Obinutuzumab marginális zóna limfómában

Bevételi kritériumok:

A betegeknek bizonyított MZL-kóros diagnózissal kell rendelkezniük.

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

• Megerősített CD20 pozitív de novo MALT limfóma lokális terápiát (beleértve a műtétet, sugárkezelést) és antibiotikumokat követően, vagy nem alkalmas arra a H. pylori-pozitív gyomor limfómára, amely bármely extranodális helyen keletkezett
• Megerősített CD20-pozitív de novo lép MZL a helyi terápiára (beleértve a műtétet és a hepatitis C vírus vírusellenes kezelését) vagy nem alkalmas tüneti betegség esetén
• Megerősített CD20 pozitív de novo csomóponti MZL
• Kezelésre szoruló betegek:

Tünetekkel járó lép-, csomóponti vagy nem gyomor extranodális MZL-betegségben szenvedő betegek esetében, amelyek de novo vagy helyi terápia (azaz műtét vagy sugárterápia) után kiújultak, és a vizsgáló értékelése szerint terápiát igényelnek.

Tünetekkel járó gyomor extranodális MZL-ben szenvedő betegek: Helicobacter pylori-negatív betegség, amely de novo vagy helyi terápia (azaz műtét vagy sugárterápia) után kiújult, és a vizsgáló értékelése szerint terápiát igényel, vagy fennmaradt H. pylori-pozitív betegség stabil, előrehaladott vagy kiújult az antibiotikum-terápia után, és terápiát igényel, a vizsgáló értékelése szerint - Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás (több mint 2 cm a legnagyobb méretében CT-vizsgálattal vagy MRI-vel).

Lép MZL-ben szenvedő betegeknél a lép megnagyobbodása a CT-vizsgálat során, vagy a fizikális vizsgálat alapján legalább 2 cm-rel a bordaszegély alá nyúló lép, amely mérhető betegségnek minősül, feltéve, hogy a limfómás érintettségen kívül más magyarázat nem valószínű. Ahhoz, hogy a megnagyobbodott máj képezze az egyetlen mérhető betegségparamétert, májbiopsziára van szükség, amely kimutatja az NHL-t a májban.

SMZL esetén:

• Terjedelmes progresszív vagy fájdalmas splenomegalia
• az alábbi tünetekkel járó/progresszív cytopeniák egyike: Hb < 10 g/dl, vagy Plat < 80 000 /mikroL, vagy neutropenia < 1000 /mikroL, bármilyen okból (autoimmun vagy hypersplenizmus vagy csontvelő-infiltráció)
• megnagyobbodott lymphoadenopathia vagy extranodális helyek érintettsége cytopeniával vagy anélkül
• lépeltávolított betegek gyorsan emelkedő limfocitaszámmal, lymphadenopathia kialakulásával vagy extranodális helyek érintettségével
• SMZL egyidejű hepatitis C fertőzéssel, akik nem reagáltak az interferonra és/vagy a ribavirinre, vagy kiújultak (a HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re).

Gyomor MALT limfóma esetén:

- H. pylori-negatív esetek helyi terápiát (vagyis műtétet, sugárkezelést vagy antibiotikumokat) követően vagy arra nem alkalmasak.

Egyéb:

• 18 év feletti életkor
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Kiindulási thrombocytaszám 50, 109/l, ha nem a limfóma által okozott BM infiltráció, abszolút neutrofilszám 0,75, 109/l
• Meg kell felelnie a következő laboratóriumi előkezelési kritériumoknak a vizsgálatba való beiratkozást követő 28 napon belül végzett szűrési látogatáson (kivéve, ha az alapjában álló limfóma miatt van):
• ASAT (SGOT): az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 3-szorosa
• ALAT (SGPT): az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának 3-szorosa
• Összes bilirubin: 20 mg/l vagy az intézeti laboratóriumi normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha egyértelműen összefüggésben áll a betegséggel (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza)
• Szérum kreatin
• Terhesség béta-HCG negatív. Csak fogamzóképes nők számára; a szérum vagy a vizelet béta-HCG-jének negatívnak kell lennie a szűrés során és a vizsgálati beiratkozáskor
• Negatív HIV antitest
• Pozitív teszteredmények krónikus HBV-fertőzésre (pozitív HBsAg-szerológiaként): okkult vagy korábban HBV-fertőzésben (meghatározás szerint negatív HBsAg és pozitív teljes HBcAb) szenvedő betegek bevonhatók, ha a HBV DNS nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak havi DNS-vizsgálatra. tesztelés. Azok a betegek, akiknek a HBSAb védő titerük van az oltást követően, vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben szenvednek.
• Pozitív hepatitis C teszteredmény (hepatitis C vírus (HCV) antitest szerológiai vizsgálat): a HCV antitest pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.
• A menopauza előtti termékeny nőstényeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a terápia időtartama alatt, a kezelés befejezését követő 6 hónapig. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz évi 1%-nál kevesebbet) eredményeznek, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes IUD-k, szexuális absztinencia vagy vazektómiás partner. .
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a terápia időtartama alatt és 6 hónapig nem vállalnak gyermeket, valamint tanácsot kell adniuk női partnerüknek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, a gyógyszerbeadási terv, a képalkotó vizsgálatok, a laboratóriumi vizsgálatok, az egyéb vizsgálati eljárások és a vizsgálati korlátozások betartására.
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, lehetséges mellékhatásokról, lehetséges kockázatokról és kellemetlenségek és a tanulmányi részvétel egyéb vonatkozó vonatkozásai.

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

• ECOG teljesítmény állapot >2
• Nem limfoid rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyak in situ karcinóma, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül és kezelésre nem vagy csak hormonterápia és normál prosztata specifikus antigén adása a vizsgálatba való beiratkozás előtt ≥1 évig, egyéb 1. vagy 2. stádiumú rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és jelenleg teljes remisszióban van, ≥3 évig.
• Központi idegrendszeri limfóma, leptomeningeális limfóma vagy magas fokú vagy diffúz nagy B-sejtes limfómává való átalakulás szövettani bizonyítéka.
• Ann Arbor I. stádiumú betegség
• Folyamatos immunszuppresszív terápia a kortikoszteroidokon kívül
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati beiratkozási látogatás idején
• Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis vagy portális hipertónia.
• Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Szoptatás vagy terhesség
• Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet, elektrokardiogram (EKG) lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
• A kórtörténetben előforduló anafilaxia monoklonális antitestek korábbi adagolásával összefüggésben.
• Élő vakcinával történő oltás a terápia megkezdése előtt 28 napon belül

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

• ECOG teljesítmény állapot >2
• Nem limfoid rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyak in situ karcinóma, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül és kezelésre nem vagy csak hormonterápia és normál prosztata specifikus antigén adása a vizsgálatba való beiratkozás előtt ≥1 évig, egyéb 1. vagy 2. stádiumú rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és jelenleg teljes remisszióban van, ≥3 évig.
• Központi idegrendszeri limfóma, leptomeningeális limfóma vagy magas fokú vagy diffúz nagy B-sejtes limfómává való átalakulás szövettani bizonyítéka.
• Ann Arbor I. stádiumú betegség
• Folyamatos immunszuppresszív terápia a kortikoszteroidokon kívül
• Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati beiratkozási látogatás idején
• Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis vagy portális hipertónia.
• Folyamatos alkohol- vagy drogfüggőség
• Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálatban való részvétel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Szoptatás vagy terhesség
• Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet, elektrokardiogram (EKG) lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
• A kórtörténetben előforduló anafilaxia monoklonális antitestek korábbi adagolásával összefüggésben.
• Élő vakcinával történő oltás a terápia megkezdése előtt 28 napon belül