Obinutuzumab bij lymfoom in de marginale zone

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een bewezen pathologische diagnose van MZL hebben.

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

• Bevestigd CD20-positief de novo MALT-lymfoom volgend op of niet in aanmerking komend voor lokale therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie) en antibiotica voor H. pylori-positief maaglymfoom ontstaan ​​op een extranodale plaats
• Bevestigde CD20-positieve de novo MZL in de milt na of niet in aanmerking komend voor lokale therapie (inclusief chirurgie en antivirale therapie voor Hepatitis C-virus) met symptomatische ziekte
• Bevestigd CD20 positief de novo nodal MZL
• Patiënten die behandeling nodig hebben:

Voor patiënten met symptomatische milt-, nodale of niet-gastrische extranodale MZL-ziekte die de novo is of is teruggevallen na lokale therapie (d.w.z. chirurgie of radiotherapie) en therapie vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Voor patiënten met symptomatische maag-extranodale MZL: Helicobacter pylori-negatieve ziekte die de novo is of is teruggevallen na lokale therapie (d.w.z. chirurgie of radiotherapie) en therapie vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of H. pylori-positieve ziekte die is gebleven stabiel, gevorderd of teruggevallen na antibiotische therapie en therapie vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker - Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie (> 2 cm in de grootste afmeting met CT-scan of MRI).

Bij patiënten met MZL van de milt zal een vergrote milt op een CT-scan of een vergroting van ten minste 2 cm onder de ribbenboog bij lichamelijk onderzoek een meetbare ziekte vormen, op voorwaarde dat er geen andere verklaring dan lymfomateuze betrokkenheid waarschijnlijk is. Om een ​​vergrote lever de enige meetbare ziekteparameter te laten vormen, is een leverbiopsie vereist die het bewijs van NHL in de lever aantoont.

Voor SMZL:

• Omvangrijke progressieve of pijnlijke splenomegalie
• een van de volgende symptomatische/progressieve cytopenieën: Hb < 10 g/dL, of Plat < 80.000 /microL, of neutropenie < 1000 /microL, ongeacht de reden (auto-immuun of hypersplenisme of beenmerginfiltratie)
• vergrote lymfadenopathie of betrokkenheid van extranodale plaatsen met of zonder cytopenie
• patiënten die een splenectomie hebben ondergaan met een snel stijgend aantal lymfocyten, ontwikkeling van lymfadenopathie of betrokkenheid van extranodale plaatsen
• SMZL met gelijktijdige hepatitis C-infectie die niet hebben gereageerd op of een terugval hebben na interferon en/of ribavirine (patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.

Voor MALT-lymfoom in de maag:

- H. pylori-negatieve gevallen na of niet in aanmerking komen voor lokale therapie (d.w.z. chirurgie, radiotherapie of antibiotica).

anderen:

• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Levensverwachting >3 maanden.
• Baseline aantal bloedplaatjes 50, 109/L, indien niet door BM Infiltratie door het lymfoom, absoluut aantal neutrofielen 0,75, 109/L
• Voldoe aan de volgende laboratoriumcriteria voor de voorbehandeling tijdens het screeningsbezoek dat binnen 28 dagen na inschrijving voor het onderzoek wordt uitgevoerd (tenzij vanwege een onderliggend lymfoom):
• ASAT (SGOT): 3 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium
• ALAT (SGPT): 3 keer de bovengrens van de normale waarde van het institutionele laboratorium
• Totaal Bilirubine: 20 mg/L of 2 keer de bovengrens van de normale waarde van het laboratorium, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte (behalve als gevolg van het syndroom van Gilbert)
• Serum creatinine
• Zwangerschap bèta-HCG negatief. Alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; serum of urine bèta-HCG moet negatief zijn tijdens de screening en bij het bezoek aan de studie-inschrijving
• Negatief HIV-antilichaam
• Positieve testresultaten voor chronische HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg-serologie): patiënten met een occulte of eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief HBsAg en positief totaal HBcAb) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is, op voorwaarde dat ze bereid zijn maandelijks DNA te ondergaan testen. Patiënten met beschermende titers van HBSAb na vaccinatie of eerdere maar genezen hepatitis B komen in aanmerking.
• Positieve testresultaten voor serologische testen op hepatitis C (hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen): patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als PCR negatief is voor HCV-RNA.
• Premenopauzale vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de therapie tot 6 maanden na het einde van de therapie. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner .
• Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken voor de duur van de therapie en 6 maanden daarna en moeten ermee instemmen een vrouwelijke partner te adviseren een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken.
• Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, medicijntoedieningsplan, beeldvormingsonderzoeken, laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen na te leven.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is van de neoplastische aard van de ziekte en op de hoogte is gebracht van de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, mogelijke bijwerkingen, mogelijke risico's en ongemakken en andere relevante aspecten van studiedeelname.

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een vak uit van inschrijving:

• ECOG-prestatiestatus >2
• Voorgeschiedenis van een niet-lymfoïde maligniteit, met uitzondering van de volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende ≥1 jaar voorafgaand aan het bezoek aan de studie, andere kanker in stadium 1 of 2 behandeld met een curatieve intentie en momenteel in volledige remissie, gedurende ≥3 jaar.
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeaal lymfoom of histologisch bewijs van transformatie naar een hooggradig of diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• Ziekte van Ann Arbor stadium I
• Lopende immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van het bezoek aan de studie-inschrijving
• Aanhoudende door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie.
• Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Borstvoeding of zwangerschap
• Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, elektrocardiogram (ECG) bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen schaden.
• Geschiedenis van anafylaxie in verband met eerdere toediening van monoklonale antilichamen.
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voor aanvang van de therapie

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een vak uit van inschrijving:

• ECOG-prestatiestatus >2
• Voorgeschiedenis van een niet-lymfoïde maligniteit, met uitzondering van de volgende: adequaat behandeld lokaal basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, asymptomatische prostaatkanker zonder bekende gemetastaseerde ziekte en zonder noodzaak van therapie of waarvoor alleen hormonale therapie en met normaal prostaatspecifiek antigeen gedurende ≥1 jaar voorafgaand aan het bezoek aan de studie, andere kanker in stadium 1 of 2 behandeld met een curatieve intentie en momenteel in volledige remissie, gedurende ≥3 jaar.
• Lymfoom van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeaal lymfoom of histologisch bewijs van transformatie naar een hooggradig of diffuus grootcellig B-cellymfoom.
• Ziekte van Ann Arbor stadium I
• Lopende immunosuppressieve therapie anders dan corticosteroïden
• Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie op het moment van het bezoek aan de studie-inschrijving
• Aanhoudende door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, chronische actieve hepatitis B (HBV), alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis, primaire biliaire cirrose, extrahepatische obstructie veroorzaakt door cholelithiasis, cirrose van de lever of portale hypertensie.
• Aanhoudende alcohol- of drugsverslaving
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek
• Borstvoeding of zwangerschap
• Eerdere of aanhoudende klinisch significante ziekte, medische aandoening, chirurgische geschiedenis, fysieke bevinding, elektrocardiogram (ECG) bevinding of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon nadelig zou kunnen beïnvloeden of de beoordeling van onderzoeksresultaten zou kunnen schaden.
• Geschiedenis van anafylaxie in verband met eerdere toediening van monoklonale antilichamen.
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voor aanvang van de therapie