Obinutuzumab u lymfomu marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít prokázanou patologickou diagnózu MZL.

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

• Potvrzený CD20 pozitivní de novo MALT lymfom po lokální terapii (včetně chirurgického zákroku, radioterapie) a antibiotika pro H. pylori-pozitivní žaludeční lymfom vzniklý v jakémkoli extranodálním místě nebo pro ni není vhodný
• Potvrzená CD20 pozitivní de novo slezinná MZL po nebo nezpůsobilosti k lokální léčbě (včetně chirurgického zákroku a antivirové léčby viru hepatitidy C) se symptomatickým onemocněním
• Potvrzená CD20 pozitivní de novo nodální MZL
• Pacienti, kteří potřebují léčbu:

Pro pacienty se symptomatickou slezinnou, nodální nebo nežaludeční extranodální MZL nemocí, která je de novo nebo relabovala po lokální terapii (tj. chirurgickém zákroku nebo radioterapii) a vyžaduje terapii, podle posouzení zkoušejícího.

Pro pacienty se symptomatickou extranodální žaludeční MZL: Helicobacter pylori-negativní onemocnění, které je de novo nebo relabovalo po lokální terapii (tj. chirurgickém zákroku nebo radioterapii) a vyžaduje terapii, jak bylo zhodnoceno zkoušejícím, nebo H. pylori-pozitivní onemocnění, které přetrvává stabilní, progredovala nebo relabovala po antibiotické léčbě a vyžaduje terapii podle hodnocení zkoušejícího - Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze (> 2 cm v největším rozměru pomocí CT skenu nebo MRI).

U pacientů s MZL sleziny bude zvětšená slezina na CT vyšetření nebo přesahující alespoň 2 cm pod žeberní okraj fyzikálním vyšetřením představovat měřitelné onemocnění za předpokladu, že není pravděpodobné jiné vysvětlení než lymfomatózní postižení. Aby zvětšená játra představovala jediný měřitelný parametr onemocnění, je nutná jaterní biopsie prokazující NHL v játrech.

Pro SMZL:

• Objemná progresivní nebo bolestivá splenomegalie
• jedna z následujících symptomatických/progresivních cytopenií: Hb < 10 g/dl nebo Plat < 80 000/mikroL nebo neutropenie < 1000/mikroL, bez ohledu na důvod (autoimunitní nebo hypersplenismus nebo infiltrace kostní dřeně)
• zvětšená lymfoadenopatie nebo postižení extranodálních míst s cytopenií nebo bez ní
• pacienti po splenektomii s rychle rostoucím počtem lymfocytů, rozvojem lymfadenopatie nebo postižením extranodálních lokalit
• SMZL se současnou infekcí hepatitidy C, kteří nereagovali na interferon a/nebo ribavirin nebo u nich došlo k relapsu (pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou vhodní pouze v případě, že PCR je negativní na HCV RNA.

Pro žaludeční MALT lymfom:

- H. pylori-negativní případy po nebo nezpůsobilé pro lokální terapii (tj. chirurgický zákrok, radioterapie nebo antibiotika).

ostatní:

