Obinutuzumab beim Marginalzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen eine nachgewiesene pathologische Diagnose von MZL haben.

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

• Bestätigtes CD20-positives De-novo-MALT-Lymphom nach lokaler Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie) und Antibiotika für H. pylori-positives Magenlymphom, das an einer beliebigen extranodalen Stelle aufgetreten ist oder nicht geeignet ist
• Bestätigtes CD20-positives De-novo-Milz-MZL nach oder nicht geeignet für eine lokale Therapie (einschließlich Operation und antivirale Therapie für das Hepatitis-C-Virus) mit symptomatischer Erkrankung
• Bestätigtes CD20-positives de novo nodales MZL
• Behandlungsbedürftige Patienten:

Für Patienten mit symptomatischer MZL-Erkrankung der Milz, nodalen oder nicht gastralen extranodalen MZL, die de novo ist oder nach lokaler Therapie (d. h. Operation oder Strahlentherapie) rezidiviert ist und eine Therapie erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Für Patienten mit symptomatischer extranodaler MZL des Magens: Helicobacter-pylori-negative Erkrankung, die de novo ist oder nach lokaler Therapie (d. h. Operation oder Strahlentherapie) rezidiviert ist und eine Therapie erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder H.-pylori-positive Erkrankung, die fortbesteht stabil, fortgeschritten oder rezidiviert nach einer Antibiotikatherapie und erfordert eine Therapie, wie vom Prüfarzt beurteilt - Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion (> 2 cm in ihrer größten Ausdehnung durch CT-Scan oder MRT).

Bei Patienten mit Milz-MZL stellt eine vergrößerte Milz im CT-Scan oder eine Ausdehnung von mindestens 2 cm unter den Rippenrand bei der körperlichen Untersuchung eine messbare Erkrankung dar, vorausgesetzt, dass keine andere Erklärung als eine lymphomatöse Beteiligung wahrscheinlich ist. Damit eine vergrößerte Leber den einzigen messbaren Krankheitsparameter darstellt, ist eine Leberbiopsie erforderlich, die den Nachweis von NHL in der Leber zeigt.

Für SMZL:

• Massive progressive oder schmerzhafte Splenomegalie
• eine der folgenden symptomatischen/progressiven Zytopenien: Hb < 10 g/dL oder Plat < 80.000 /microL oder Neutropenie < 1000 /microL, unabhängig von der Ursache (Autoimmun oder Hypersplenismus oder Knochenmarkinfiltration)
• vergrößerte Lymphadenopathie oder Beteiligung extranodaler Stellen mit oder ohne Zytopenie
• splenektomierte Patienten mit rasch ansteigender Lymphozytenzahl, Entwicklung einer Lymphadenopathie oder Beteiligung extranodaler Stellen
• SMZL mit gleichzeitiger Hepatitis-C-Infektion, die auf Interferon und/oder Ribavirin nicht angesprochen haben oder danach einen Rückfall erlitten haben (Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist.

Für Magen-MALT-Lymphom:

- H. pylori-negative Fälle nach lokaler Therapie (d. h. Operation, Strahlentherapie oder Antibiotika) oder die für eine lokale Therapie nicht geeignet sind.

Andere:

• Alter über 18 Jahre
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Baseline-Thrombozytenzahl 50, 109/l, wenn nicht aufgrund einer KM-Infiltration durch das Lymphom, absolute Neutrophilenzahl 0,75, 109/l
• Erfüllen Sie die folgenden Vorbehandlungs-Laborkriterien beim Screening-Besuch, der innerhalb von 28 Tagen nach Studienaufnahme durchgeführt wird (außer aufgrund eines zugrunde liegenden Lymphoms):
• ASAT (SGOT): 3-fache Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts
• ALAT (SGPT): 3-fache Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts
• Gesamtbilirubin: 20 mg/l oder das 2-fache der Obergrenze des institutionellen Labornormalwerts, es sei denn, es liegt ein eindeutiger Zusammenhang mit der Krankheit vor (außer bei Gilbert-Syndrom)
• Serumkreatinin
• Schwangerschaft Beta-HCG negativ. Nur für Frauen im gebärfähigen Alter; Beta-HCG im Serum oder Urin muss während des Screenings und beim Besuch bei der Studienaufnahme negativ sein
• Negativer HIV-Antikörper
• Positive Testergebnisse für chronische HBV-Infektion (definiert als positive HBsAg-Serologie): Patienten mit okkulter oder früherer HBV-Infektion (definiert als negatives HBsAg und positives Gesamt-HBcAb) können eingeschlossen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist, vorausgesetzt, sie sind bereit, sich einer monatlichen DNA-Untersuchung zu unterziehen testen. Patienten mit schützenden HBSAb-Titern nach Impfung oder früherer, aber geheilter Hepatitis B sind geeignet.
• Positive Testergebnisse für Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-serologischer Test): Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR negativ auf HCV-RNA ist.
• Prämenopausale fruchtbare Frauen müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Therapie bis zu 6 Monate nach Therapieende eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Versagensrate (d. h. weniger als 1 % pro Jahr) führt, wie z .
• Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Therapie und 6 Monate danach kein Kind zu zeugen, und müssen zustimmen, einer Partnerin zu raten, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Arzneimittelverabreichungspläne, Bildgebungsstudien, Labortests, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenziellen Nutzen, mögliche Nebenwirkungen, potenzielle Risiken und informiert wurde Beschwerden und andere relevante Aspekte der Studienteilnahme.

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

• ECOG-Leistungsstatus >2
• Vorgeschichte einer nicht-lymphatischen Malignität mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikales Karzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Bedarf Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor dem Studienbesuch, anderer Krebs im Stadium 1 oder 2, behandelt mit kurativer Absicht und derzeit in vollständiger Remission, für ≥ 3 Jahre.
• Lymphom des zentralen Nervensystems, leptomeningeales Lymphom oder histologischer Nachweis einer Transformation in ein hochgradiges oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium I
• Laufende immunsuppressive Therapie außer Kortikosteroiden
• Nachweis einer anhaltenden systemischen Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion zum Zeitpunkt des Besuchs der Studienanmeldung
• Anhaltende arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis, Leberzirrhose oder portale Hypertension.
• Anhaltende Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie
• Stillen oder Schwangerschaft
• Frühere oder anhaltende klinisch signifikante Krankheit, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, Elektrokardiogramm (EKG)-Befund oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherer Verabreichung von monoklonalen Antikörpern.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

• ECOG-Leistungsstatus >2
• Vorgeschichte einer nicht-lymphatischen Malignität mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandeltes lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikales Karzinom in situ, oberflächlicher Blasenkrebs, asymptomatischer Prostatakrebs ohne bekannte metastasierte Erkrankung und ohne Therapiebedarf oder nur mit Bedarf Hormontherapie und mit normalem prostataspezifischem Antigen für ≥ 1 Jahr vor dem Studienbesuch, anderer Krebs im Stadium 1 oder 2, behandelt mit kurativer Absicht und derzeit in vollständiger Remission, für ≥ 3 Jahre.
• Lymphom des zentralen Nervensystems, leptomeningeales Lymphom oder histologischer Nachweis einer Transformation in ein hochgradiges oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
• Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium I
• Laufende immunsuppressive Therapie außer Kortikosteroiden
• Nachweis einer anhaltenden systemischen Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion zum Zeitpunkt des Besuchs der Studienanmeldung
• Anhaltende arzneimittelinduzierte Leberschädigung, chronisch aktive Hepatitis B (HBV), alkoholbedingte Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis, primäre biliäre Zirrhose, extrahepatische Obstruktion durch Cholelithiasis, Leberzirrhose oder portale Hypertension.
• Anhaltende Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn dieser Studie
• Stillen oder Schwangerschaft
• Frühere oder anhaltende klinisch signifikante Krankheit, medizinischer Zustand, chirurgische Vorgeschichte, körperlicher Befund, Elektrokardiogramm (EKG)-Befund oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherer Verabreichung von monoklonalen Antikörpern.
• Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor Therapiebeginn