Obinutuzumab i marginalzonens lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter måste ha en bevisad patologisk diagnos av MZL.

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i denna studie:

• Bekräftat CD20-positivt de novo MALT-lymfom efter eller inte berättigat till lokal terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling) och antibiotika för H. pylori-positivt magsäckslymfom som uppkommit på något extranodalt ställe
• Bekräftad CD20-positiv de novo mjält-MZL efter eller inte vara berättigad till lokal terapi (inklusive kirurgi och antiviral terapi för hepatit C-virus) med symtomatisk sjukdom
• Bekräftad CD20 positiv de novo nodal MZL
• Patienter i behov av behandling:

För patienter med symtomatisk mjält-, nodal eller icke-gastrisk extranodal MZL-sjukdom som är de novo eller har återfallit efter lokal terapi (d.v.s. kirurgi eller strålbehandling) och som kräver terapi, enligt bedömningen av utredaren.

För patienter med symptomatisk gastrisk extranodal MZL: Helicobacter pylori-negativ sjukdom som är de novo eller har återfallit efter lokal terapi (d.v.s. kirurgi eller strålbehandling) och som kräver terapi, enligt bedömningen av utredaren, eller H. pylori-positiv sjukdom som har kvarstått stabil, progredierad eller återfall efter antibiotikabehandling och kräver terapi, enligt bedömningen av utredaren - Minst en tvådimensionellt mätbar lesion (> 2 cm i dess största dimension genom CT-skanning eller MRT).

Hos patienter med MZL i mjälten kommer en förstorad mjälte vid datortomografi eller som sträcker sig minst 2 cm under kustmarginalen genom fysisk undersökning att utgöra en mätbar sjukdom förutsatt att ingen annan förklaring än lymfomatös involvering är sannolikt. För att en förstorad lever ska utgöra den enda mätbara sjukdomsparametern krävs en leverbiopsi som visar bevis på NHL i levern.

För SMZL:

• Skrymmande progressiv eller smärtsam splenomegali
• en av följande symtomatiska/progressiva cytopenier: Hb < 10 g/dL, eller Plat < 80 000 /mikroL, eller neutropeni < 1000 /mikroL, oavsett orsaken (autoimmun eller hypersplenism eller benmärgsinfiltration)
• förstorad lymfoadenopati eller involvering av extranodala platser med eller utan cytopeni
• splenektomerade patienter med snabbt stigande lymfocytantal, utveckling av lymfadenopati eller involvering av extranodala platser
• SMZL med samtidig hepatit C-infektion som inte har svarat på eller fått återfall efter interferon och/eller ribavirin (patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om PCR är negativ för HCV-RNA.

För mag-MALT-lymfom:

- H. pylori-negativa fall efter eller inte berättigade till lokal terapi (d.v.s. kirurgi, strålbehandling eller antibiotika).

Övriga:

• Ålder över 18 år
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Baslinjeantal trombocyter 50, 109/L, om inte på grund av BM-infiltration av lymfom, absolut antal neutrofiler 0,75, 109/L
• Uppfylla följande laboratoriekriterier för förbehandling vid screeningbesöket som genomfördes inom 28 dagar efter studieregistreringen (såvida det inte beror på underliggande lymfom):
• ASAT (SGOT): 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för institutionella laboratorier
• ALAT (SGPT): 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet för institutionella laboratorier
• Totalt bilirubin: 20 mg/L eller 2 gånger den övre gränsen för institutionellt laboratorienormalvärde, såvida det inte är klart relaterat till sjukdomen (förutom om det beror på Gilberts syndrom)
• Serum kreatininie
• Graviditet beta-HCG negativ. Endast för kvinnor i fertil ålder; serum eller urin beta-HCG måste vara negativt under screening och vid studieinskrivningsbesök
• Negativ HIV-antikropp
• Positiva testresultat för kronisk HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg-serologi): patienter med ockult eller tidigare HBV-infektion (definierad som negativ HBsAg och positiv total HBcAb) kan inkluderas om HBV-DNA inte går att upptäcka, förutsatt att de är villiga att genomgå DNA varje månad testning. Patienter som har skyddande titrar av HBSAb efter vaccination eller tidigare men botad hepatit B är berättigade.
• Positiva testresultat för hepatit C (hepatit C-virus (HCV) antikroppsserologitestning): patienter som är positiva för HCV-antikroppar är endast berättigade om PCR är negativ för HCV-RNA.
• Premenopausala fertila kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under behandlingens varaktighet upp till 6 månader efter avslutad behandling. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner .
• Män måste gå med på att inte avla barn under terapins varaktighet och 6 månader efter och måste gå med på att råda en kvinnlig partner att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel.
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, plan för läkemedelsadministration, bildundersökningar, laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner.
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska karaktär och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, möjliga biverkningar, potentiella risker och obehag och andra relevanta aspekter av studiedeltagande.

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

• ECOG-prestandastatus >2
• Anamnes på en icke-lymfoid malignitet förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonell terapi och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥1 år före studieinskrivningsbesöket, annan cancer i steg 1 eller 2 behandlad med kurativ avsikt och för närvarande i fullständig remission, i ≥3 år.
• Lymfom i centrala nervsystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiska bevis på transformation till ett höggradigt eller diffust stort B-cellslymfom.
• Ann Arbor Stage I sjukdom
• Pågående immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider
• Bevis på pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för studieinskrivningsbesöket
• Pågående läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit B (HBV), alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär gallcirros, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelitiasis, levercirros eller portalhypertoni.
• Pågående alkohol- eller drogberoende
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan prövning inom 30 dagar innan inträde i denna studie
• Amning eller graviditet
• Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd, fynd av elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt eller försämra bedömningen av studieresultat.
• Historik av anafylaxi i samband med tidigare administrering av monoklonala antikroppar.
• Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före behandlingsstart

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

• ECOG-prestandastatus >2
• Anamnes på en icke-lymfoid malignitet förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonell terapi och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥1 år före studieinskrivningsbesöket, annan cancer i steg 1 eller 2 behandlad med kurativ avsikt och för närvarande i fullständig remission, i ≥3 år.
• Lymfom i centrala nervsystemet, leptomeningealt lymfom eller histologiska bevis på transformation till ett höggradigt eller diffust stort B-cellslymfom.
• Ann Arbor Stage I sjukdom
• Pågående immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider
• Bevis på pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för studieinskrivningsbesöket
• Pågående läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit B (HBV), alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär gallcirros, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelitiasis, levercirros eller portalhypertoni.
• Pågående alkohol- eller drogberoende
• Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan prövning inom 30 dagar innan inträde i denna studie
• Amning eller graviditet
• Tidigare eller pågående kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd, kirurgisk historia, fysiskt fynd, fynd av elektrokardiogram (EKG) eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt eller försämra bedömningen av studieresultat.
• Historik av anafylaxi i samband med tidigare administrering av monoklonala antikroppar.
• Vaccination med ett levande vaccin inom 28 dagar före behandlingsstart