Obinutuzumab en el linfoma de la zona marginal

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener un diagnóstico patológico probado de MZL.

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

• Linfoma MALT CD20 positivo de novo confirmado después o no elegible para terapia local (incluyendo cirugía, radioterapia) y antibióticos para linfoma gástrico positivo para H. pylori surgido en cualquier sitio extraganglionar
• MZL esplénico CD20 positivo de novo confirmado después de o no ser elegible para terapia local (incluyendo cirugía y terapia antiviral para el virus de la hepatitis C) con enfermedad sintomática
• CD20 positivo confirmado de novo nodal MZL
• Pacientes que necesitan tratamiento:

Para pacientes con enfermedad sintomática del MZL esplénica, ganglionar o extraganglionar no gástrica que es de novo o ha recaído después de la terapia local (es decir, cirugía o radioterapia) y requiere terapia, según lo evalúe el investigador.

Para pacientes con MZL extraganglionar gástrico sintomático: enfermedad negativa para Helicobacter pylori que es de novo o ha recaído después de la terapia local (es decir, cirugía o radioterapia) y requiere terapia, según lo evaluado por el investigador, o enfermedad positiva para H. pylori que ha permanecido estable, progresó o recayó después de la terapia con antibióticos y requiere terapia, según lo evaluado por el investigador - Al menos una lesión medible bidimensionalmente (> 2 cm en su dimensión más grande por tomografía computarizada o resonancia magnética).

En pacientes con MZL esplénico, un bazo agrandado en la tomografía computarizada o que se extiende al menos 2 cm por debajo del margen costal en el examen físico constituirá una enfermedad medible siempre que no sea probable otra explicación que no sea el compromiso linfomatoso. Para que un hígado agrandado constituya el único parámetro medible de la enfermedad, se requiere una biopsia hepática que muestre pruebas de LNH en el hígado.

Para SMZL:

• Esplenomegalia voluminosa progresiva o dolorosa
• una de las siguientes citopenias sintomáticas/progresivas: Hb < 10 g/dL, o Plat < 80.000 /microL, o neutropenia < 1000 /microL, cualquiera que sea el motivo (autoinmune o hiperesplenismo o infiltración de la médula ósea)
• linfadenopatía agrandada o afectación de sitios extraganglionares con o sin citopenia
• pacientes esplenectomizados con recuentos de linfocitos que aumentan rápidamente, desarrollo de linfadenopatía o afectación de sitios extraganglionares
• SMZL con infección concomitante por hepatitis C que no respondieron o recayeron después de interferón y/o ribavirina (los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.

Para el linfoma MALT gástrico:

- Casos negativos para H. pylori que siguen o no son elegibles para terapia local (es decir, cirugía, radioterapia o antibióticos).

Otros:

• Mayor de 18 años
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Recuento de plaquetas inicial 50, 109/L, si no se debe a infiltración de MO por el linfoma, Recuento absoluto de neutrófilos 0,75, 109/L
• Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio previos al tratamiento en la visita de selección realizada dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio (a menos que se deba a un linfoma subyacente):
• ASAT (SGOT): 3 veces el límite superior del valor normal del laboratorio institucional
• ALAT (SGPT): 3 veces el límite superior del valor normal de laboratorio institucional
• Bilirrubina total: 20 mg/L o 2 veces el límite superior del valor normal de laboratorio institucional, a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad (excepto si se debe al síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica
• Embarazo beta-HCG negativo. Solo para mujeres en edad fértil; La beta-HCG en suero u orina debe ser negativa durante la selección y en la visita de inscripción en el estudio.
• Anticuerpo VIH negativo
• Resultados positivos de la prueba para la infección crónica por VHB (definida como serología HBsAg positiva): los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y HBcAb total positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable, siempre que estén dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales. pruebas. Los pacientes que tienen títulos protectores de HBSAb después de la vacunación o hepatitis B previa pero curada son elegibles.
• Resultados positivos de la prueba de hepatitis C (pruebas serológicas de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]): los pacientes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la PCR es negativa para el ARN del VHC.
• Las mujeres premenopáusicas fértiles deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración de la terapia hasta 6 meses después de finalizar la terapia. Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquel que resulta en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos DIU, abstinencia sexual o pareja vasectomizada. .
• Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo durante la duración de la terapia y 6 meses después, y deben aceptar aconsejar a una pareja femenina que use un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de medicamentos, los estudios de imágenes, las pruebas de laboratorio, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, beneficios potenciales, efectos secundarios posibles, riesgos potenciales y incomodidades y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

• Estado funcional ECOG >2
• Antecedentes de una neoplasia maligna no linfoide, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥1 año antes de la visita de inscripción en el estudio, otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado con intención curativa y actualmente en remisión completa, durante ≥3 años.
• Linfoma del sistema nervioso central, linfoma leptomeníngeo o evidencia histológica de transformación a un linfoma difuso o de alto grado de células B grandes.
• Enfermedad de Ann Arbor en estadio I
• Terapia inmunosupresora en curso distinta de los corticosteroides
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso en el momento de la visita de inscripción en el estudio
• Daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal.
• Adicción continua al alcohol o las drogas
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio
• lactancia o embarazo
• Enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en el electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente a la seguridad del sujeto o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
• Antecedentes de anafilaxia en asociación con la administración previa de anticuerpos monoclonales.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

• Estado funcional ECOG >2
• Antecedentes de una neoplasia maligna no linfoide, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥1 año antes de la visita de inscripción en el estudio, otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado con intención curativa y actualmente en remisión completa, durante ≥3 años.
• Linfoma del sistema nervioso central, linfoma leptomeníngeo o evidencia histológica de transformación a un linfoma difuso o de alto grado de células B grandes.
• Enfermedad de Ann Arbor en estadio I
• Terapia inmunosupresora en curso distinta de los corticosteroides
• Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso en el momento de la visita de inscripción en el estudio
• Daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal.
• Adicción continua al alcohol o las drogas
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio
• lactancia o embarazo
• Enfermedad, afección médica, antecedentes quirúrgicos, hallazgos físicos, hallazgos en el electrocardiograma (ECG) o anomalías de laboratorio previas o en curso clínicamente significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar negativamente a la seguridad del sujeto o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
• Antecedentes de anafilaxia en asociación con la administración previa de anticuerpos monoclonales.
• Vacunación con una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia