Obinutuzumabe no Linfoma da Zona Marginal

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter um diagnóstico patológico comprovado de MZL.

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

• Linfoma MALT de novo CD20 positivo confirmado após ou não elegível para terapia local (incluindo cirurgia, radioterapia) e antibióticos para linfoma gástrico positivo para H. pylori surgido em qualquer local extranodal
• Confirmado CD20 positivo de novo MZL esplênico após ou não ser elegível para terapia local (incluindo cirurgia e terapia antiviral para o vírus da hepatite C) com doença sintomática
• MZL nodal CD20 positivo confirmado de novo
• Pacientes que necessitam de tratamento:

Para pacientes com doença MZL extranodal esplênica, nodal ou não gástrica sintomática que é de novo ou recidivou após terapia local (ou seja, cirurgia ou radioterapia) e requer terapia, conforme avaliado pelo investigador.

Para pacientes com MZL extranodal gástrico sintomático: doença negativa para Helicobacter pylori que é de novo ou recidivou após terapia local (ou seja, cirurgia ou radioterapia) e requer terapia, conforme avaliado pelo investigador, ou doença positiva para H. pylori que permaneceu estável, progrediu ou recidivou após antibioticoterapia e requer terapia, conforme avaliação do investigador - Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente (> 2 cm em sua maior dimensão por tomografia computadorizada ou ressonância magnética).

Em pacientes com MZL esplênico, um baço aumentado na tomografia computadorizada ou estendendo-se pelo menos 2 cm abaixo da margem costal pelo exame físico constituirá uma doença mensurável, desde que nenhuma outra explicação além do envolvimento linfomatoso seja provável. Para que um fígado aumentado constitua o único parâmetro mensurável da doença, é necessária uma biópsia hepática que mostre prova de LNH no fígado.

Para SMZL:

• Esplenomegalia progressiva ou dolorosa volumosa
• uma das seguintes citopenias sintomáticas/progressivas: Hb < 10 g/dL, ou Plat < 80.000 /microL, ou neutropenia < 1000 /microL, seja qual for o motivo (autoimune ou hiperesplenismo ou infiltração da medula óssea)
• linfoadenopatia aumentada ou envolvimento de locais extranodais com ou sem citopenia
• pacientes esplenectomizados com contagem de linfócitos rapidamente aumentada, desenvolvimento de linfadenopatia ou envolvimento de locais extranodais
• SMZL com infecção concomitante por hepatite C que não responderam ou tiveram recaída após Interferon e/ou Ribavirina (pacientes positivos para anticorpo HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV.

Para linfoma MALT gástrico:

- Casos negativos para H. pylori após ou não elegíveis para terapia local (ou seja, cirurgia, radioterapia ou antibióticos).

Outras:

• Idade superior a 18 anos
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Contagem de plaquetas de linha de base 50, 109/L, se não devido a infiltração de BM pelo linfoma, contagem absoluta de neutrófilos 0,75, 109/L
• Atender aos seguintes critérios laboratoriais de pré-tratamento na visita de triagem realizada dentro de 28 dias após a inscrição no estudo (a menos que devido a linfoma subjacente):
• ASAT (SGOT): 3 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional
• ALAT (SGPT): 3 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional
• Bilirrubina total: 20 mg/L ou 2 vezes o limite superior do valor normal do laboratório institucional, a menos que claramente relacionado à doença (exceto se devido à síndrome de Gilbert)
• creatinina sérica
• Gravidez beta-HCG negativo. Apenas para mulheres com potencial para engravidar; beta-HCG sérico ou urinário deve ser negativo durante a triagem e na visita de inclusão no estudo
• Anticorpo HIV negativo
• Resultados de testes positivos para infecção crônica por HBV (definida como sorologia positiva para HBsAg): pacientes com infecção oculta ou prévia por HBV (definida como HBsAg negativo e HBcAb total positivo) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável, desde que estejam dispostos a realizar exames mensais de DNA teste. Os pacientes que apresentam títulos protetores de HBSAb após a vacinação ou antes da hepatite B curada são elegíveis.
• Resultados de teste positivos para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C (HCV): pacientes positivos para anticorpos de HCV são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA de HCV.
• As mulheres férteis na pré-menopausa devem concordar em usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante a terapia até 6 meses após o término da terapia. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns DIUs, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado .
• Os homens devem concordar em não ter filhos durante a terapia e 6 meses depois e devem concordar em aconselhar uma parceira a usar um método altamente eficaz de controle de natalidade.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, estudos de imagem, exames laboratoriais, outros procedimentos de estudo e restrições de estudo.
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, possíveis efeitos colaterais, riscos potenciais e desconfortos e outros aspectos pertinentes à participação no estudo.

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

• Estado de desempenho ECOG >2
• História de malignidade não linfóide, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele local adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por ≥1 ano antes da consulta de inclusão no estudo, outro câncer em Estágio 1 ou 2 tratado com intenção curativa e atualmente em remissão completa, por ≥3 anos.
• Linfoma do sistema nervoso central, linfoma leptomeníngeo ou evidência histológica de transformação em linfoma difuso ou de alto grau de grandes células B.
• Doença de Ann Arbor Estágio I
• Terapia imunossupressora em andamento, exceto corticosteróides
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em andamento no momento da visita de inscrição no estudo
• Lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite B crônica ativa (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal.
• Dependência contínua de álcool ou drogas
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro estudo dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo
• Amamentação ou gravidez
• Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de eletrocardiograma (ECG) ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• História de anafilaxia em associação com administração prévia de anticorpos monoclonais.
• Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes do início da terapia

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

• Estado de desempenho ECOG >2
• História de malignidade não linfóide, exceto para o seguinte: carcinoma basocelular ou escamoso da pele local adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer superficial da bexiga, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por ≥1 ano antes da consulta de inclusão no estudo, outro câncer em Estágio 1 ou 2 tratado com intenção curativa e atualmente em remissão completa, por ≥3 anos.
• Linfoma do sistema nervoso central, linfoma leptomeníngeo ou evidência histológica de transformação em linfoma difuso ou de alto grau de grandes células B.
• Doença de Ann Arbor Estágio I
• Terapia imunossupressora em andamento, exceto corticosteróides
• Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em andamento no momento da visita de inscrição no estudo
• Lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite B crônica ativa (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal.
• Dependência contínua de álcool ou drogas
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro estudo dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo
• Amamentação ou gravidez
• Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico cirúrgico, achado físico, achado de eletrocardiograma (ECG) ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do sujeito ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
• História de anafilaxia em associação com administração prévia de anticorpos monoclonais.
• Vacinação com uma vacina viva dentro de 28 dias antes do início da terapia