: 20 мг/л или в 2 раза выше верхнего предела лабораторной нормы учреждения, если только это явно не связано с заболеванием (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера)
• Сывороточный креатинин
• Беременность бета-ХГЧ отрицательный. Только для женщин детородного возраста; Бета-ХГЧ в сыворотке или моче должен быть отрицательным во время скрининга и при посещении для включения в исследование.
• Отрицательные антитела к ВИЧ
• Положительные результаты теста на хроническую инфекцию HBV (определяется как положительная серология HBsAg): пациенты со скрытой или предшествующей инфекцией HBV (определяемой как отрицательный HBsAg и положительный результат на общее количество HBcAb) могут быть включены, если ДНК HBV не определяется, при условии, что они готовы ежемесячно проходить ДНК. тестирование. Пациенты с защитными титрами HBSAb после вакцинации или предшествующего, но вылеченного гепатита В имеют право на участие.
• Положительные результаты теста на гепатит С (серологическое тестирование на антитела к вирусу гепатита С (ВГС): пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие, только если ПЦР дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Женщины детородного возраста в пременопаузе должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью на протяжении терапии до 6 месяцев после окончания терапии. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые ВМС, половое воздержание или вазэктомия партнера. .
• Мужчины должны дать согласие не заводить ребенка на время терапии и в течение 6 месяцев после нее, а также дать согласие на то, чтобы посоветовать партнерше-женщине использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, исследования изображений, лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, возможных побочных эффектах, потенциальных рисках и неудобства и другие соответствующие аспекты участия в исследовании.

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

• Статус производительности ECOG> 2
• Нелимфоидное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением следующего: адекватно пролеченный локальный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов и без необходимости в терапии или требующий только гормональная терапия и с нормальным специфическим антигеном простаты в течение ≥1 года до визита для включения в исследование, другой рак 1 или 2 стадии, пролеченный с лечебной целью и в настоящее время в полной ремиссии, в течение ≥3 лет.
• Лимфома центральной нервной системы, лептоменингеальная лимфома или гистологические признаки трансформации в высокозлокачественную или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
• Энн-Арбор Стадия I болезни
• Текущая иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов
• Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции во время визита для включения в исследование.
• Продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени или портальная гипертензия.
• Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом испытании в течение 30 дней до включения в это исследование
• Грудное вскармливание или беременность
• Предыдущее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта или ухудшить оценку результатов исследования.
• История анафилаксии в связи с предыдущим введением моноклональных антител.
• Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до начала терапии

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

• Статус производительности ECOG> 2
• Нелимфоидное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением следующего: адекватно пролеченный локальный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов и без необходимости в терапии или требующий только гормональная терапия и с нормальным специфическим антигеном простаты в течение ≥1 года до визита для включения в исследование, другой рак 1 или 2 стадии, пролеченный с лечебной целью и в настоящее время в полной ремиссии, в течение ≥3 лет.
• Лимфома центральной нервной системы, лептоменингеальная лимфома или гистологические признаки трансформации в высокозлокачественную или диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому.
• Энн-Арбор Стадия I болезни
• Текущая иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов
• Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции во время визита для включения в исследование.
• Продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит В (ВГВ), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, цирроз печени или портальная гипертензия.
• Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом испытании в течение 30 дней до включения в это исследование
• Грудное вскармливание или беременность
• Предыдущее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные, результаты электрокардиограммы (ЭКГ) или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта или ухудшить оценку результатов исследования.
• История анафилаксии в связи с предыдущим введением моноклональных антител.
• Вакцинация живой вакциной в течение 28 дней до начала терапии