Obinutuzumab w chłoniaku strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć udowodnioną patologiczną diagnozę MZL.

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Potwierdzony chłoniak CD20-dodatni de novo MALT po lub niekwalifikujący się do leczenia miejscowego (w tym zabiegu chirurgicznego, radioterapii) i antybiotyków w przypadku chłoniaka żołądka H. pylori-dodatniego, powstałego w dowolnej lokalizacji pozawęzłowej
• Potwierdzony CD20-dodatni de novo śledzionowy MZL po lub niekwalifikujący się do leczenia miejscowego (w tym zabiegu chirurgicznego i terapii przeciwwirusowej wirusa zapalenia wątroby typu C) z chorobą objawową
• Potwierdzony CD20-dodatni de novo węzłowy MZL
• Pacjenci wymagający leczenia:

Dla pacjentów z objawową chorobą MZL śledziony, węzłów chłonnych lub pozażołądkowej, która pojawiła się de novo lub wystąpiła nawrót choroby po leczeniu miejscowym (tj. chirurgii lub radioterapii) i wymaga leczenia według oceny badacza.

W przypadku pacjentów z objawowym pozawęzłowym MZL żołądka: choroba Helicobacter pylori-ujemna, która pojawiła się de novo lub doszło do nawrotu po leczeniu miejscowym (tj. chirurgii lub radioterapii) i wymaga leczenia, zgodnie z oceną badacza, lub choroba z obecnością H. pylori, która pozostaje stabilna, postępująca lub nawracająca po antybiotykoterapii i według oceny badacza wymaga leczenia - Co najmniej jedna zmiana dająca się zmierzyć w dwóch wymiarach (> 2 cm w największym wymiarze w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym).

U pacjentów z MZL śledziony powiększona śledziona w tomografii komputerowej lub rozciągająca się co najmniej 2 cm poniżej brzegu żebrowego w badaniu fizykalnym będzie stanowić mierzalną chorobę, pod warunkiem, że nie jest prawdopodobne żadne inne wyjaśnienie niż zaangażowanie chłoniaka. Aby powiększona wątroba stanowiła jedyny mierzalny parametr chorobowy, wymagana jest biopsja wątroby wykazująca obecność NHL w wątrobie.

Dla SMZL:

• Masywna postępująca lub bolesna splenomegalia
• jedna z następujących objawowych/postępujących cytopenii: Hb < 10 g/dl lub Plat < 80 000 /mikrol lub neutropenia < 1000 /mikrol, niezależnie od przyczyny (autoimmunologiczna, hipersplenizm lub naciek szpiku kostnego)
• powiększenie węzłów chłonnych lub zajęcie miejsc pozawęzłowych z lub bez cytopenii
• pacjenci po splenektomii z szybko rosnącą liczbą limfocytów, rozwojem węzłów chłonnych lub zajęciem miejsc pozawęzłowych
• SMZL ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie interferonem i/lub rybawiryną lub doszło do nawrotu choroby (pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.

W przypadku chłoniaka MALT żołądka:

- Przypadki H. pylori-ujemne po lub niekwalifikujące się do leczenia miejscowego (tj. operacji, radioterapii lub antybiotyków).

Inni:

• Wiek powyżej 18 lat
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Wyjściowa liczba płytek krwi 50, 109/l, jeśli nie jest to spowodowane naciekiem BM przez chłoniaka, bezwzględna liczba neutrofili 0,75, 109/l
• Spełnij następujące kryteria laboratoryjne przed leczeniem podczas wizyty przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 28 dni od włączenia do badania (chyba że z powodu chłoniaka):
• ASAT (SGOT): 3-krotność górnej granicy normalnej wartości laboratorium instytucjonalnego
• ALAT (SGPT): 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
• Bilirubina całkowita: 20 mg/l lub 2-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej, o ile nie ma wyraźnego związku z chorobą (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
• Kreatynina w surowicy
• Ciąża beta-HCG ujemna. Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym; beta-HCG w surowicy lub w moczu musi być ujemne podczas badania przesiewowego i podczas wizyty włączenia do badania
• Negatywne przeciwciało HIV
• Pozytywne wyniki testu na przewlekłą infekcję HBV (zdefiniowane jako dodatni wynik serologiczny HBsAg): pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny HBsAg i dodatni całkowity HBcAb) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, pod warunkiem, że wyrażą zgodę na comiesięczne badanie DNA testowanie. Kwalifikują się pacjenci, którzy mają ochronne miana HBSAb po szczepieniu lub przed, ale wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
• Pozytywne wyniki testu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (test serologiczny na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)): pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Płodne kobiety przed menopauzą muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania terapii do 6 miesięcy po jej zakończeniu. Wysoce skuteczna metoda antykoncepcji to taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), np. .
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka na czas trwania terapii i 6 miesięcy po jej zakończeniu, a także zgodzić się na doradzanie partnerce stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań obrazowych, badań laboratoryjnych, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazującej, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, możliwych skutkach ubocznych, potencjalnym ryzyku i dolegliwości i inne istotne aspekty udziału w badaniu.

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

• Stan sprawności ECOG >2
• Nowotwór złośliwy inny niż układ limfatyczny w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanych przerzutów i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapia hormonalna i prawidłowy antygen swoisty dla gruczołu krokowego przez ≥1 rok przed wizytą włączenia do badania, inny rak w stadium 1 lub 2 leczony z zamiarem wyleczenia i obecnie w całkowitej remisji przez ≥3 lata.
• Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych lub histologiczne dowody transformacji w chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.
• Choroba Ann Arbor I stopnia
• Trwająca terapia immunosupresyjna inna niż kortykosteroidy
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej w czasie wizyty rejestracyjnej do badania
• Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne.
• Ciągłe uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania
• Karmienie piersią lub ciąża
• Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan chorobowy, historia operacji, objawy fizyczne, wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę wyników badania.
• Historia anafilaksji w związku z wcześniejszym podaniem przeciwciał monoklonalnych.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

• Stan sprawności ECOG >2
• Nowotwór złośliwy inny niż układ limfatyczny w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanych przerzutów i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie terapia hormonalna i prawidłowy antygen swoisty dla gruczołu krokowego przez ≥1 rok przed wizytą włączenia do badania, inny rak w stadium 1 lub 2 leczony z zamiarem wyleczenia i obecnie w całkowitej remisji przez ≥3 lata.
• Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego, chłoniak opon mózgowo-rdzeniowych lub histologiczne dowody transformacji w chłoniaka o wysokim stopniu złośliwości lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B.
• Choroba Ann Arbor I stopnia
• Trwająca terapia immunosupresyjna inna niż kortykosteroidy
• Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej w czasie wizyty rejestracyjnej do badania
• Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, pozawątrobowa niedrożność spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne.
• Ciągłe uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania
• Karmienie piersią lub ciąża
• Wcześniejsza lub trwająca klinicznie istotna choroba, stan chorobowy, historia operacji, objawy fizyczne, wyniki elektrokardiogramu (EKG) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę wyników badania.
• Historia anafilaksji w związku z wcześniejszym podaniem przeciwciał monoklonalnych.
• Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii