Obinutuzumab nel linfoma della zona marginale

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere una comprovata diagnosi patologica di MZL.

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

• Linfoma MALT CD20 positivo de novo confermato a seguito o non idoneo per terapia locale (inclusa chirurgia, radioterapia) e antibiotici per linfoma gastrico positivo per H. pylori insorto in qualsiasi sito extranodale
• MZL splenico de novo confermato CD20 positivo in seguito o non idoneo alla terapia locale (compresa la chirurgia e la terapia antivirale per il virus dell'epatite C) con malattia sintomatica
• MZL linfonodale CD20 positivo de novo confermato
• Pazienti bisognosi di cure:

Per i pazienti con malattia MZL extranodale splenica, linfonodale o non gastrica sintomatica che è de novo o è recidivata a seguito di terapia locale (ad es. chirurgia o radioterapia) e richiede terapia, come valutato dallo sperimentatore.

Per i pazienti con MZL extranodale gastrico sintomatico: malattia Helicobacter pylori-negativa che è de novo o recidivante in seguito a terapia locale (ad es. stabile, in progressione o recidiva dopo la terapia antibiotica e richiede terapia, come valutato dallo sperimentatore - Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente (> 2 cm nella sua dimensione maggiore mediante TAC o risonanza magnetica).

Nei pazienti con MZL splenico, una milza ingrossata alla TAC o che si estende per almeno 2 cm al di sotto del margine costale all'esame obiettivo costituirà una malattia misurabile a condizione che non sia probabile alcuna spiegazione diversa dal coinvolgimento linfomatoso. Affinché un fegato ingrossato costituisca l'unico parametro patologico misurabile, è necessaria una biopsia epatica che dimostri la presenza di NHL nel fegato.

Per SMZL:

• Splenomegalia voluminosa progressiva o dolorosa
• una delle seguenti citopenie sintomatiche/progressive: Hb < 10 g/dL, o Plat < 80.000 /microL, o neutropenia < 1000 /microL, qualunque sia la ragione (autoimmune o ipersplenismo o infiltrazione del midollo osseo)
• linfoadenopatia allargata o coinvolgimento di siti extranodali con o senza citopenia
• pazienti splenectomizzati con conta dei linfociti in rapido aumento, sviluppo di linfoadenopatia o coinvolgimento di siti extranodali
• SMZL con concomitante infezione da epatite C che non hanno risposto o sono ricaduti dopo interferone e/o ribavirina (i pazienti positivi per anticorpi HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per HCV RNA.

Per il linfoma MALT gastrico:

- Casi negativi per H. pylori che seguono o non sono idonei per la terapia locale (ad es. Chirurgia, radioterapia o antibiotici).

Altri:

• Età maggiore di 18 anni
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Conta piastrinica al basale 50, 109/L, se non dovuta a infiltrazione del midollo osseo da parte del linfoma, conta assoluta dei neutrofili 0,75, 109/L
• Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio di pretrattamento alla visita di screening condotta entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio (a meno che non sia dovuto a un linfoma sottostante):
• ASAT (SGOT): 3 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale
• ALAT (SGPT): 3 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale
• Bilirubina totale: 20 mg/L o 2 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale, a meno che non sia chiaramente correlato alla malattia (eccetto se dovuto alla sindrome di Gilbert)
• Creatinina sierica
• Gravidanza beta-HCG negativo. Solo per donne in età fertile; la beta-HCG sierica o urinaria deve essere negativa durante lo screening e alla visita di iscrizione allo studio
• Anticorpo HIV negativo
• Risultati positivi del test per infezione cronica da HBV (definita come sierologia HBsAg positiva): i pazienti con infezione da HBV occulta o pregressa (definita come HBsAg negativo e HBcAb totale positivo) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile, a condizione che siano disposti a sottoporsi a DNA mensile test. Sono ammissibili i pazienti che hanno titoli protettivi di HBSAb dopo la vaccinazione o l'epatite B precedente ma guarita.
• Risultati positivi del test per l'epatite C (test sierologico per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV): i pazienti positivi per gli anticorpi per l'HCV sono idonei solo se la PCR è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Le donne fertili in premenopausa devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della terapia fino a 6 mesi dopo la fine della terapia. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato .
• Gli uomini devono acconsentire a non procreare per tutta la durata della terapia e per i 6 mesi successivi e devono acconsentire a consigliare a una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, gli studi di imaging, i test di laboratorio, le altre procedure dello studio e le restrizioni dello studio.
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, dei possibili effetti collaterali, dei potenziali rischi e disagi e altri aspetti pertinenti della partecipazione allo studio.

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

• Performance status ECOG >2
• Storia di un tumore maligno non linfoide ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare locale o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiedono solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per ≥1 anno prima della visita di iscrizione allo studio, altro tumore di stadio 1 o 2 trattato con intento curativo e attualmente in remissione completa, per ≥3 anni.
• Linfoma del sistema nervoso centrale, linfoma leptomeningeo o evidenza istologica di trasformazione in linfoma a grandi cellule B di alto grado o diffuso.
• Malattia di stadio I di Ann Arbor
• Terapia immunosoppressiva in corso diversa dai corticosteroidi
• Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso al momento della visita di iscrizione allo studio
• Danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale.
• Dipendenza da alcol o droghe in corso
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio
• Allattamento o gravidanza
• - Malattia clinicamente significativa precedente o in corso, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, riscontro di elettrocardiogramma (ECG) o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• Storia di anafilassi in associazione con precedente somministrazione di anticorpi monoclonali.
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

• Performance status ECOG >2
• Storia di un tumore maligno non linfoide ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare locale o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiedono solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per ≥1 anno prima della visita di iscrizione allo studio, altro tumore di stadio 1 o 2 trattato con intento curativo e attualmente in remissione completa, per ≥3 anni.
• Linfoma del sistema nervoso centrale, linfoma leptomeningeo o evidenza istologica di trasformazione in linfoma a grandi cellule B di alto grado o diffuso.
• Malattia di stadio I di Ann Arbor
• Terapia immunosoppressiva in corso diversa dai corticosteroidi
• Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso al momento della visita di iscrizione allo studio
• Danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale.
• Dipendenza da alcol o droghe in corso
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio
• Allattamento o gravidanza
• - Malattia clinicamente significativa precedente o in corso, condizione medica, anamnesi chirurgica, riscontro fisico, riscontro di elettrocardiogramma (ECG) o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o compromettere la valutazione dei risultati dello studio.
• Storia di anafilassi in associazione con precedente somministrazione di anticorpi monoclonali.
• Vaccinazione con un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio della terapia