• Věk vyšší než 18 let
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Výchozí počet krevních destiček 50, 109/l, pokud není způsoben infiltrací BM lymfomem, absolutní počet neutrofilů 0,75, 109/l
• Při screeningové návštěvě provedené do 28 dnů od zařazení do studie splňujte následující laboratorní kritéria před léčbou (pokud není způsobena základním lymfomem):
• AST (SGOT): 3násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty
• ALAT (SGPT): 3násobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty
• Celkový bilirubin: 20 mg/l nebo dvojnásobek horní hranice ústavní laboratorní normální hodnoty, pokud to jasně nesouvisí s onemocněním (s výjimkou případů způsobených Gilbertovým syndromem)
• Sérová kreatininie
• Těhotenství beta-HCG negativní. Pouze pro ženy ve fertilním věku; beta-HCG v séru nebo moči musí být negativní během screeningu a návštěvy zapsané do studie
• Negativní HIV protilátka
• Pozitivní výsledky testu na chronickou infekci HBV (definovanou jako pozitivní sérologie HBsAg): pacienti s okultní nebo předchozí infekcí HBV (definovanou jako negativní HBsAg a pozitivní celkový HBcAb) mohou být zahrnuti, pokud není HBV DNA detekovatelná, za předpokladu, že jsou ochotni podstupovat DNA měsíčně testování. Pacienti, kteří mají ochranné titry HBSAb po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.
• Pozitivní výsledky testu na hepatitidu C (sérologické testování protilátek proti viru hepatitidy C (HCV): pacienti pozitivní na protilátky HCV jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA.
• Premenopauzální fertilní ženy musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání terapie až 6 měsíců po ukončení terapie. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá IUD, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera. .
• Muži musí souhlasit s tím, že po dobu léčby a 6 měsíců po ní nezplodí dítě, a musí souhlasit s tím, že partnerce poradí, aby používala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, zobrazovací studie, laboratorní testy, další studijní postupy a omezení studie.
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržet, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, možných vedlejších účincích, potenciálních rizicích a nepohodlí a další související aspekty účasti na studii.

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyřadí subjekt ze zápisu:

• Stav výkonu ECOG >2
• Nelymfoidní malignita v anamnéze kromě následujících: adekvátně léčený lokální bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře, asymptomatický karcinom prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie nebo vyžadující pouze hormonální terapie a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 roku před návštěvou zařazení do studie, jiná rakovina stadia 1 nebo 2 léčená s kurativním záměrem a aktuálně v kompletní remisi po dobu ≥ 3 let.
• Lymfom centrálního nervového systému, leptomeningeální lymfom nebo histologický důkaz transformace na vysoce kvalitní nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom.
• Nemoc Ann Arbor I. stadia
• Pokračující imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidy
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci v době návštěvy při zápisu do studie
• Pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze.
• Trvalá závislost na alkoholu nebo drogách
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast na jiném hodnocení během 30 dnů před vstupem do této studie
• Kojení nebo těhotenství
• Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, nález na elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení výsledků studie.
• Anamnéza anafylaxe ve spojení s předchozím podáváním monoklonálních protilátek.
• Očkování živou vakcínou do 28 dnů před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících položek vyřadí subjekt ze zápisu:

• Stav výkonu ECOG >2
• Nelymfoidní malignita v anamnéze kromě následujících: adekvátně léčený lokální bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ, povrchový karcinom močového měchýře, asymptomatický karcinom prostaty bez známého metastatického onemocnění a bez nutnosti terapie nebo vyžadující pouze hormonální terapie a s normálním prostatickým specifickým antigenem po dobu ≥ 1 roku před návštěvou zařazení do studie, jiná rakovina stadia 1 nebo 2 léčená s kurativním záměrem a aktuálně v kompletní remisi po dobu ≥ 3 let.
• Lymfom centrálního nervového systému, leptomeningeální lymfom nebo histologický důkaz transformace na vysoce kvalitní nebo difúzní velkobuněčný B-lymfom.
• Nemoc Ann Arbor I. stadia
• Pokračující imunosupresivní léčba jiná než kortikosteroidy
• Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci v době návštěvy při zápisu do studie
• Pokračující poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní hepatitida B (HBV), alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater nebo portální hypertenze.
• Trvalá závislost na alkoholu nebo drogách
• Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast na jiném hodnocení během 30 dnů před vstupem do této studie
• Kojení nebo těhotenství
• Předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgická anamnéza, fyzikální nález, nález na elektrokardiogramu (EKG) nebo laboratorní abnormalita, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení výsledků studie.
• Anamnéza anafylaxe ve spojení s předchozím podáváním monoklonálních protilátek.
• Očkování živou vakcínou do 28 dnů před zahájením léčby