Obinutuzumab dans le lymphome de la zone marginale

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir un diagnostic pathologique prouvé de MZL.

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

• Lymphome du MALT de novo CD20 positif confirmé après ou n'étant pas éligible à un traitement local (y compris la chirurgie, la radiothérapie) et des antibiotiques pour le lymphome gastrique H. pylori-positif survenu à n'importe quel site extranodal
• MZL splénique de novo positif au CD20 confirmé après ou non éligible à un traitement local (y compris une intervention chirurgicale et un traitement antiviral pour le virus de l'hépatite C) avec une maladie symptomatique
• MZL ganglionnaire de novo positif au CD20 confirmé
• Patients nécessitant un traitement :

Pour les patients atteints d'une maladie MZL extranodale splénique, nodale ou non gastrique symptomatique qui est de novo ou qui a rechuté après un traitement local (c'est-à-dire une chirurgie ou une radiothérapie) et nécessite un traitement, tel qu'évalué par l'investigateur.

Pour les patients atteints de MZL extranodal gastrique symptomatique : maladie Helicobacter pylori-négative qui est de novo ou a rechuté après un traitement local (c.-à-d. chirurgie ou radiothérapie) et nécessite un traitement, tel qu'évalué par l'investigateur, ou maladie H. stable, a progressé ou a rechuté après une antibiothérapie et nécessite un traitement, tel qu'évalué par l'investigateur - Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable (> 2 cm dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie ou IRM).

Chez les patients atteints de MZL splénique, une hypertrophie de la rate à la tomodensitométrie ou s'étendant à au moins 2 cm sous le rebord costal à l'examen physique constituera une maladie mesurable à condition qu'aucune explication autre qu'une atteinte lymphomateuse ne soit probable. Pour qu'un foie hypertrophié constitue le seul paramètre mesurable de la maladie, une biopsie hépatique montrant la preuve d'un LNH dans le foie est nécessaire.

Pour SMZL :

• Splénomégalie volumineuse progressive ou douloureuse
• une des cytopénies symptomatiques/évolutives suivantes : Hb < 10 g/dL, ou Plat < 80.000 /microL, ou neutropénie < 1000 /microL, quelle qu'en soit la raison (auto-immune ou hypersplénisme ou infiltration médullaire)
• lymphoadénopathie hypertrophiée ou atteinte de sites extraganglionnaires avec ou sans cytopénie
• patients splénectomisés avec augmentation rapide du nombre de lymphocytes, développement d'adénopathies ou atteinte de sites extranodaux
• SMZL avec une infection concomitante par l'hépatite C qui n'ont pas répondu ou qui ont rechuté après l'interféron et/ou la ribavirine (les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.

Pour le lymphome du MALT gastrique :

- Cas H. pylori-négatifs suivant ou n'étant pas éligibles à un traitement local (c'est-à-dire chirurgie, radiothérapie ou antibiotiques).

Autres:

• Âge supérieur à 18 ans
• Espérance de vie > 3 mois.
• Numération plaquettaire initiale 50, 109/L, si non due à une infiltration de BM par le lymphome, nombre absolu de neutrophiles 0,75, 109/L
• Répondre aux critères de laboratoire de prétraitement suivants lors de la visite de dépistage effectuée dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude (sauf en cas de lymphome sous-jacent) :
• ASAT (SGOT) : 3 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel
• ALAT (SGPT) : 3 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel
• Bilirubine totale : 20 mg/L ou 2 fois la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire institutionnel, sauf si elle est clairement liée à la maladie (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert)
• Créatininémie sérique
• Grossesse bêta-HCG négatif. Pour les femmes en âge de procréer uniquement ; le bêta-HCG sérique ou urinaire doit être négatif lors du dépistage et lors de la visite d'inscription à l'étude
• Anticorps VIH négatif
• Résultats de test positifs pour l'infection chronique par le VHB (définie comme une sérologie HBsAg positive) : les patients ayant une infection occulte ou antérieure par le VHB (définie comme un HBsAg négatif et un HBcAb total positif) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable, à condition qu'ils acceptent de subir un test ADN mensuel essai. Les patients qui ont des titres protecteurs d'HBSAb après la vaccination ou une hépatite B antérieure mais guérie sont éligibles.
• Résultats de test positifs pour l'hépatite C (test sérologique d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC)) : les patients positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la PCR est négative pour l'ARN du VHC.
• Les femmes fertiles préménopausées doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée systématiquement et correctement, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains DIU, l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé. .
• Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant la durée de la thérapie et 6 mois après et doivent accepter de conseiller à une partenaire féminine d'utiliser une méthode de contraception très efficace.
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux études d'imagerie, aux tests de laboratoire, aux autres procédures d'étude et aux restrictions d'étude.
• Preuve d'un consentement éclairé personnellement signé indiquant que le sujet est conscient de la nature néoplasique de la maladie et a été informé des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires possibles, des risques potentiels et malaises et autres aspects pertinents de la participation à l'étude.

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

• Statut de performance ECOG> 2
• Antécédents d'une tumeur maligne non lymphoïde, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local de la peau correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et ne nécessitant aucun traitement ou nécessitant uniquement thérapie hormonale et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant la visite d'inscription à l'étude, autre cancer de stade 1 ou 2 traité avec une intention curative et actuellement en rémission complète, pendant ≥ 3 ans.
• Lymphome du système nerveux central, lymphome leptoméningé ou preuve histologique de transformation en un lymphome à grandes cellules B de haut grade ou diffus.
• Maladie d'Ann Arbor de stade I
• Traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticoïdes
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment de la visite d'inscription à l'étude
• Lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, hépatite B active chronique (VHB), maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie ou une hypertension portale.
• Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'entrée dans cette étude
• Allaitement ou grossesse
• Maladie cliniquement significative antérieure ou en cours, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique, découverte d'électrocardiogramme (ECG) ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents d'anaphylaxie en association avec une administration antérieure d'anticorps monoclonaux.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription :

• Statut de performance ECOG> 2
• Antécédents d'une tumeur maligne non lymphoïde, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local de la peau correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et ne nécessitant aucun traitement ou nécessitant uniquement thérapie hormonale et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant la visite d'inscription à l'étude, autre cancer de stade 1 ou 2 traité avec une intention curative et actuellement en rémission complète, pendant ≥ 3 ans.
• Lymphome du système nerveux central, lymphome leptoméningé ou preuve histologique de transformation en un lymphome à grandes cellules B de haut grade ou diffus.
• Maladie d'Ann Arbor de stade I
• Traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticoïdes
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment de la visite d'inscription à l'étude
• Lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, hépatite B active chronique (VHB), maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique causée par une lithiase biliaire, une cirrhose du foie ou une hypertension portale.
• Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai dans les 30 jours précédant l'entrée dans cette étude
• Allaitement ou grossesse
• Maladie cliniquement significative antérieure ou en cours, condition médicale, antécédents chirurgicaux, découverte physique, découverte d'électrocardiogramme (ECG) ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude.
• Antécédents d'anaphylaxie en association avec une administration antérieure d'anticorps monoclonaux.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début du traitement